基于數據挖掘分析穴位貼敷治療糖尿病周圍神經病變的選穴與用藥規律

邱世鳳，高 娟，富曉旭，謝春光*

(1.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610081；2.成都中醫藥大學，四川 成都 610081)

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常見的三大慢性并發癥之一[1]，與糖尿病足的發病密切相關，其神經功能損傷主要涉及自主神經和運動神經，多表現為四肢末梢感覺異常、對稱性麻木、疼痛，其中下肢的發病率高于上肢，嚴重者可導致感染、潰瘍，終致截肢[2]，給患者造成極大痛苦，嚴重影響了生活質量。現代醫學對DPN的病變機制暫未有明確定論，在治療上主要是以控制血糖為基礎，并采用抗氧化、營養神經、改善微循環及止痛等方法對癥治療[3]。現代醫學治療雖有一定療效，但因本病具有纏綿難愈、反復發作的特點，長期使用西藥所帶來的毒副作用越來越受到患者重視[4-5]。穴位貼敷作為祖國醫學特色療法，通過刺激穴位疏通經絡、調和陰陽，同時藥物被穴位吸收，藥物和穴位兩者作用相融合，是方藥學與針灸學結合的產物，臨床應用廣泛[6]。筆者通過檢索穴位貼敷治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究文獻，分析歸納其取穴及用藥規律，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

文獻來源于中國知網(CNKI)、維普網、萬方數據庫，起止時間為建庫至2019年12月，以糖尿病周圍神經病變、糖尿病性周圍神經病變、消渴痹證、消渴病痹證和穴位貼敷、天灸、三伏貼、三九貼、伏九貼為檢索詞，將上述關鍵詞按照邏輯檢索式進行專業檢索。

1.2 納入標準

為已發表的穴位貼敷治療糖尿病周圍神經病變的臨床文獻；研究對象為符合糖尿病周圍神經病變診斷的患者，年齡、性別及種族無限制；治療方法以規范的穴位貼敷為主，要求有明確的取穴處方，可合并其他中、西醫療法；療效評定標準為國內或國際公認療效評定標準。

1.3 排除標準

個案報道；綜述類文獻；研究數據雷同或重復發表(只選1篇)；無具體穴位及明確藥物；穴位貼敷僅為輔助治療手段，無法驗證其療效的文獻。

1.4 納入及質量評價

由各研究人員獨立檢索中國知網數據庫、萬方數據庫及維普全文期刊數據庫，通過閱讀文獻標題、摘要等，按照上述納入標準和排除標準，納入本研究所需的文獻。

1.5 數據的標準化與數據庫建立

①數據標準化：標準文獻信息，包括作者、年份、穴位及藥物名稱。穴位參考《腧穴名稱與定位》(GB/T 12346-2006)，同一味中藥采用不同名稱，參照全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中藥學》規范，如全蟲、全蝎等統稱全蝎，元胡、延胡、延胡索等統稱延胡索；②數據庫建立：將數據按標準進行規范后，錄入Excel表中，對數據進行審核確保數據準確性；③數據統計方法：采用SPSS22.0統計學軟件將出現頻率位列前10的腧穴及使用頻次大于10次的藥物作為唯一變量，統計穴位及藥物使用頻次，選用樣本聚類對數據進行分層聚類分析。

1.6 文獻納入情況

在所選擇的3個中文數據庫初篩獲得文獻276篇，排除重復文獻58篇，按納入及排除標準篩選，進一步閱讀摘要及內容后，納入文獻47篇，共43個穴位和79味中藥。

2 結果

2.1 穴位頻次分析

見表1。納入的47篇文獻中，共使用43個穴位。其中，使用頻數排名前10的分別為足三里、三陰交、涌泉、脾俞、腎俞、陽陵泉、血海、肺俞、曲池、太溪。其中4個頻數10次以上的穴位，分別是足三里、三陰交、涌泉、脾俞，累計頻次為115，占總頻次的52.5%，提示穴位應用相對集中。

2.2 藥物頻次分析

見表2。納入的47篇文獻中，共使用79個藥物。其中，13個使用頻數10次以上的藥物，分別是紅花、桂枝、黃芪、川芎、當歸、細辛、丹參、牛膝、冰片、赤芍、雞血藤、肉桂、延胡索，累計頻次為209，占總頻次的54.9%。

2.3 分層聚類分析結果

見圖1、圖2。將表1、表2中使用頻次前10位的穴位和使用頻次大于10次的藥物進行聚類分析，所有穴位被聚成兩大類，第一類為足三里、涌泉、三陰交；第二類為脾俞、腎俞、陽陵泉、血海、肺俞、曲池、太溪。所有藥物被聚成三大類，第一類為紅花；第二類為細辛、牛膝、丹參、黃芪、川芎、桂枝、當歸；第三類為冰片、赤芍、雞血藤、肉桂、延胡索。

表1 應用頻次排名前10的穴位

表2 應用頻次大于10次的藥物

圖1 穴位貼敷治療DPN的選穴聚類分析

圖2 穴位貼敷治療DPN的用藥聚類分析

3 討論

3.1 穴位貼敷與DPN

DPN屬于中醫學“消渴”“痹證”范疇，因消渴日久，耗氣傷陰，瘀血凝滯脈絡從而導致肢體疼痛發涼、麻木不仁、肌膚甲錯[7]。本病病理基礎為消渴日久，氣血不和致氣血津液運行不暢，津液停而為痰，血液滯而成瘀，屬本虛標實之證，以氣陰兩虛為本，痰濁瘀血為標，二者貫穿本病發展的始終。臨床治療多以益氣養陰、活血通絡為主。穴位貼敷療法最早見于《五十二病方》，是中醫傳統療法之一，是傳統針灸療法和藥物療法的有機結合，既有藥物對穴位的刺激作用，又有藥物本身的作用。穴位貼敷具有簡、驗、效、廉的優勢，在治療慢性胃炎、慢性乙型肝炎、痛經、糖尿病性便秘等方面均有較好療效[8-11]。近年來有研究顯示，采用中藥穴位貼敷治療糖尿病周圍神經病變，臨床應用越來越廣泛，患者也越來越認可，其能夠有效降低復發率，不良反應較少，毒副作用較小[12]。

3.2 選穴及配穴規律

本研究結果顯示使用頻率較多的俞穴為下肢腧穴及背俞穴。使用頻率最高的穴位為足三里穴，其與涌泉穴、三陰交穴聚為第一大類。DPN多病程較長、病勢纏綿，久病耗傷正氣，易傷脾胃。《王旭高醫案》中有“消渴日久，但見手足麻木，肢涼如冰”的記載。足三里穴為足陽明胃經之合穴，具有生發胃氣、燥化脾濕之功效。《靈樞·五邪》云：“邪在脾胃……陽氣有余，陰氣不足，則熱中善饑……皆調于三里。”[13]《素問·痿論》亦云：“陽明者，五臟六腑之海，主潤宗筋，宗筋主束骨而利機關也。”脾胃為后天之本，胃氣豐沛，受納腐熟水谷功能調暢則氣血生化有源，陽氣陰血皆得滋養，氣血運行有力，臟腑功能調暢，四肢肌肉濡養，消除或緩解四肢疼痛麻木之感。三陰交穴為脾、肝、腎三經交會穴，集陰脈氣血于一身，既可益氣健脾，又可養肝補腎。并且脾主四肢肌肉、肝主筋、腎主骨，通過刺激三陰交穴可調和肝脾腎三臟氣血，使經絡之氣運行通暢，從而緩解肢體疼痛麻木等癥狀。《針灸甲乙經》云：“足下熱痛，不能久坐，濕痹不能行，三陰交主之。”通過刺激足三里穴與三陰交穴可調節DPN患者的自主神經功能，對受損的周圍神經有一定修復作用，并興奮迷走神經，改善胰島β細胞部分相關受體，使血糖水平降低[14]。

涌泉穴為足少陰腎經井穴，其使用頻次僅次于足三里穴。涌泉穴為人體穴位最低點，意為腎經經氣由此如泉水般外涌，涌泉穴有散熱生氣之效，可激發腎氣溫煦四肢百骸、五臟六腑，疏通全身上下陽氣。現代醫學研究表明，刺激涌泉穴可增強患處末梢神經的敏感性，使局部血液循環暢通[15]。

通過此次研究還可得出臨床使用肺俞穴、脾俞穴、腎俞穴三穴也較多，這正好契合消渴發病主要責之于肺胃腎三臟功能失調。臟腑之氣通過膀胱經的循行，最后輸注于背部的各個腧穴，刺激背俞穴不僅能調理臟腑氣血以治療本臟疾病，還能治療與該臟相表里臟腑的病變，使五臟六腑功能調達，陽氣振奮[16]。

3.3 用藥及配伍規律

用藥以活血化瘀藥為主，且藥性多辛味溫，意在活血化瘀、溫通經絡。紅花使用頻次最高，紅花具活血通經、散瘀止痛之功。在DPN的發病過程中，瘀血既是病理產物，又是致病因素，因此在處方遣藥時，宜酌加活血化瘀通絡之品，取其以通為補、以通為助之義[17]。現代有研究顯示，DPN患者以瘀血阻絡證為主[18]，正如《素問·舉痛論》云：“痛而閉不通矣。”《證治要訣》亦云：“痛則不通，通則不痛。”重用活血化瘀之品，促瘀滯消散，血液運行，助血脈暢通，改善微循環。且紅花味辛，辛能散能行，性溫，通利血脈。現代研究表明，紅花黃色素，即紅花提取物，其中含有的紅花A、B與氧化物，具有通絡鎮痛、活血化瘀的作用。藥理學研究發現，羥基紅花黃色素A具有拮抗血小板活化因子的功效，可擴張患者下肢血管，減少血管阻力，降低血液黏稠度，改善血液高凝狀態[19]。

第二類藥物大都具有益氣補血、活血行血之功。如丹參活血祛瘀、通絡止痛，川芎活血行氣、祛風止痛，現代研究表明丹參、川芎可通過抑制血小板聚集而減少血栓形成，改善血液循環[20]。當歸補血活血，有“血家百病此藥通”之稱，當歸辛甘溫補益氣血兼以助氣血行散，使氣血皆有所歸。牛膝可逐瘀通經、強筋骨補肝腎，《神農本草經》云：“四肢拘攣，膝痛不可曲伸，逐血氣。”黃芪具有益氣健脾生血、托毒生肌斂瘡等功效。氣為血帥，血為氣母，氣血相生相成，氣的生成運化推動血液生成輸布，除此之外黃芪降糖、降低氧化應激、抑制炎癥反應的效果也十分顯著[21]。桂枝辛溫，溫通經脈，可助血脈通利，血行流暢，且與黃芪合用可益氣溫陽、和血通經。冰片辛苦微寒，功擅清熱止痛、防腐生肌，《醫林纂要》言：“冰片……性走而不守，亦能生肌止痛。”除此之外，第三類藥物中的延胡索行氣活血止痛，雞血藤補血行血、舒筋活絡止痛，赤芍散瘀止痛，肉桂散寒止痛、溫通經脈，皆可促血行而散瘀滯，消除病因及病理產物，使血脈通利，肢體濡養，癥狀得緩。

4 結語

本研究結果表明穴位貼敷選穴以足三里穴、三陰交穴、涌泉穴及背俞穴為主，能補益氣血，通調肺胃腎三臟及全身之陽氣，促進血運；用藥則重用活血化瘀藥，強調辛散祛瘀通絡。然而，筆者也意識到目前尚存在一些問題需進一步關注并研究解決，如臨床辨證診治規范尚不完善，大樣本、多中心的臨床研究還較少，臨床對穴位貼敷的操作缺乏統一規范。因此，仍需對此進行深入研究，為DPN的臨床治療提供更加科學可靠的依據。