穩心顆粒治療快速性心律失常的Meta分析*

張孟孟，陳召起，邢作英，任紅杰，王永霞

(1.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046； 2.河南省人民醫院，河南 鄭州 450003；3.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

心律失常是指心臟沖動的節律、頻率、傳導速度、激動次序或起源部位的異常。心律失常若不及時治療，可很快進展為心力衰竭，其在心力衰竭病例中的年猝死率為10.7%[1]。根據心律失常發生時心率的快慢，可分為快速性心律失常和緩慢性心律失常。快速性心律失常在人群中有著較高的發病率,對全國22所省級醫院心內科住院病例進行回顧性分析得到的結果顯示,心律失常患者占比為26.8%, 其中超過3/5為快速性心律失常[2]。西醫常用的抗心律失常藥包括：Ⅰ類——鈉通道阻滯藥，常用奎尼丁、利多卡因、普羅帕酮等；Ⅱ類——β-腎上腺素受體阻斷藥，常用美托洛爾、比索洛爾等；Ⅲ類——延長復極(APD)的藥物，常用胺碘酮等。這類藥物療效肯定，但副作用較多，且有致心律失常的作用，心律失常發生率達5%～10%[3]。心律失常可歸為中醫學“心悸”范疇。根據《中醫內科學》心悸病篇記載，該病病位在心，與肝、脾、肺、腎密切相關；虛者為氣血陰陽虧虛、心失所養，實者為邪擾心神、心神不寧；常見證型為心虛膽怯證、心血不足證、陰虛火旺證、心陽不振證、水飲凌心證、瘀阻心脈證、痰火擾心證。中成藥穩心顆粒具有益氣養陰、活血化瘀的作用，常用于治療氣陰兩虛、心脈瘀阻所導致的心悸、胸悶胸痛、氣短乏力等。穩心顆粒臨床運用廣泛，療效肯定，關于該藥的臨床研究也較多，但大多數屬于小規模的研究，對其治療快速性心律失常的療效及安全性尚缺乏全面系統的評價。基于此，筆者搜索2000年1月—2019年8月采用穩心顆粒治療快速性心律失常的臨床隨機對照試驗，采用RevMan 5.3軟件對其療效及安全性進行系統評價，為臨床用藥提供依據。現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索中國知網(CNKI)、萬方數據庫(Wan Fang Data)、維普中文期刊服務平臺(VIP)、PubMed等數據庫，查找2000年1月—2019年8月發表的穩心顆粒治療快速性心律失常的隨機臨床對照試驗文獻。檢索詞：“穩心顆粒”“快速性心律失常”“隨機對照”等。

1.2 資料提取

由兩名人員單獨提取，包括一般資料(文獻名稱、作者、樣本量等)、干預措施(試驗組及對照組的給藥種類、療程等)及結局指標等。若雙方有歧義，可及時通過協商解決或由第三方解決。

1.3 納入標準

①符合快速性心律失常的診斷標準(各種原因引起的心率>100次/min、期前收縮、心動過速、預激綜合征及心房或心室撲動、顫動)；②網絡上公開發表的穩心顆粒治療快速性心律失常的臨床隨機對照試驗研究；③對照組以常規治療或加用某種西藥，穩心顆粒組在對照組治療基礎上加用穩心顆粒；④結局指標需包含心律失常臨床療效的觀察、24 h動態心電圖檢測到治療前后期前收縮減少次數、心電圖的療效及不良反應。

1.4 排除標準

①心率<60次/min、急性心肌梗死、急性心力衰竭、甲狀腺功能異常；②實驗設計不合理；③療程<4周；④重復發表的文章；⑤文獻無法查看全文；⑥不是隨機對照試驗；⑦實驗數據與他人雷同。

1.5 結局指標

①臨床療效判定標準:總有效例數=樣本量-無效例數(指臨床未愈,癥狀及心律失常無變化甚至惡化)。②心電圖的療效：總有效例數=樣本量-無效例數(心電圖無改善甚至惡化)。③24 h動態心電圖檢測到治療前后期前收縮減少次數。④不良反應。

1.6 文獻質量評價

按照 Cochrane 手冊評價隨機對照試驗質量的6條評價標準(隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法、結局資料的完整性、選擇性報告及其他偏倚)。根據是否具體描述隨機方法、是否描述采用盲法、是否描述脫落、是否描述脫落具體原因、是否描述分配隱藏5項進行評分，每項各計1分。總分為5分，其中3～5分為高質量研究，1～2分為低質量研究。

1.7 統計學方法

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析，計數資料采用相對危險度(odd ratio,OR)為效應指標，計量資料采用平均差(mean deviation,MD)為效應指標,兩者均用95%的可信區間(confidence interval,CI)表示。首先采用異質性檢驗(I2檢驗)，當I2>50%時，各研究有異質性，采用隨機效應模型進行Meta分析；當I2≤50%時，各研究無異質性，采用固定效應模型進行Meta分析。當分析的文獻數量多在10篇或10篇以上時，采用漏斗圖進行定性分析。

2 結 果

2.1 文獻篩選過程

共查找到隨機臨床對照試驗文獻108篇，剔除重復文獻后剩余80篇，通過閱讀題目及摘要篩選出54篇，再次閱讀全文篩選出22篇文獻。見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征及質量評分

按照文獻評分標準對納入的22篇文獻進行質量評分，結果提示均為低質量。22篇文獻中只有3篇文獻具體描述了隨機方法，評分為2分；其余文獻評分為1分。見表1。

表1 文獻質量評價一覽表

2.3 臨床療效的Meta分析

有21篇文獻報告了穩心顆粒治療快速性心律失常的臨床療效，首先對其進行異質性分析，結果I2=0(I2≤50%)，提示無異質性，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果表明：穩心顆粒治療快速性心律失常優于對照組(OR=4.30，95%CI[3.36,5.50],P<0.000 01)。見圖2。對該指標進行漏斗圖分析，結果顯示左右不對稱，提示有偏倚可能性，見圖3。

圖2 臨床療效Meta分析圖

圖3 臨床療效漏斗圖

2.4 心電圖療效的Meta分析

共有8篇文獻統計穩心顆粒治療快速性心律失常的心電圖療效。對其進行異質性分析，I2=33%(I2≤50%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果表明：穩心顆粒組治療快速性心律失常在心電圖療效上優于對照組(OR=3.93，95%CI[2.79,5.53],P<0.000 01)。見圖4。

圖4 心電圖療效Meta分析圖

2.5 24 h動態心電圖檢測到治療前后期前收縮減少次數的Meta分析

共有5篇文獻單獨對24 h動態心電圖檢測到治療前后期前收縮減少次數進行統計。對其進行異質性分析，I2=99%(I2>50),故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果表明：穩心顆粒組治療快速性心律失常在減少期前收縮次數方面優于對照組(SMD=-6.02，95%CI[-9.21,-2.83],P=0.000 2)。見圖5。

圖5 期前收縮減少次數Meta分析圖

2.6 不良反應Meta分析

共有11篇文獻中提到臨床試驗中出現不良反應，不良反應包括頭暈、心悸、低血壓、谷丙轉氨酶升高、甲狀腺素升高及惡心、嘔吐等胃腸道反應。對其進行異質性分析，結果I2=0(I2≤50%)，提示無異質性，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果表明：穩心顆粒治療快速性心律失常優于對照組(OR=0.45，95%CI[0.28,073],P=0.001)。見圖6。對該指標進行漏斗圖分析，結果顯示左右不對稱，提示有偏倚可能性，見圖7。上述不良反應輕者未治療，重者對癥處理后好轉，均未明顯影響試驗進程。

圖6 不良反應Meta分析圖

圖7 不良反應漏斗圖

3 討 論

穩心顆粒是由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松5味中藥組成。黨參益氣強心，且有補血生津之效；黃精滋陰益精益氣，《日華子諸家本草》謂其“補五勞七傷，助筋骨，止饑，耐寒暑，益脾胃，潤心肺”； 三七活血化瘀，可用于血瘀證的治療；琥珀鎮驚安神，活血散瘀，利尿通淋，為治療心悸、失眠的常用藥；甘松有開郁行氣之效，《本草綱目》稱“甘松芳香，甚開脾郁”。現代藥理學研究表明：黃精具有保護心肌細胞，強心，調節血糖、血脂的作用[26]；甘松的主要成分甘松新酮可用于治療烏頭堿誘發的快速性心律失常[27]；三七有抗心律失常的作用，且能增加心排血量，增加冠狀動脈血流量，促進冠心病梗死區域側支循環的形成，降低氧耗量，抑制血小板聚集。對于辨證為氣陰兩虛、心脈瘀阻的心悸、胸悶胸痛、氣短乏力者，可給予穩心顆粒以益氣養陰、活血化瘀。

本研究中納入22個臨床隨機對照研究，以臨床療效、心電圖療效、24 h動態心電圖檢測治療前后期前收縮減少次數、不良反應為指標進行Meta分析，結果差異均有統計學意義(P<0.05)，表明穩心顆粒治療快速性心律失常療效確切，且不良反應少,安全性高。但由于本研究所納入的研究質量評分較低，樣本量少，且存在偏倚，使得文獻的可信度不高，故上述結論有待更多高質量評分的臨床試驗(隨機雙盲、多中心、大樣本等)來再次驗證。