穴位貼敷對慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能影響的研究進展

郭婷婷

（慶陽市中醫醫院針灸推拿科，甘肅 慶陽 745000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴重危害健康的呼吸系統常見疾病，以進行性氣流受限、持續的呼吸道癥狀為特征。在我國的一項流行病學調查顯示≥40歲常住居民COPD患病率已高達11.67%[1]。目前西醫常規治療多以糖皮質激素、化痰藥、支氣管舒張劑等為主，但長期使用不良反應較大，而穴位貼敷療法作為中醫傳統治療手段之一，已有研究[2-3]證實其在輔助治療COPD中能緩解患者的臨床癥狀，改善患者肺功能，對提高病患的生活質量有明顯促進作用。異常的免疫反應與COPD的氣道和肺實質慢性炎癥密切相關[4-5]，而近年來多有臨床報道對機體免疫功能的調節可能是穴位貼敷療法發揮療效的機制之一，因此，本文對上述報道進行綜述，以更好的指導穴位貼敷在COPD中的治療。

1 中藥穴位貼敷

COPD的病程發展與體液免疫及細胞免疫的失衡密切相關，其中CD4+/CD8+的平衡也顯示機體的免疫狀態。而免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可抵抗感染，參與COPD不同階段免疫應答。楊進等[6]分析天灸療法不同貼敷時間對COPD穩定期患者免疫功能的影響，在西醫常規治療基礎上，取大椎、肺俞、脾俞等穴，在初伏、中伏、末伏給予白芥子、甘遂、細辛等中藥穴位貼敷，發現與無藥物貼敷組比較，貼敷2、4、6 h可上調COPD穩定期患者的CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平，下調CD8+、Th17水平，且穴位貼敷時間以每次6 h為宜，因此，三伏天穴位天灸貼敷對COPD患者肺功能、生活質量的改善可能與能提高COPD患者免疫功能及抗病能力有關。白細胞介素（interleukin，IL）-8能夠趨化和活化中性粒細胞，王培東[7]觀察夏季三伏天，在支氣管舒張劑及祛痰藥物治療基礎上給予附子、川烏等中藥制成的雙息咳喘膏行肺俞、心俞及膈俞穴位貼敷治療COPD穩定期患者，可觀察到患者痰中中性粒細胞數、IL-8水平顯著低于單純西醫治療的對照組，且IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平也顯著高于對照組，表明雙息咳喘膏穴位貼敷可明顯改善COPD穩定期患者T細胞亞群及炎癥因子水平，這可能與增強患者的氣道黏膜保護，調節機體體液免疫失衡有關。瘦素同IL-8均為COPD氣道炎癥反應的標志物。丁榮敏等[8]在西藥治療基礎上，探討主要由炒白芥子、蓽茇、麻黃等組成的消喘膏穴位貼敷三伏天連續治療穩定期COPD患者2年后，總有效率為85.29%，顯著高于安慰劑治療的對照組的63.64%，中醫癥候積分、感冒次數、急性發作次數、急診次數及住院次數減少均顯著低于對照組，治療后中性粒細胞比例、誘導痰上清中IL-8、瘦素水平顯著低于治療前，且顯著低于對照組，sIgA是機體抗感染重要屏障，而sIgA水平較治療前升高且顯著高于對照組，消喘膏穴位貼敷治療可緩解COPD氣道局部炎性反應及增強氣道黏膜保護作用。

腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）和轉化生長因子-β1（transforming growth factor，TGF-β1）均為參與氣道重塑的重要細胞因子，候美英等[9]觀察在西醫常規治療的基礎上，予三伏天中藥穴位貼敷連續治療COPD穩定期3年后，總有效率達90%，明顯高于接受安慰劑敷貼治療的對照組的80%，中醫證候也有明顯改善，且觀察組咳嗽氣短癥狀改善程度優于對照組，還檢測到血清TNF-α、TGF-β1明顯低于治療前，三伏天中藥穴位貼敷有效改善患者臨床癥狀，降低血清TNF-α、TGF-β1水平。姚詩清等[10]觀察在西藥常規治療的基礎上，治療組以三伏貼治療穩定期COPD后，臨床綜合療效明顯優于對照組，且總有效率為93.94%，高于對照組的73.53%，治療組中醫癥候積分、SQRQ評分和肺功能均改善，且血清IL-8、TNF-α水平的降低程度明顯優于對照組，進一步表明三伏貼防治穩定期COPD療效肯定，且降低血IL-8、TNF-α水平可能是其防治COPD的可能作用機制之一。羅玉霞等[11]觀察在西藥常規治療基礎上，給予由白芥子、細辛、甘遂、延胡索制成的平喘Ⅰ號方大椎穴、肺俞、心俞等穴位貼敷聯合西藥治療COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）后，有效率高達98.3%，且治療后第5天白細胞數、中性粒細胞百分比均低于治療前。平喘Ⅰ號穴位貼敷可顯著改善COPD急性加重期患者的臨床癥狀，降低炎性指標，緩解氣道的炎癥反應，與較好臨床療效密切相關。

2 穴位貼敷聯合中藥

馬偉等[12]觀察在西醫治療基礎上，給予肺俞、大椎、脾俞及腎俞延胡索、白芥子、細辛等中藥穴位貼敷，并聯合足三里穴位注射治療AECOPD患者前后T淋巴亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異有統計學意義，治療組CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，因此，對于AECOPD患者，穴位貼敷聯合穴位注射療法不僅能改善患者癥狀，且能調節患者的免疫功能，增強機體抵抗力。孫義田等[13]觀察三伏貼聯合肺腎雙補膏治療肺腎兩虛型COPD穩定期后，IL-8水平及CD8+均低于本組治療前，CD4+及CD4+/CD8+升高，且與單純西醫治療的對照組比較差異有統計學意義，肺腎雙補膏聯合三伏貼治療肺腎兩虛型COPD穩定期療效顯著，可降低IL-8水平，減輕炎癥反應，調節機體免疫功能，改善臨床癥狀及肺功能，減少急性加重發作。

景璇等[14-15]探討在西醫常規治療基礎上，給予天突、肺俞、脾俞、腎俞穴位黃芪、炙麻黃、杏仁等中藥穴位貼敷聯合加味麻杏石甘湯治療AECOPD，治療2周后總有效率達93.33%，顯著高于對照組的77.78%，且肺功能改善程度明顯優于對照組，同時血清TNF-α、IL-8炎性因子水平表達低于對照組，加味麻杏石甘湯配合穴位貼敷治療AECOPD的臨床療效確切，可有效改善肺功能，降低血清TNF-α、IL-8炎性因子表達，這可能是該治療方法有效緩解患者病情的機制。孫華啟等[16]觀察在西醫常規治療基礎上，予以炙麻黃、杏仁、貝母等中藥穴位貼敷療法聯合玉屏風顆粒治療COPD患者后，聯合治療組的免疫指標（IgG、IgM、IgA、補體C3、補體C4）改善程度均明顯優于穴位貼敷組，其臨床療效也優于穴位貼敷組，穴位貼敷治療與玉屏風顆粒加穴位貼敷均能改善COPD患者肺功能和免疫指標，但玉屏風顆粒聯合穴位貼敷的作用優于單純貼敷。

3 穴位貼敷聯合西藥

龔雪等[17]觀察在沙美特羅替卡松粉劑治療基礎上，給予COPD患者白芥子、細辛、甘遂等中藥膻中、肺俞、定喘等穴位貼敷治療3個月后，臨床癥狀、肺功能改善程度均明顯優于單純西藥治療的對照組，總有效率為94.2%，明顯高于對照組的82.9%，治療后，CD4+T、CD8+T和CD4+T/CD8+T水平均顯著高于治療前，治療后，觀察組CD4+T、CD8+T和CD4+T/CD8+T水平低于對照組，穴位貼敷療法對COPD患者免疫功能的增強可能是其療效顯著、減少復發次數和肺功能的重要機制之一。傅開龍等[18]觀察在鹽酸氨溴索基礎上，以白芥子、麻黃、苦杏仁等制成藥餅予在天突、膻中、肺俞進行三伏三九穴位貼敷治療COPD，連續治療3年后，急性加重期患者的臨床癥狀和肺功能改善程度明顯優于姜汁加賦形劑調糊成形貼敷的對照組，同時，患者IgA、IgG、IgM水平明顯提高，IgE水平明顯下降，且隨著貼敷治療時間延長，這種療效依然存在，且治療組療效逐年提升，三伏三九貼敷對COPD療效確切，也能增強患者的免疫力。

王健等[19]以白芥子、細辛、甘遂等中藥行定喘、肺俞等穴位貼敷聯合布地奈德霧化吸入治療COPD后，患者的臨床療效有效率為91.8%，顯著高于單純采用布地奈德霧化吸入治療的對照組的73.6%，進一步發現自然殺傷細胞百分率高于對照組，且TNF-α、干擾素（interferon，IFN-γ）含量低于對照組，證實中藥穴位貼敷聯合布地奈德霧化吸入治療能提高治療效果。李竹英等[20]觀察在沙美特羅替卡松氣霧劑治療基礎上，治療組COPD穩定期患者接受三伏天細辛、甘遂、白芥子等中藥在天突、中府、定喘等穴位的貼敷治療3年后，外周血中自然殺傷細胞百分比含量顯著高于對照組，IFN-γ及TNF-α的含量顯著低于對照組。中藥穴位貼敷治療COPD穩定期的臨床療效顯著，能改善患者生活質量，提高活動耐力，可能與調節患者的免疫功能及相關炎性因子水平有關。

4 穴位貼敷聯合中藥、西藥

危蕾等[21-22]觀察在沙美特羅替卡松粉吸入劑基礎上，在三伏天給予白芥子、延胡索、甘遂等中藥在大椎、肺俞、脾俞等穴上行穴位貼敷并聯合足三里穴位注射治療肺脾兩虛并伴有腎陽虛證候穩定期COPD的療效，發現治療后的CAT評分明顯低于單純西藥治療的對照組，呼吸困難指數、6 min行走距離均較治療前有改善，且外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，冬病夏治穴位貼敷聯合穴位注射治療穩定期COPD能改善臨床癥狀和生活質量，降低中醫證候積分及CAT評分，并能顯著減少COPD患者急性加重的次數，此治療方案的療效可能與調節患者的免疫功能有關。

5 穴位貼敷聯合其他療法

唐厚梅等[23]觀察以細辛、甘遂、白芥子等中藥在定喘、肺俞、脾俞等穴上行穴位貼敷療法聯合綜合肺康復療法治療老年COPD 3年后，NK含量、FEV1占預計值百分比、6 min步行距離均明顯升高，IFN-γ、TNF-α含量、咳嗽、咯痰和呼吸困難評分均明顯降低，且改善程度明顯優于接受綜合肺康復療法治療的對照組，綜合肺康復療法聯合穴位貼敷可改善老年COPD患者免疫功能，減輕臨床癥狀，提高運動耐力和生活質量。陳永銳等[24]觀察以白芥子、延胡索、生川烏等中藥在定喘、肺俞、心俞等穴上行穴位貼敷聯合機械通氣治療COPD患者后，有效率達97.2%，明顯高于對照組的86.1%，且聯合治療后患者外周血中的Th17水平明顯低于接受機械通氣治療的對照組，穴位貼敷輔助治療COPD患者能有效調節外周血輔助性T細胞水平，從而提高治療效果。

6 小結與展望

綜上所述，中藥穴位輔助治療COPD具有較好的臨床療效，常用白芥子、細辛等辛溫之藥制成藥餅貼敷于天突、肺俞、脾俞等穴，調節T細胞亞群的平衡及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、炎癥因子（IL-8、TNF-α）的分泌，增強機體免疫力，從而緩解患者炎癥反應。但目前仍未有深入的機制研究，因此，需更多的隨機對照試驗和基礎研究，以進一步使穴位貼敷療法在COPD治療發揮更好的作用。