血IL-16、CA199在子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、病情程度中的價值研究

鄭珊珊 陳露詩 譚嘉莉

（佛山市第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMT）是子宮內(nèi)膜腺體和間質出現(xiàn)在子宮腔以外的部位而引起的一種疾病，可導致不同程度的局部組織黏連、形成包塊、疼痛、不孕等一系列臨床癥狀，近年來其發(fā)病率有上升的趨勢，嚴重危害婦女身心健康[1-3]。EMT患者的臨床表現(xiàn)與疾病發(fā)生發(fā)展存在很大不一致性，數(shù)據(jù)顯示約20%~30%的患者無任何臨床表現(xiàn)，因而導致誤診和漏診[4]。隨著EMT與免疫激活關聯(lián)的深入研究，白細胞介素-16（Interleukin-16，IL-16）逐漸得到學者們廣泛關注。IL-16屬于前炎癥細胞因子，參與機體促炎、免疫調(diào)節(jié)等過程[5]；CA199為消化道表達癌性抗原，在子宮內(nèi)膜異位囊腫中的表達升高，且一定程度上提示EMT的嚴重性[6]。為此，本研究通過檢測EMT患者血IL-16、CA199水平，以期為臨床診斷EMT、判斷病情程度提供理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年6月至2020年3月收治并行腹腔鏡治療的75例EMT患者為EMT組，根據(jù)美國生育協(xié)會分期標準分為輕度組（I~II期，40例）和重度組（III~IV期，35例）；納入標準：①均行腹腔鏡手術治療，且術后病理證實為EMT；②術前3個月無激素、免疫抑制劑應用史；③無其他臟器嚴重功能障礙疾病和惡性腫瘤臨床證據(jù)。排除腹腔鏡手術過程中皮下出血污染腹腔病例。另選擇同期行健康體檢的75例為對照組。兩組研究對象的年齡、BMI、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P>0.05），見表1 。

表1 患者一般資料（±SD，n=75）

表1 患者一般資料（±SD，n=75）

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1.2 方法

所有研究患者于腹腔鏡手術當日晨起抽取空腹靜脈血3 ml，離心（3000 r·min-1）10 min后取上清液2 ml，在-70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測IL-16水平，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供；采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測CA199水平，試劑盒由羅氏公司提供。

比較IL-16、CA199在EMT組和對照組中的表達水平以及在EMT輕度患者和重度患者中的表達差異，同時分析血IL-16、CA199水平單獨及聯(lián)合檢測在診斷EMT方面的靈敏度和特異度。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；繪制受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC curve），計算曲線下面積（Area under the curve，AUC）以評估診斷準確性；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血IL-16、CA199水平比較

EMT組患者的血IL-16、CA199水平均明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

注：與對照組相比，*P<0.05。

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2.2 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平比較

EMT輕度組患者血IL-16、CA199水平均明顯低于EMT重度組（P<0.05），見表3。

表3 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

表3 EMT組不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

注：與重度組相比，*P<0.05。

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2.3 血IL-16、CA199在EMT中的診斷效能比較

血IL-16聯(lián)合CA199檢測診斷EMT的靈敏度為87.5%，特異度為79.3%，曲線下面積（AUC）為0.898（95%CI：0.805~0.956），見表4和圖1。

表4 血IL-16、CA199在EMT中的診斷效能比較

圖1 ROC曲線

3 討論

EMT是一種有多種因素參與、發(fā)病緩慢的婦科疾病，雖然它在形態(tài)學上呈良性表現(xiàn)，但卻具有惡性腫瘤行為，嚴重危害婦女身心健康[7-8]。盡管腹腔鏡手術病理檢查是診斷EMT的金標準，然而依賴術者操作水平，且風險較高費用多，因而未能成為臨床診斷的常規(guī)依據(jù)[9]。EMT除了形成異位病灶外，患者血清中部分指標也會隨之升高[10]，本研究旨在探討EMT患者血IL-16、CA199水平，評估其在診斷、病情程度中的價值研究。

隨著EMT免疫學研究的深入，越來越多的證據(jù)表明EMT是一種自身免疫性疾病，可能與免疫缺陷有關，導致機體不能阻止內(nèi)膜種植，從而發(fā)生定位和增殖[11]。IL-16又稱淋巴細胞趨化因子，主要參與機體內(nèi)早期炎癥反應，刺激單核巨噬細胞釋放炎癥介質，是免疫系統(tǒng)細胞間信息傳遞的重要媒介[12]。CA199是直腸癌細胞系相關抗原制備的單克隆抗體，但并無腫瘤特異性和器官特異性，盡管作為消化道惡性腫瘤標志物，但近年來有研究表明其在EMT診斷中也有重要價值，多項免疫組化試驗證實EMT患者異位內(nèi)膜上存在CA199表達[13-14]。本研究結果顯示EMT組患者的血IL-16、CA199水平均明顯高于對照組，EMT輕度組患者血IL-16、CA199水平明顯低于EMT重度組，表明IL-16、CA199可能參與了EMT的發(fā)生和發(fā)展，其水平值在一定程度上可協(xié)助EMT的診斷和病情程度，與Gupta D等[15]報道結果一致。血IL-16聯(lián)合CA199檢測診斷EMT的靈敏度為87.5%，特異度為79.3%，曲線下面積（AUC）為0.898（95%CI：0.805~0.956），診斷效能明顯高于單獨檢測，因單獨檢測的影響因素較多，如盆腔炎性疾病、行經(jīng)、孕期及卵巢過度刺激綜合征的患者血清CA199均可增高[16]。聯(lián)合檢測有助于提高EMT診斷率，減少臨床漏診率，因此可作為EMT常規(guī)篩查和隨訪的重要指標。

綜上所述，血IL-16、CA199聯(lián)合檢測能夠提高EMT的診斷效能，且表達水平隨病情嚴重程度增高，故臨床可通過檢測該指標來協(xié)助診斷和判斷疾病進展情況，具有重要臨床 意義。