小兒濕疹外治中藥聚類分析及臨床療效觀察?

王芳明，劉貴軍

1 遼寧省婦幼保健院，遼寧 沈陽110005；2 黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院

小兒濕疹是由多種內外因素引起的一種具有明顯滲出傾向的皮膚炎癥性反應，皮疹呈多樣性，慢性期有局限、有浸潤及肥厚，瘙癢劇烈，易復發［1］。發病無明顯季節性，冬季常易復發，病情輕重不一，甚者會出現大面積皮膚糜爛、滲出或繼發感染?；純阂蝠W劇烈，出現抓撓或哭鬧煩躁，常給患兒及家長帶來較大痛苦［2］。中醫外治法治療皮膚病有悠久歷史，外用藥物可直接作用于皮膚病變處，有利于藥物吸收進而加快皮損皮膚復原，減輕癥狀。本研究整理近10 年文獻，通過聚類分析結合臨床經驗自擬濕疹外用新方，觀察其臨床療效，以期為中醫辨證用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻資料以“濕疹”“小兒”為關鍵詞從中國知網、萬方數據庫、重慶維普檢索2009年1月至2019 年3 月（近10 年）有關中藥外治小兒濕疹的文獻，根據題目和摘要下載相關文獻，通過閱讀全文進行第二次篩選，進一步確定納入文獻。

1.2 臨床資料將2019年3～8月于遼寧省婦幼保健院就診的濕疹患兒60 例，根據隨機數字表法分為治療組與對照組各30 例，脫落5 例。治療組28 例中男16 例，女12 例；平均月齡（14.1±3.08）月。對照組27 例中男14 例，女13 例；平均月齡（13.5±2.78）月。兩組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 納入標準

1.3.1 文獻納入標準1）中醫藥外治小兒濕疹的臨床研究文獻；2）同1項研究發表多篇論文按1篇計；3）1篇多投者按1篇計。

1.3.2 病例納入標準1）根據《中國濕疹診療指南》［3］，符合濕疹診斷標準者；2）年齡＜3 歲，男女不限；3）皮損處無感染征象；4）對所用中藥無過敏反應者。

1.4 排除標準

1.4.1 文獻排除標準1）只有口服中藥沒有外用中藥的文獻；2）綜述類文獻；3）純理論性文獻；4）重復文獻；5）動物實驗類文獻；6）不完整文獻。

1.4.2 病例排除標準1）嚴重肝腎功能不全；2）治療前1 個月使用過長效類固醇激素藥物；3）治療前口服或外用過其他中藥制劑者。

1.5 研究方法根據檢索所獲得的有關外治小兒濕疹的文獻，將文獻中使用的中藥按功效分類，然后根據所用藥物使用頻次進行聚類分析，通過聚類分析結果結合臨床經驗形成自擬新方。鑒于中藥藥名具有別稱及簡寫的特性，本研究將藥物的別名進行統一處理，如“白礬”“枯礬”統一為“明礬”，“川椒”統一為“花椒”，“云苓”統一為“茯苓”，“飛揚草”統一為“大飛揚”。中藥功效、性味分類參考《中藥學》［4］。臨床研究采用隨機對照方法，對照組應用爐甘石洗劑涂于患處，治療組應用自擬新方濕敷患處，每次15 min，每日2 次，兩組均治療2周，分別于治療第1周與第2周觀察臨床療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 癥狀積分皮損面積按照0～6 分進行濕疹面積及嚴重指數（eczema area and severity index，EASI）評分［5］。0分：無皮損；1分：皮損＜10%；2分：10%≤皮損＜20%；3 分：20%≤皮損＜50%；4 分：50%≤皮損＜70%；5 分：70%≤皮損＜90%；6分：皮損≥90%。面積計算按患兒手掌面積大小為1%，頭頸部面積20%，雙上肢面積20%，軀干面積為20%，雙下肢面積為30%。瘙癢程度按照0～3 分進行評分，0 分：無瘙癢感；1 分：輕度瘙癢、不使人煩躁；2分：明顯瘙癢、使人煩躁；3 分：影響睡眠的劇烈瘙癢。

1.6.2 療效標準痊愈：療效指數≥90%；顯效：60%≤療效指數＜90%；有效：20%≤療效指數＜60%；無效：療效指數＜20%［6］。

療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.7 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，對用藥頻率≥10%的22味常用藥進行系統聚類分析，結果以樹狀圖形式輸出；計量資料以±s表示，采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥物功效及使用頻次分析共篩選中藥外治小兒濕疹的臨床研究文獻139篇，涉及藥物148味。用藥頻率≥10%的藥物有22味；用藥頻率5%～10%的藥物有15 味；頻率1%～5%的藥物有46 味；小于1%的藥物有65味。將用藥頻率大于1%的82味中藥根據中藥學藥物分類標準分為清熱藥、解表藥、利水滲濕藥等16類，其中頻次100以上為清熱藥、解表藥；頻次100 以下50 以上為利水滲濕藥、殺蟲止癢藥；頻次50以下10以上為補虛藥、化濕藥、止血藥、化痰止咳藥、開竅藥、瀉下藥、收澀藥、涌吐藥；頻次10 以下藥物為祛風濕藥、溫里藥、驅蟲藥、活血化瘀藥。見表1—2。

表1 中藥分類味數、頻次及頻率分布情況

表2 用藥頻率＞10%的藥物情況

2.2 聚類分析對用藥頻率大于10%的藥物進行系統聚類分析，調整距離聚類合并，得樹狀圖，結果顯示，使用頻率大于10%的22 味藥物在系數10 處分為6 類，第1 類藥物為荊芥、防風、蒲公英、紫草、馬齒莧、明礬、土茯苓、蒼術、薄荷、連翹、大黃、黃芩、冰片、黃連、野菊花；第2 類藥物為甘草；第3 類藥物為金銀花；第4 類藥物為蛇床子、地膚子、苦參；第5 類藥物為白鮮皮；第6 類藥物為黃柏。根據樹狀圖結合臨床經驗形成自擬新方組成：黃柏、苦參、白鮮皮、金銀花、野菊花、馬齒莧、甘草。見圖1。

圖1 中藥變量聚類圖

2.3 皮損面積及瘙癢程度兩組治療兩周后皮損面積及瘙癢程度與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療1 周后兩組皮損面積比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩周后治療組皮損面積小于對照組（P＜0.05）；瘙癢程度治療1周及兩周后治療組小于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組皮損面積及瘙癢程度積分比較（±s）分

表3 兩組皮損面積及瘙癢程度積分比較（±s）分

注：*表示與治療前比較，P＜0.05；△表示與對照組比較，P＜0.05

2.4 臨床療效痊愈、顯效、有效、無效及總有效率治療組分別為5 例（17.9%）、19 例（67.9%）、2 例（7.1%）、2 例（7.1%）及92.9%（26/29），對照組分別為1 例（3.7%）、11 例（40.7%）、7 例（25.9%）、8 例（29.6%）及70.4%（19/27），總有效率治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

濕疹在中醫學中被稱作“濕瘡”，《諸病源候論》中曰：“瘑瘡者，由膚腠虛，風濕之氣，折于血氣，結聚所生……遞相對，如新生茱萸子。痛癢，抓搔成瘡，黃汁出，浸淫生長，拆裂，時瘥時劇?！睗裾钤诩毙云谝郧鸢捳顬橹鳎云谝员砥し屎窦疤μ\樣改變為主，該疾病在任何年齡、部位、季節均可發生，對患兒的生活質量造成了嚴重影響［7］。

小兒濕疹多因先天稟賦不足，脾失健運，致濕熱內生，又復感風濕熱邪，郁于腠理或飲食不節而致。若平素嗜食辛辣肥甘厚膩之品，傷于脾胃，致脾失健運，濕熱內蘊，則濕疹發于皮膚。本研究結果表明，治療小兒濕疹的外用中藥以清熱藥為主，其中黃柏使用率最高。黃柏的主要功效是清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡，善于治療濕瘡濕疹。有研究［8］證實黃柏可抑制免疫反應，能抗菌、抗潰瘍?？鄥⑹褂妙l率僅次于黃柏，主要功效為清熱燥濕、殺蟲及利尿?，F代藥理研究證實苦參堿具有抗感染、止癢、免疫抑制作用，可抑制變態反應，降低組織胺釋放［9］?！侗静菥V目》亦云：“苦參、黃柏之苦寒，皆能補腎，蓋取其苦燥濕，除寒熱也。熱生風，濕生蟲，故又能治風殺蟲。”清熱藥頻次最高，說明濕疹以濕熱證常見，取其清熱燥濕、解毒清虛熱之功；寒涼藥也為中藥外治濕疹的常用藥物類型。此外解表藥、利水滲濕藥、殺蟲止癢藥應用較多。

藥物聚類分析結果顯示，類一藥物以清熱燥濕、祛風為主要功效。類二藥物有清熱解毒、調和諸藥之效。類三藥物清熱解毒，有研究［10］顯示外敷金銀花有明顯抗炎效果，其治療效果和皮炎平相當。類四藥物在燥濕的基礎上有止癢作用，臨床可配伍其他中藥以改善濕疹癥狀，降低瘙癢帶來的痛苦。類五藥物具有清熱燥濕，祛風解毒之功。類六藥物為黃柏，使用頻率較多，為主要藥物。通過對外治小兒濕疹的中藥進行聚類分析，結合臨床經驗形成小兒濕疹新方。本研究結果顯示，濕疹新方能夠有效改善小兒濕疹臨床癥狀，療效優于對照組，所選新方中黃柏具有清熱燥濕和解毒療瘡的功效，可降低遲發型超敏反應值［11］；苦參在燥濕基礎上有止癢作用；白鮮皮清熱燥濕、祛風解毒，多用于治療濕熱瘡毒、黃水淋璃、濕疹、風疹、皮膚瘙癢［12］，現代藥理學研究發現白鮮皮具有抗炎、抗變態反應作用［13］；野菊花能夠有效調節Th1/Th2 細胞因子平衡狀態，減少炎癥反應介質釋放，同時有效抑制IgE、LTB4 水平［14］；馬齒莧除抗炎作用外還能調節機體免疫［15］。

綜上所述，通過聚類分析篩選出治療中藥外治濕疹之有效藥物，結合臨床形成自擬新方，初步揭示了中藥外治濕疹的用藥特點，有助于臨床更好地了解和認識治療該病的用藥方法，同時也顯示中醫治療此類疾病具有一定優勢，為臨床辨證施治提供了參考。