維生素D在不同人群缺乏的現(xiàn)狀和普通維生素D在臨床使用的前景

文/唐艷華

隨著我國(guó)人口老齡化日趨嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松等骨骼健康問(wèn)題成為我國(guó)面臨的重大公共健康問(wèn)題。維生素D作為維持骨骼健康的基本營(yíng)養(yǎng)素之一，也越來(lái)越引起大家的關(guān)注。

1 維生素D缺乏的定義

臨床上將血清25（OH）D作為評(píng)估人體內(nèi)維生素D代謝狀態(tài)的最佳指標(biāo)。根據(jù)血清25（OH）D水平定義維生素D缺乏為25（OH）D水平＜20ng/ml,20-29ng/ml為不足，≥30ng/ml為充足。當(dāng)25（OH）D水平在30ng/ml以上時(shí)才能使維生素D發(fā)揮更大的作用，對(duì)各種組織的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。

2 人群中維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

維生素D不足或缺乏是全球普遍存在的現(xiàn)狀，曾有科學(xué)研究統(tǒng)計(jì)，全球缺乏維生素D的人群已經(jīng)高達(dá)10億人口。2016年最新的研究調(diào)查了136個(gè)國(guó)家的60979例研究對(duì)象（35066例女性，25913例男性），結(jié)果發(fā)現(xiàn)有82.5%的受試者維生素D不足或缺乏，其中男性占42.5%，女性占57.5%，嚴(yán)重維生素D缺乏的男性占18.4%，女性占26.4%[1]。此研究還顯示，即使是光照充足的國(guó)家如阿聯(lián)酋、印度等，維生素D缺乏仍十分普遍，這可能與當(dāng)?shù)厣盍?xí)慣導(dǎo)致皮膚暴露于紫外線不足有關(guān)。有色人種，由于皮膚中有較高濃度的黑色素，則會(huì)影響其皮膚對(duì)維生素D的合成能力[2]。這與美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查結(jié)果一致[3]。

維生素D缺乏涉及各個(gè)年齡層人群。王翠俠[4]、張巧[5]等對(duì)全國(guó)各省市60歲以上老年人維生素D水平統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，維生素D缺乏為55.40%-84.20%，維生素D不足為14%～33.09%。韓國(guó)全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示，19-39歲人群的血清25（OH）D水平顯著低于40-59歲及≥60歲的人群[6]，提示青年人維生素D缺乏也同樣應(yīng)引起重視。我國(guó)對(duì)于學(xué)齡及學(xué)齡前兒童的維生素D水平調(diào)查顯示在44.4-51.6nmol/L[7]，總體來(lái)說(shuō)，北方地區(qū)較南方地區(qū)普遍偏低。

目前缺乏大規(guī)模糖尿病患者維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的流行病學(xué)研究。原晶等[8]研究顯示北京同仁醫(yī)院住院的716例2型糖尿病患者中，維生素D嚴(yán)重缺乏者230例（32.1%），缺乏357例（49.9%），不足97例（13.5%）,充足僅32例（4.5%）。研究結(jié)果顯示維生素D缺乏為2型糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素；血清25OHD缺乏程度越重，骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。該研究與毛琳等[9]在遼寧研究的2型糖尿病患者維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況相似。這說(shuō)明我國(guó)人群特別是2型糖尿病患者維生素D營(yíng)養(yǎng)水平也存在普遍缺乏。維生素D在骨代謝疾病、風(fēng)濕病、腎臟疾病、甲狀旁腺功能減退、心血管疾病、骨代謝疾病等多種疾病中嚴(yán)重缺乏，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有著緊密的聯(lián)系。

由此可見(jiàn)，維生素D的缺乏主要與日照時(shí)間、紫外線強(qiáng)度、人種、性別、飲食習(xí)慣、疾病等多種因素有關(guān)。

3 維生素D的臨床應(yīng)用

隨著社會(huì)的發(fā)展、營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究的深入，越來(lái)越多人認(rèn)識(shí)到補(bǔ)充維生素D的重要性，維生素D在臨床疾病治療中使用也日益廣泛。上世紀(jì)末維生素D過(guò)量引起中毒也曾經(jīng)引起了人們的恐慌。陳兆聰[10]認(rèn)為，曾經(jīng)有文獻(xiàn)錯(cuò)誤認(rèn)為維生素D中毒量很小，極易引起高鈣血癥、腎結(jié)石，甚至累及心血管致死，導(dǎo)致以往人們對(duì)維生素D的補(bǔ)充如履薄冰。隨著維生素D檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維生素D的缺乏在當(dāng)?shù)胤浅Ｆ毡椋揖S生素D缺乏還與心血管、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病關(guān)系密切，且維生素D中毒劑量遠(yuǎn)不如之前報(bào)道的低。1999年多倫多大學(xué)的Vieth教授[11]整理了大量文獻(xiàn)后，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)維生素D很容易引起中毒的根據(jù)。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論換算成人體攝入量，體重49.5kg的健康成人維生素D的半數(shù)致死量約1.76×108IU,約是推薦劑量（400IU）D 4.4×105倍。由此可見(jiàn)，維生素D不但與多種疾病關(guān)系密切，且安全性好，因此維生素D的攝入量需要顯著增加。

目前市場(chǎng)上的維生素D分為普通維生素D和活性維生素D，普通維生素D有維生素D2和維生素D3兩種，后者效果優(yōu)于前者，臨床應(yīng)用更多。目前普通維生素D主要用于骨質(zhì)疏松癥、佝僂病等的治療，同時(shí)還可作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。活性維生素包括阿爾法D3、骨化三醇等，因不需要經(jīng)過(guò)體內(nèi)再次代謝而直接產(chǎn)生作用，效果更快，通常推薦用于老年人、腎功能不全、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、甲狀旁腺功能減退等。張慧玲等[12]研究認(rèn)為普通維生素D的補(bǔ)充不僅可以為腎1α羥化酶提供充足的底物，同時(shí)可促進(jìn)腎外組織在局部合成1,25（OH）2D，以調(diào)節(jié)局部組織細(xì)胞的功能，如降低甲狀旁腺激素水平、調(diào)節(jié)免疫、降低心血管事件等，基于上述因素，推薦在慢性腎臟病患者在補(bǔ)充活性維生素D的同時(shí)還應(yīng)重視補(bǔ)充普通維生素D。陳思行[13]等研究也發(fā)現(xiàn)在規(guī)律治療和監(jiān)測(cè)下，使用大劑量普通維生素D或活性維生素D治療甲狀旁腺功能減退癥都是有效且安全的，而在穩(wěn)定血鈣、減少低鈣血癥發(fā)作方面，普通維生素D可能較活性維生素D更佳。

綜上所述，維生素D缺乏是全球普遍存在的現(xiàn)狀，其與多種疾病有著密切聯(lián)系，應(yīng)該注重維生素D的補(bǔ)充。基于普通維生素D較活性維生素D作用靶點(diǎn)更多，安全性良好，臨床可監(jiān)測(cè)，推薦作為維生素D補(bǔ)充的首選。現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)對(duì)普通維生素D的臨床使用仍不夠重視，研究較少，關(guān)于普通維生素D在臨床上更多領(lǐng)域的作用和價(jià)值，還有待進(jìn)一步探索。