心腎同調聯合穴位貼敷治療圍絕經期非器質性失眠療效觀察?

劉海紅，盧 蘇

1 南京中醫藥大學南通附屬醫院，江蘇 南通226000；2 南京中醫藥大學附屬醫院

絕經綜合征是婦女在絕經前后出現性激素水平波動或減少所致的一系列以自主神經系統功能紊亂為主的癥候以及低雌激素水平的相關癥狀［1］，流行病學調查資料顯示，失眠在圍絕經期女性中發生率為70.6%，居圍絕經期常見癥狀的第一位［2］，且以非器質性失眠最為常見［3］。本病屬中醫“不寐”“經斷前后諸證”等范疇。關于絕經前后的生理變化，多認為與心火旺、腎陰虛有關，患者多以失眠、烘熱、出汗為主要癥狀。本研究采用清心滋腎方加減聯合穴位貼敷治療絕經綜合征心腎不交型，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將南京中醫藥大學南通附屬醫院2018年1月至2019年1月門診圍絕經期失眠心腎不交型患者90 例隨機分為3 組各30 例。中藥組患者平均年齡（52.2±7.4）歲；病程（16.2±3.5）月；穴位貼敷組平均年齡（51.9±6.5）歲；病程（17.1±3.8）月；綜合療法組平均年齡（51.7±6.2）歲；病程（17.5±3.4）月。3 組患者基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準按《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識（草案）》中失眠及《婦產科學》［5］中絕經綜合征制定。

1.2.2 中醫診斷標準按《中醫內科學》［6］中不寐和《中醫婦科學》［7］中絕經前后諸證心腎不交型制定。

1.3 納入標準1)符合心腎不交型圍絕經期非器質性失眠患者；2）年齡40～60 歲；3）簽署知情同意書者且依從性好者。

1.4 排除標準1）因子宮或卵巢手術出現絕經綜合征者；2）對中藥成分過敏者；3）近期曾用其他治療本病的藥物及療法者；4）合并心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統等內科疾病及精神疾病患者；5）依從性差或正參加其他臨床研究者。

1.5 治療方法

1.5.1 中藥組清心滋腎湯藥物組成：蓮子心3 g，黃連6 g，鉤藤10 g，龍齒15 g，淮山藥10 g，山萸肉10 g，干地黃10 g，太子參20 g，酸棗仁10 g，浮小麥30 g，丹參10 g，合歡皮10 g，臨證根據患者癥狀適當加減；均為顆粒劑（江陰天江藥業提供），每日1劑，分2次服用，早晚各1次。

1.5.2 穴位貼敷組將吳茱萸、白術免煎顆粒劑（江陰天江藥業提供）按1∶1 比例混勻，加入白醋調成糊狀，取約1 g置于雙側內關、外關、三陰交，予無菌敷貼覆蓋固定，每日1次，每次貼敷3 h。

1.5.3 綜合療法組清心滋腎方加減聯合穴位貼敷用藥、選穴等方法同中藥組、穴位貼敷組。

3組均以7天為1個療程，連續治療4個療程。

1.6 觀察指標觀察匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index,PSQI），Kupperman癥狀積分，性激素3項包括雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、臨床療效及安全性。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］擬定失眠療效評定標準。痊愈：睡眠時間恢復正常或每日睡眠時間6 h 以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；顯效：睡眠明顯好轉，每日睡眠時間增加3 h 以上，睡眠深度增加；有效：癥狀減輕，每日睡眠時間較前增加不足3 h；無效：治療后睡眠狀況無明顯改善，或反加重。

1.7 統計學方法采用SPSS 20.0 分析數據，計量資料以±s表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PSQI 評分3 組治療后PSQI 評分均較治療前下降（P＜0.05），綜合療法組較中藥組和穴位貼敷組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者治療前后PSQI評分（±s） 分

表1 3組患者治療前后PSQI評分（±s） 分

注：*表示各組治療后與治療前比較，P＜0.05；#表示治療后與綜合療法組比較，P＜0.05

2.2 Kupperman癥狀積分中藥組及綜合療法組與穴位貼敷組比較差異有統計學意義（P＜0.05），但中藥組與綜合療法組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組患者治療前后Kupperman癥狀積分（±s）分

表2 3組患者治療前后Kupperman癥狀積分（±s）分

注：各組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＞0.05；與中藥組治療后比較，#表示P＜0.05，##表示P＞0.05

2.3 性激素水平中藥組及綜合療法組FSH、LH水平較治療前下降（P＜0.05），E2無明顯變化（P＞0.05）；穴位貼敷組FSH、LH 及E2水平與治療前比較均無明顯變化（P＞0.05）。見表3。

表3 3組患者治療前后激素水平比較（±s）

表3 3組患者治療前后激素水平比較（±s）

注：各組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，**表示P＞0.05；治療后與中藥組比較，#表示P＞0.05；治療后與穴位貼敷組比較，△表示P＜0.05

2.4 臨床療效中藥組痊愈、顯效、有效、無效及總有效率分別為9 例、6 例、6 例、9 例及70.0%（21/30），穴位貼敷組分別為4 例、5 例、9 例、12 例及60.0%（18/30），綜合療法組分別為10 例、12 例、3例、5 例及83.3%（25/30）。總有效率綜合療法組高于中藥組和穴位貼敷組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 安全性評價治療期間3 組患者未見明顯不良反應，血常規及肝腎功能均未見異常。

3 討論

中醫學中無專篇論述圍絕經期睡眠障礙，睡眠是陰陽調和、心腎相交的結果，而圍絕經期女性因“經、孕、胎、產、乳”耗傷腎精，易受各種因素影響出現水火失濟、心腎失交、陰陽失衡，而致失眠，正如《靈樞·邪客》篇中所云：“補其不足，瀉其有余，調其虛實。”合理辨證用藥，“交通心腎于頃刻”。因此，交通心腎在本病治療中具有重要意義。

清心滋腎湯方重在清心火，故以蓮子心為首，蓮子心專清心火，伍以黃連清心胃之上焦火，兩者合用加強清心安神之功；鉤藤清心肝而安神魄；浮小麥、炒棗仁養心安神，并有斂汗固攝之效；丹參補血安神、清心除煩；龍齒瀉心肝，鎮心安神；合歡皮疏肝解郁、養心安神；以上均以清心為主，并有降心火、安神魄、和心血的作用，同時又以淮山藥、干地黃、山茱萸補腎之陰以治癸水不足之本；太子參益氣健脾、養陰生津。諸藥合用，使心腎合治，清滋同用，達到水火相濟，臟腑協調的目的。現代藥理研究表明：蓮子心中的生物堿類成分可發揮鎮靜安神作用［9］；黃連具有抗心律失常、調血脂、調血糖、抗腫瘤等作用［10］；鉤藤可調節神經遞質代謝，如上調5-HT、下調NE，保護神經元細胞起鎮靜等作用［11］；龍齒含有大量Ca2+，可鎮靜、減弱神經細胞興奮性而緩解更年期癥狀，改善睡眠質量［12］；浮小麥斂汗作用明顯［13］；酸棗仁有鎮靜安眠、調節脂質代謝、抗焦慮等作用［14］；干地黃有降低腦組織膽堿酯酶活性、保護腦組織從而防止記憶力減退等作用［15］；淮山藥中的薯蕷皂苷可通過改善氧化應激反應、增強機體生理功能、提高免疫力，對生殖系統起保護作用［16］；山萸肉含有熊果酸，有明顯降脂抗氧化作用［17］；太子參可增強人體免疫力，有抗應激等作用；丹參成分主要為丹參酮，有改善循環障礙、擴張冠脈、抗血小板聚集等作用［18］；合歡皮具有抗焦慮、鎮靜作用［19］。

穴位貼敷是中醫外治法中的一種重要治療方法，最早見于《五十二病方》。吳茱萸及白術與白醋調和有收斂鎮靜之效，吳茱萸入心、肝、腎，能溫中、下氣、安五臟，味酸主斂，斂則靜。現代藥理研究［20］表明，吳茱萸具有安神鎮靜作用；白術健脾益氣，補中燥濕止汗，與吳茱萸合用有補脾行氣、辛開苦降、升陰降陽之功，使陰陽調和而心神得安。給藥穴位選用內關、外關、三陰交，有研究［21］表明內關透外關配穴簡便，可改善患者睡眠質量；三陰交是足三陰交會穴，可調達肝氣，行氣血，營養周身，《針灸甲乙經》曰：“驚不得眠……三陰交主之。”說明三陰交有治療失眠的功效。故本研究選用吳茱萸加白術混合貼敷予內關、外關、三陰交，有溫經通絡、陰陽同治之效，使陰陽調和，失眠得緩。

本研究結果表明，清心滋腎湯、穴位貼敷均可緩解患者睡眠障礙，改善睡眠質量，提高生活質量，兩者合用治療心腎不交型圍絕經期非器質性失眠效果更優，且安全方便、無副反應，為治療圍絕經期失眠患者提供了新思路，值得臨床廣泛應用并進一步探討研究。