整腸生聯合谷參對小兒腹瀉型腸易激綜合征的療效分析

吳菊花，顧侃茹，楊 波

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是一種以腹瀉為主要表現的胃腸功能紊亂性疾病，尚無特異的治療方法[1-3]，小兒是IBS-D的易感人群，可影響胃腸道的消化吸收功能，延緩兒童的生長發育，目前臨床研究相對較少[4-5]。地衣芽孢桿菌與復方谷氨酰胺均是成人IBS患者治療的常用藥物，尚未見研究報道其在小兒IBS-D的應用效果。對此，本研究前瞻性地納入72例IBS-D患兒為研究對象，旨在探討地衣芽孢桿菌聯合復方谷氨酰胺對患兒的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年12月期間我院收治的72例IBS-D患兒為研究對象。

1.1.1 納入標準：①符合羅馬Ⅲ標準中IBS-D的診斷標準[6]，以腹瀉為主要表現，持續至少3個月；②年齡3～12歲；③納入研究前半個月內未給予益生菌與消化道黏膜保護劑等治療；④生命體征平穩，神志清楚。

1.1.2 排除標準：①其他類型的IBS患兒；②合并心、腎、肝、腦等臟器的嚴重疾病；③有胃腸道手術史。本研究已通過我院倫理委員會的批準(批準號2017010)，全部患者均已簽署知情同意書。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，2組各36例，2組的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患兒的基線資料比較

1.2 方法：對照組患者給予IBS-D的常規治療干預，包括糾正脫水、調整飲食、補鋅治療等，同時口服蒙脫石散(商品名思密達，天津博福-益普生制藥有限公司，國藥準字H20000690)，3～9 g/次，3次/d，根據腹瀉癥狀酌情調整。同時口服地衣芽孢桿菌活菌顆粒(商品名整腸生，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字S20143001)，0.25 g/次，1日3次，以4周為1個療程。在上述治療的基礎上，觀察組患兒聯合口服復方谷氨酰胺腸溶膠囊(商品名谷參，地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51023598)，2粒/次，1日3次，以4周為1個療程[7-8]。

1.3 療效標準

1.3.1 腸道屏障功能：在干預前、干預后4周采集患兒的清晨空腹靜脈血，采用酶學分光度計法、改良基質偶氮顯色法、改良鄰聯茴香胺試劑法分別檢測血漿D-乳酸、內毒素(endotoxin，ET)、二胺氧化酶(DAO)等腸道屏障功能指標水平。

1.3.2 炎癥反應：在干預前、干預后4周采用電化學發光法檢測血漿降鈣素原(PCT)水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等水平。

1.3.3 臨床癥狀及療效評價：在干預前、干預后4周進行臨床癥狀評分，主要評估腹痛、腹瀉、腹脹這3項癥狀，評分為0分、1分、2分和3分，0分代表“無不適癥狀”，1分代表“雖有不適癥狀，但并不連續，不影響學習與生活，可不服藥”，2分代表“癥狀持續，影響學習和生活，需要服藥控制”，3分代表“癥狀嚴重，需休息”。計算三個癥狀的總積分，以此計算療效指數療效指數=(干預前總積分-干預后總積分)÷干預前總積分×100%，據此進行療效評估：療效指數>80%為顯效，50%～80%為有效，<50%為無效，2組的總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

2 結果

2.1 2組干預前后的腸道屏障功能、炎癥反應比較：2組干預前的血漿D-乳酸、ET、DAO等腸道屏障功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。組內比較，2組干預后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平均顯著低于干預前(P<0.05)。組間比較，觀察組干預后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平均顯著低于同期對照組(P<0.05)。2組干預后的血漿PCT、TNF-α、IL-6水平均顯著低于干預前(P<0.05)。組間比較，觀察組干預后的血漿PCT、TNF-α、IL-6水平均顯著低于同期對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組干預前后的血漿D-乳酸、ET、DAO水平比較

2.3 2組干預前后的臨床癥狀積分比較：2組干預前的腹痛、腹瀉、腹脹評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。組內比較，2組干預后的腹痛、腹瀉、腹脹評分均顯著低于干預前，差異均有統計學意義(P<0.05)。組間比較，觀察組干預后的腹痛、腹瀉、腹脹評分均顯著低于同期對照組，差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

2.4 2組臨床療效比較：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 2組干預前后的臨床癥狀積分比較

表4 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

3.1 IBS的診治現狀及其與腸道微生態的關系：IBS是兒科的常見疾病，其屬于消化系統的功能紊亂性疾病，發病機制尚未完全清楚，可能與消化道動力異常、腸道菌群失調、腸道感覺過敏、胃腸激素水平異常等多個因素有關。目前IBS的治療主要進行對癥處理，對于以腹瀉為主要表現的IBS-D患兒而言，止瀉劑+益生菌已成為臨床常用的治療方案，主要通過蒙脫石散迅速控制腹瀉癥狀，同時口服益生菌來調節腸道菌群，維持療效。

近年來，腸道微生態在IBS發生、發展的作用越來越受到重視，IBS患者的腸道菌群出現紊亂，常表現為雙歧桿菌等有益菌減少，而腸桿菌等潛在致病菌明顯變多。地衣芽孢桿菌是臨床上常用的益生菌制劑，其不僅能調節腸道菌群，降低腸道內的氧含量，抑制內源性條件致病菌或腸道致病菌的生長，還能提高腸道的局部免疫力，增強巨噬細胞的非特異性吞噬作用，同時能產生有機酸等物質來抑制病原菌的黏附作用，起到一定的腸道屏障功效，幾乎適用于各種類型的腹瀉患者，有助于降低腹瀉的頻率，且適用于兒童，安全性較高，是小兒腹瀉的常用治療藥物[9-12]。在IBS-D方面，目前臨床上常將地衣芽孢桿菌作為常規治療方案的輔助藥物，以提高療效。

3.2 地衣芽孢桿菌聯合復方谷氨酰胺的應用效果：本研究在國內首次分析地衣芽孢桿菌聯合復方谷氨酰胺在IBS-D患兒的應用效果，將72例IBS-D患兒隨機分為2組，結果表明2組干預后4周均有一定療效，組間比較表明地衣芽孢桿菌+復方谷氨酰胺能進一步提高對IBS-D的治療效果，改善腸道屏障功能，優于單用地衣芽孢桿菌者，這可能與兩個藥物的作用機制不同，具有一定的協同作用。復方谷氨酰胺是一種腸道黏膜保護劑，其有效成分谷氨酰胺是腸黏膜細胞與免疫細胞的主要能量原料，能促進腸黏膜細胞的再生，恢復IBS-D患者腸黏膜的緊密連接功能，維持腸黏膜完整性，同時能預防腸道菌群移位，促進胃腸激素的分泌，提高腸道免疫功能，從而降低患者的腸道炎癥反應，臨床應用廣泛[13-14]。由于腸黏膜本身無法合成、貯存谷氨酰胺，故需要內源性合成或外源性攝取進行補充，以此促進患兒的腸黏膜作用的恢復，促進腸黏膜細胞的再生，修復其病理狀態，最終解決腹瀉、腹痛等癥狀[15]。本研究在國內首次表明復方谷氨酰胺與地衣芽孢桿菌的聯合治療方案對IBS-D患兒具有顯著療效，但仍有不足之處，其為單中心的前瞻性研究，納入的例數較少，有待進一步擴大樣本量來驗證結果。