針刺配合八正散治療濕熱下注Ⅲ型慢性前列腺炎患者臨床觀察

何 望，陳其華

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007)

Ⅲ型慢性前列腺炎(Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome，CP/CPPS)是前列腺炎中最常見的類型[1]，又稱慢性前列腺炎、慢性骨盆疼痛綜合征。CP/CPPS不僅發病率較高，且病程遷延難愈，而臨床可表現為骨盆不適、排尿異常等癥狀。當前認為多種細胞因子參與了CP/CPPS的發生，其中抗炎性因子是近年來的研究熱點[2-3]。例如，腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)可誘發炎癥“瀑布效應”及引發疼痛，白細胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)雖然是抗炎性因子，但IL-10越高預示CP/CPPS患者疼痛癥狀越嚴重。基于炎癥反應在CP/CPPS中的作用機制，應用甾體類、非甾體類消炎藥等均能一定程度上改善患者的臨床癥狀。然而，當前對CP/CPPS的發生機制尚不清晰，且CP/CPPS的病因、臨床特點不一，西藥治療效果十分有限，且西藥遠期毒副作用也不容忽視。CP/CPPS屬中醫“精濁”“癃閉”等范疇，中醫在Ⅲ型慢性前列腺炎的治療上具有大量的臨床經驗，且根據已有相關研究[4-5]可知，相較于西藥治療，中醫不良反應少、患者耐受性好、遠期療效高。筆者嚴格挑選符合CP/CPPS診斷標準的患者，以期觀察針刺配合八正散對患者血清炎性因子及臨床療效的影響，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018年9月-2019年9月湖南中醫藥大學第一附屬醫院男科門診就診的60例CP/CPPS患者作為研究對象。診斷標準參照《慢性前列腺炎中西醫結合診療指南(試行版)》[6]中的相關標準：西醫：長期、反復骨盆區疼痛或不適，前列腺液細菌培養結果為無致病菌生長；中醫濕熱下注型：尿頻尿急、小便灼熱澀痛，尿黃短赤、尿后余瀝、陰囊潮濕、心煩口干，舌苔黃膩，脈滑實。納入標準：①均符合中西醫診斷標準；②臨床資料完整，且年齡≥45歲；③治療依從性強；④病程≥3個月；⑤患者均知情并同意任意一種治療方案。排除標準：①合并前列腺結核、前列腺增生、前列腺癌等其他疾病；②泌尿、生殖系統先天畸形；③既往前列腺、膀胱手術史；④同期參與其他研究；⑤嚴重酒精、藥物依賴；⑥相關穴位皮膚出現破損、紅腫、潰瘍等。60例CP/CPPS患者采用隨機數字表法隨機分成對照組、觀察組，各30例。對照組采用常規治療，年齡46～78歲，平均年齡(59.83±4.50)歲；病程4～18個月，平均病程(13.25±4.02)個月。觀察組采用針刺聯合八正散治療，年齡47～81歲，平均年齡(60.34±4.62)歲；病程5～19個月，平均病程(13.54±4.00)個月。兩組患者在年齡、病程等一般資料上比較均無顯著差異(P>0.05)。本課題嚴格遵守赫爾辛基宣言。

1.2 方法

對照組：予左氧氟沙星膠囊(海南海神同洲制藥有限公司，國藥準字H20103012，產品編號B14201414763，規格：100 mg)，口服，200 mg/次、2次/d。

觀察組：予針刺及八正散。針刺：取關元穴、中極穴、水道穴、氣海穴以0.25 mm×25 mm毫針(華佗牌)直刺1.2寸，以患者出現酸脹沉麻等感覺時留針30 min；太溪穴、太沖穴、陰陵泉穴、三陰交穴及足三里穴以0.25 mm×40 mm毫針直刺(華佗牌)1.8寸，患者出現酸脹沉麻等感覺時做提插捻轉，并留針30 min：1次/d、6次/7 d、7 d/1療程。八正散：滑石20 g、瞿麥15 g、萹蓄15 g、梔子15 g、車前子15 g、甘草10 g、大黃6 g、川木通6 g，以上藥材均由湖南中醫藥大學第一附屬醫院中藥房提供，加水煎至200 mL，分早中晚溫服，1劑/d，7 d/1療程。

療程：兩組患者均連續治療4個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效。采用慢性前列腺炎癥狀指數量表(NIH-CPSI)對兩組患者治療前、治療2周、治療4周、治療3個月分別進行評分，NIH-CPSI量表包括疼痛或不適、排尿、癥狀的影響及生活質量等維度共9個條目，總分越高提示病情越嚴重；②血清生化因子。治療前及治療4周后留取肘靜脈血，并制取血清標本待測；采用放射免疫法測定血清中前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE-2)、雌二醇(Estradiol，E2)、睪酮(Testosterone，T)水平，并記錄E2/T值，采用酶聯免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清TNF-α、IL-10水平；③安全性及復發率。統計兩組患者在治療及隨訪期間出現的不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 患者臨床資料

重復測量方差結果顯示，兩組患者不同時點NIH-CPSI評分在時間因素、組別因素及時間與組別的交互因素影響下差異顯著(P<0.05)。組內比較，兩組患者NIH-CPSI評分均隨時間延長而顯著下降(P<0.05)；組間比較，兩組患者治療前NIH-CPSI評分無顯著差異(P>0.05)，治療2周、治療4周、治療3個月后觀察組患者NIH-CPSI評分均顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表1、表2、圖1。

表1 兩組患者不同時點NIH-CPSI評分比較 分)

表2 兩組患者事后LSD檢驗 (n=30)

圖1 NIH-CPSI評分變化趨勢

2.2 血清生化因子

重復測量方差分析結果顯示，兩組患者不同時點血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平在時間因素、組別因素及時間與組別的交互因素影響下差異顯著(P<0.05)。組內比較，兩組患者治療4周后血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平均顯著下降(P<0.05)；組間比較，觀察組患者血清PGE-2、E2/T、TNF-α、IL--10水平均顯著低于對照組患者(P<0.05)。見表3。

2.3 并發癥及復發

兩組患者在治療期間均未出現嚴重不良反應，觀察組患者出現1例頭暈、1例惡心，對照組出現1例惡心，均未經特殊處理自行緩解，觀察組總不良事件發生率6.67%(2/30)，略高于對照組的3.33%(1/30)，但兩組患者并發癥總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.351，P=0.554)。

表3 兩組患者血清生化因子比較

觀察組治療及隨訪的3個月內未見復發，對照組出現1例復發，對照組復發率為3.33%，兩組復發率比較差異無統計學意義(χ2=1.017，P=0.313)。

3 討論

CP/CPPS是發病率非常高的男科疾病，近一半的男性在人生中的某一時刻會受到CP/CPPS癥狀、體征的影響。CP/CPPS除表現典型的排尿異常、尿道/會陰不適感、放射性疼痛外，也會引起性欲減退、射精過早，部分患者會出現神經衰弱癥，甚至還會出現關節炎、結膜炎等病變，不僅嚴重影響患者正常生活，且會誘發一系列心理問題。CP/CPPS臨床癥狀復雜、病因眾多，且前列腺解剖結構復雜，目前對該病的發生機制尚未完全清晰，其治療手段也頗為有限。免疫炎癥因子在CP/CPPS發生機制中的作用國內外已有眾多研究[2-3，7-8]。PGE-2是由巨噬細胞合成和釋放的代謝產物，可通過抑制T細胞、趨化因子、炎性遞質而抑制免疫活性，并導致血管擴張、水腫增加；TNF-α可增強細胞毒作用，并促進中心粒細胞吞噬能力和黏附性；IL-10屬于抗炎性因子，可抑制T細胞增殖和超敏反應，受CP/CPPS患者炎性反應影響，機體防御系統也得以加強，而導致IL-10水平顯著升高。除炎性反應外，前列腺是高度依賴性激素的附屬器官，性激素水平的變化會引起前列腺異常[9-10]。E2/T比例上調，E2可促進炎癥反應、增加血管通透性，T可預防腺體自噬而維持前列腺的正常功能和結構，E2/T比例上調還意味著患者體內雄激素生物效應受到抑制，進而誘發患者前列腺增大、疼痛產生。本研究結果顯示，觀察組患者NIH-CPSI評分治療后各時點均顯著低于對照組患者，且治療4周后的PGE-2、E2/T、TNF-α、IL-10水平也顯著低于對照組患者。這提示觀察組患者臨床癥狀得到顯著改善，且在減輕炎性反應、調節性激素水平上的效果更好。

CP/CPPS為本虛標實。CP/CPPS與年齡密切相關，且年齡越大發病率越高[11]。《內經》載：“丈夫五八，腎氣衰”，腎精虧虛或久病傷脾致脾虛難化，則陰虛火動內擾精室，精室疏泄之能失調致使精離位，又腎虛無權、膀胱失約，精濁自下，淋漓不盡。因不潔性交、居處潮濕、飲酒過度、喜嗜厚膩等致脾胃虛弱而使水濕不化，內生濕熱，濕熱蘊結下焦，久則化火為毒，且火久遏不泄，則脈絡受阻。因此，應以清熱解毒、活血化瘀為治療原則。八正散是治療CP/CPPS的經典方之一[12]。方中：滑石利尿通淋、清熱祛濕，川木通利尿、通經，共為君藥；瞿麥通淋、通經，萹蓄利尿、清熱，車前子滲濕、通淋，為臣藥；梔子佐清熱利濕之用，大黃使邪氣自大便而出；甘草緩急止痛、調和諸藥，全方共奏清熱解毒、活血化瘀、利尿通淋之用。關元穴補益下焦，中極穴募集膀胱經水濕，水道穴行氣利水，太溪穴清熱益腎，太沖穴清熱利濕，三陰交穴補腎溫陽，陰陵泉穴健脾利濕，足三里穴可生發胃氣，氣海穴可調一身之氣，針刺之，可活血化瘀、行氣止痛、溫補腎陽。針藥結合，標本兼顧，清利下焦濕熱之時兼調和各臟腑功能。左氧氟沙星膠囊雖然也能獲得臨床治療效果，但因CP/CPPS病機復雜，除感染、炎性外，患者會陰部神經、自身免疫功能等都與疾病有所聯系。因此，與針藥治療比較，其效果十分有限，患者臨床癥狀改善效果有所欠缺。

綜上，針刺配合八正散可顯著降低CP/CPPS患者NIH-CPSI評分、降低患者炎癥反應、改善患者臨床癥狀、提高生活質量，且安全性高。