益氣固本湯合俞募配穴敷貼治療支氣管哮喘臨床研究*

李 俊，黃曉穎，石 彧

1 柳州市融水苗族自治縣中醫醫院，廣西 柳州545300；2 柳州市中醫醫院

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞等多種細胞與細胞組分參與的氣道慢性變態反應性炎癥性疾病，以反復發作的咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等為主要臨床表現［1-2］。BA 緩解期的治療是防治復發的關鍵，西醫治療主要以糖皮質激素等為主，尚無根治方法［3］。BA 屬中醫“哮病”范疇，緩解期以氣虛陽虛型多見，氣陽虧虛、衛氣不固是哮病的重要病因病機［4］。對氣虛陽虛型BA緩解期中醫治療宜益氣護衛、扶正固本，提高肺衛防御能力。益氣固本湯具有益氣固表、補益氣血、燥濕化痰功效。三伏天穴位敷貼治療緩解期BA 對于預防急性發作、改善預后具有重要價值。本研究采用益氣固本湯聯合俞募配穴敷貼治療緩解期氣虛陽虛型BA，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年5 月至2018 年6 月柳州市融水苗族自治縣中醫醫院收治的BA 患者90例采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男27 例，女18 例；年齡39～65 歲，平均（53.8±4.5）歲；病程5～37 年，平均（25.4±6.3）年。對照組中男25 例，女20 例；年齡37～64歲，平均（53.1±4.2）歲；病程5～36 年，平均（24.6±6.8）年。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷及分期標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》［5］制定：1）反復發作氣急、喘息，可伴咳嗽或胸悶，夜間與晨間多發，多與接觸冷空氣、變應原、化學、物理刺激以及運動、上呼吸道感染等有關。2）發作時雙肺聞及彌漫性或散在哮鳴音，呼氣相延長。3）治療后上述癥狀及體征能緩解，或可自行緩解。4）排除其他疾病引發的咳嗽、胸悶、氣急、喘息。5）無典型臨床表現者至少應具備1 項試驗陽性：（1）支氣管舒張試驗陽性，即吸入支氣管舒張劑后第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）增加＞12%，且FEV1增加＞200 mL；（2）支氣管激發試驗陽性；（3）呼氣峰值流量（peak expiratory flowrate，PEF）1 周內平均每日晝夜變異率＞10%，或周變異率＞20%。符合第1～4 條或第4、5 條可確診。臨床緩解期是指無胸悶、咳嗽、喘息、氣急等癥狀，且維持＞1年。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］辨證為氣虛陽虛證：氣短聲低，動則氣促，腰酸肢軟，畏寒肢冷，納少便溏，倦怠乏力，舌淡，苔白滑，脈沉遲無力。

1.3 納入標準1）符合上述診斷標準；2）年齡18～65 歲；3）入組前1 個月內未接受過免疫調節劑、糖皮質激素治療；4）對該研究知情，自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標準1）BA 急性發作期或慢性持續期；2）其他可引起呼吸困難、氣喘、咳嗽等癥狀的疾病，如嚴重心腦血管疾病、BA-慢阻肺重疊綜合征等；3）合并心腦肝腎等重要臟器功能障礙；4）合并造血系統、免疫系統等嚴重原發病；5）重度BA，或合并呼吸衰竭、肺心病；6）合并活動性肺結核、惡性腫瘤等消耗性疾病；7）妊娠或哺乳期婦女；8）精神疾病；9）患皮膚病、敷貼局部皮膚皮損；10）對研究藥物過敏，或為嚴重過敏體質者。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組采取益氣固本湯合俞募配穴敷貼治療：1）益氣固本湯藥物組成：黃芪30 g，人參、白術、茯苓、陳皮、半夏、熟地黃、甘草、山茱萸、桑白皮、制附子、枸杞子、杜仲各10 g，山藥、紫菀、肉桂、菟絲子、鹿角膠各15 g，五味子、當歸各8 g。每日1 劑，水煎至300 mL，早晚飯后溫服。連續治療3 個月。2）俞募配穴敷貼：外用藥物組成包括白芥子20 g，延胡索20 g，細辛10 g，甘遂20 g，磨成粉末，以新鮮生姜汁調成糊狀。選肺俞、中府、定喘、膏盲、足三里穴，將制成的藥物貼于所選穴位上，直徑1.5 cm，厚0.3 cm，外用醫用膠布固定，根據患者耐受情況每次敷貼4～6 h，于入伏第1天開始敷貼，每隔9天敷貼1次，共敷貼3次。

1.5.2 對照組予常規西藥治療：包括止咳、抗感染、平喘、抗炎等。連續治療3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候量化標準參照文獻［6］對患者主要癥狀（氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏及倦怠乏力）進行量化計分，無癥狀0分，輕度1分，中度2分，重度3分。

1.6.2 BA 控制情況評估治療前后采用哮喘控制測試問卷（asthma control test，ACT）評價BA控制情況，該問卷包括5 個問題，按輕重程度計1～5 分，將各問題分數相加即為ACT 總分。分值越高說明BA控制越佳。

1.6.3 運動耐力測定治療前后利用6 min步行試驗（6 minute walk test，6MWT）判斷患者的運動耐力，讓患者在平直走廊里盡快行走，測量其6 min步行距離（six minutes walk distance，6MWD）。

1.6.4 肺功能檢查治療前后選用肺功能儀檢測兩組患者肺功能參數，包括FEV1、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、呼氣峰值流占預計值百分比（percentage of peak expiratory flowrate in the predicted value，PEF%pred），并計算PEF晝夜變異率。

PEF%pred（%）=｛（日內PEF最高值-日內PEF最低值）/［（同日內PEF最高值+同日內PEF最低值）/2］｝×100%

1.6.5 療效標準［6］臨床治愈：臨床癥狀及體征基本消失或完全消失，療效指數≥95%；顯效：臨床癥狀及體征顯著緩解，70%≤療效指數＜95%；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，30%≤療效指數＜70%；無效：臨床癥狀及體征無緩解或加重，療效指數＜30%。

總有效率（%）=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數×100%

療效指數=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%

1.7 不良反應監測患者因治療引起的副反應，包括咽部不適、口干、胃腸道不適等。

1.8 統計學方法采用SPSS 20.0 處理數據，計數資料用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治愈、顯效、有效、無效及總有效率分別為27 例、9 例、8 例、1 例及97.8%（44/45），對照組分別為11 例、14 例、12 例、8 例及82.2%（37/45），總有效率觀察組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.049，P=0.014）。

2.2 中醫證候積分治療后觀察組氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力積分均較治療前降低（P＜0.05）；對照組氣短聲低、動則氣促、納少便溏積分較治療前降低（P＜0.05），腰酸肢軟、畏寒肢冷、倦怠乏力積分無明顯變化（P＞0.05）。且治療后觀察組氣短聲低、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力積分均低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組動則氣促積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 ACT 評分及6MWD治療后兩組患者ACT 評分、6MWD 均較治療前升高（P＜0.05），觀察組升高更顯著（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較（±s） 分

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

表2 兩組患者治療前后ACT評分及6MWD比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ACT評分及6MWD比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

2.4 肺功能參數治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC 及PEF%pred 值均較治療前上升（P＜0.05），PEF 日間變異率均下降（P＜0.05）；觀察組改善更顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能參數比較（±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能參數比較（±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05

2.5 不良反應對照組出現口干1 例，咽部不適2 例，不良反應率為6.7%（3/45）；觀察組胃腸道不適2 例，不良反應率為4.4%（2/45）。兩組不良反應率比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

全球哮喘防治倡議中強調了吸入性糖皮質激

中醫認為該病多因伏飲痰濁、感受外邪、稟賦不足、情志失調、飲食不節等引發，痰壅氣道，肺失宣降，發為哮病。哮病的基本病機為宿痰伏肺、臟腑陰陽失調、氣血虧虛、津液不歸正化，聚而成痰［10］。痰與肺、腎、脾臟關系密切，BA 緩解期病情由實轉虛，并以氣虛、陽虛為主，BA 病程日久最易耗氣，氣虛日久可損及陽氣。狄冠麟等［11］通過分析563例BA緩解期患者的中醫體質與證型分布規律得出，BA 緩解期氣虛質占29.8%，陽虛質占素在BA防治中的作用，但其僅對過敏性BA具有較好療效，對其他類型BA 療效不理想，且長期使用糖皮質激素易造成藥物抵抗或依賴，容易引發腎上腺皮質功能抑制、肥胖、骨質疏松等問題［7-8］。因而探尋更為安全有效的治療手段具有重要意義，而中醫療法在該病的治療中顯示出明顯優勢［9］。28.1%。因而BA 緩解期的治療關鍵在于增強臟腑功能、調節陰陽氣血、調理體質，進而提高機體御病能力。BA 緩解期，盡管咳嗽、胸悶、氣喘癥狀緩解，但痰飲留伏，痰可阻滯氣機，進而導致血瘀，瘀可釀痰，痰瘀互結，留伏于肺，導致BA 反復發作。究其根本，原因仍在于脾、肺、腎氣陽虛，基于此，本研究采用益氣固本湯治療。該方具有益氣固表、補益氣血、理氣和中、燥濕化痰等功效，能提高肺衛防御能力，滋養先后天之本，消除痰邪，增強脾胃功能。方中黃芪、白術、茯苓補氣健脾、滲濕利水；人參、半夏、陳皮補脾益肺、燥濕化痰；熟地黃、當歸滋陰補腎、補血生氣；山藥、山茱萸補脾養胃、溫腎化飲；桑白皮、紫苑、甘草補腎益氣、化痰止咳；鹿角膠、制附子、菟絲子、枸杞子、杜仲、肉桂溫腎納氣；五味子斂肺補腎。現代醫學認為，黃芪具有利尿、保肝、降壓、抗應激、抗菌等功效，能調節血糖、增強心肌收縮力、擴張冠狀動脈、增加心肌血供，能調節細胞免疫與體液免疫，延緩細胞衰老；人參能保護心血管系統，調節中樞神經系統，促進血液活力，增強免疫功能；甘草可抗炎、抗變態反應；陳皮能祛痰、擴張支氣管［12-13］。

穴位敷貼法見于《張氏醫通》，該法是將中藥研末調制后貼于穴位進而發揮相應治療作用。該療法在BA 的治療上應用廣泛［14］。本研究應用俞募配穴敷貼，俞穴與募穴匯聚了臟腑之氣，能調節臟腑功能，平衡人體氣血陰陽。《難經·六十七難》記載：“陰病行陽，陽病行陰，故令募在陰，俞在陽”。《難經本義》記載：“陰陽經絡，氣相交貫，臟腑腹背，氣相通應。”臟腑之氣和俞募穴相互貫通，因而治療BA 可俞募同用，以調節臟腑陰陽的功能。覃家春等［15］研究顯示，俞募配穴灸法能有效提高BA 模型大鼠肺組織IgE 含量，降低BA 大鼠氣道高反應性，緩解氣道炎癥。本研究選擇肺的俞穴、募穴，即肺俞、中府，俞募相配，可起到調節臟腑、平喘止哮的功效，再配以定喘、膏盲、足三里可補虛益損、通宣理肺，從而增強療效。此外，本研究采用的白芥子、延胡索、細辛、甘遂具有散瘀祛痰、祛風散寒、行氣活血等功效。敷貼白芥子、甘遂可宣通肺氣、溫化伏痰；延胡索辛散溫通、活血利氣；細辛散寒宣肺、開竅通絡。諸藥合用可平喘、祛痰、逐瘀，具有發散走竄之效。將上述藥物敷貼于俞、募穴，藥力可經穴位沿著經絡傳導至病所，發揮藥穴同療的功效，能疏通經絡、調節陰陽、抵御外邪。同時，依據中醫“冬病夏治”“治未病”理論，在夏季入伏第1 天開始敷貼，通過“夏治”可使機體陽氣充盛，減少寒冷季節BA復發率。

本研究結果顯示，觀察組總有效率達97.8%，高于對照組，且觀察組患者氣短聲低、動則氣促、腰酸肢軟、畏寒肢冷、納少便溏、倦怠乏力證候積分均較治療前改善，改善幅度大于對照組，且兩組副作用均較少。提示益氣固本湯聯合俞募配穴敷貼能安全有效地緩解患者臨床癥狀及體征，較西藥療效好，能更有效控制患者哮喘，提高運動耐力與肺功能，值得臨床進一步推廣應用。