通督溫陽灸治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥39例*

蔭 晴，馬淑芳，王 艷

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004)

腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，我國惡性腫瘤的病死率居世界較高水平。化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，但由于化療藥物的毒副反應(yīng)，多數(shù)患者在化療后出現(xiàn)胃腸道黏膜毒性、肝腎損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)。骨髓抑制是最常見的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為不同程度的白細(xì)胞、血小板減少等骨髓抑制癥狀，其中，白細(xì)胞減少癥是最常見的一種，常由此導(dǎo)致化療暫停、中斷、減量，降低化療的療效和患者的生活質(zhì)量[1-3]。因此，如何在化療間歇期提高外周血中白細(xì)胞水平，改善患者癥狀，調(diào)動機(jī)體的免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證化療按時、按量進(jìn)行，提高化療療效，同時改善患者生活質(zhì)量，是臨床中急需解決的難題。近幾年，采用中醫(yī)特色療法治療化療后白細(xì)胞減少癥得到廣泛的運用。2018年3月—2019年3月，筆者采用通督溫陽灸治療腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥39例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腫瘤血液科治療的78例腫瘤化療后白細(xì)胞減少患者，采用區(qū)組隨機(jī)方法進(jìn)行隨機(jī)分組，使用SAS 9.1產(chǎn)生隨機(jī)序列，設(shè)定區(qū)組長度為4，區(qū)組數(shù)為20，按1∶1比例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組39例，男16例，女23例；年齡平均(54.87±12.62)歲；病程平均(3.20±2.52)年；胃癌14例，肺癌16例，乳腺癌9例。對照組39例，男19例，女20例；年齡平均(53.85±12.44)歲；病程平均(3.29±2.61)年；胃癌15例，肺癌11例，乳腺癌13例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院倫理委員會審批，入組前已告知患者治療內(nèi)容，簽署知情同意書。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。成人外周血白細(xì)胞計數(shù)<4.0×109/L，并伴有中性粒細(xì)胞減少。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①實驗室檢查符合白細(xì)胞減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證符合脾腎陽虛證者；②無藥物過敏史，且既往無血液病史者；③預(yù)計生存期≥3個月者；④臨床資料完整，且簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)原發(fā)病者；②意識不清、不能配合治療者；③白細(xì)胞計數(shù)<1.0×109/L，合并有嚴(yán)重感染者；④骨轉(zhuǎn)移者；⑤施灸部位皮膚潰爛或皮膚過敏者。

4 治療方法

對照組根據(jù)化療過程及化療后患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)進(jìn)行對癥用藥。白細(xì)胞下降達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)時采用注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子(由廈門特寶生物工程股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號202003A05，100 μg/支)，200 μg/次，1次/d，皮下注射，注射前每100 μg的注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子用0.77 mL的滅菌注射用水復(fù)溶。連續(xù)使用3 d后根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平再次確定維持量。同時給予自擬升白湯治療，藥物組成：補(bǔ)骨脂、女貞子、大棗、紅參、茯苓、炙甘草、陳皮各10 g，當(dāng)歸、雞血藤、白術(shù)各12 g，黃芪30 g，巴戟天6 g，熟地黃、枸杞子、山萸肉各15 g。每日1劑，水煎400 mL，早晚空腹溫服。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予通督溫陽灸，具體操作如下。將桂枝、淫羊藿、干姜、蓽茇、附子、良姜、香附、白胡椒、細(xì)辛、仙茅等加工為督灸細(xì)粉，過100目篩，密封備用。行灸部位為督脈大椎穴至腰俞穴，共計13個穴位。局部清潔后，撒督灸粉(約2 g)成線條狀。將40 cm×10 cm的桑皮紙覆蓋在藥粉上，桑皮紙的中央對準(zhǔn)督脈，將姜泥(高2.4 cm、底寬3 cm、頂寬2.4 cm)鋪于桑皮紙上，上方置2.5 cm長橄欖型艾柱，從上至下均勻放置在姜泥凹槽中，并點燃艾柱上、中、下3點，灸3壯，每次2 h。一般7 d施灸2次，4次為1個療程。

兩組均以14 d為1個療程，共治療1個療程。

5 觀測指標(biāo)

觀察患者治療前、治療7 d和治療14 d后白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、血紅蛋白、血小板的變化，卡氏功能評分(Karnofsky performance score,KPS)[5]變化及歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量核心量表(EORTCQLQ．C30)Version 3中文版[6]的變化。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制定。顯效：治療1周內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)升高至4.0×109/L 以上。有效：治療2周內(nèi)，白細(xì)胞計數(shù)升高至4.0×109/L以上，或未至4.0×109/L但白細(xì)胞升高1倍以上。無效：治療2周后，白細(xì)胞計數(shù)升高<1倍或下降。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.10，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比對比

治療7 d后，兩組白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比均升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，治療組中性粒細(xì)胞百分比高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比對比

8.3 兩組治療前后血紅蛋白含量、血小板計數(shù)對比

治療7 d和14 d后，兩組血紅蛋白無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，治療組血小板較治療前升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，治療組血小板明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者治療前后血紅蛋白含量、血小板計數(shù)對比

8.4 兩組治療前后KPS評分對比

治療7 d后，治療組KPS評分升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者治療前后KPS評分對比 分，

8.5 兩組治療前后生活質(zhì)量核心量表評分對比

治療14 d后，與對照組對比，僅總健康狀況差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他項差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥患者治療前后生活質(zhì)量核心量表評分對比 分，

9 討 論

腫瘤患者化療后最典型的藥物毒副反應(yīng)是白細(xì)胞減少[8]。重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子是治療化療后白細(xì)胞減少的常用藥物，起效快，效果好，但維持時間短，最常見的不良反應(yīng)是累及全身性損害及胃腸系統(tǒng)損害，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腹痛、骨痛、惡心、嘔吐等[9-10]。

腫瘤化療后骨髓抑制出現(xiàn)白細(xì)胞減少，患者多有精神萎靡、神疲乏力、食欲不振、心悸氣短等癥狀，屬中醫(yī)學(xué)“氣血虛”“虛勞”范疇[11]，主要為脾腎虧虛。腎藏精，精生髓，髓居骨中而化生血液。脾為后天之本，氣血生化之源， 人體五臟六腑均賴以滋養(yǎng)。脾虛與腎虛可導(dǎo)致機(jī)體先天和后天功能失常，運化水谷精微的功能失調(diào)、無以滋養(yǎng)機(jī)體，腎氣虛弱，無以溫煦脾陽。脾、腎虧虛可單一出現(xiàn)，也可兩者相互影響致脾腎兩虛。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：化療藥物屬于有毒之物，常損害脾胃。脾胃損傷則水谷運化功能失常，氣血和腎精的化源減少，最終導(dǎo)致精氣血不足，在治療中以補(bǔ)腎填精、健脾益氣、養(yǎng)血和胃為治則[12-13]。

通督溫陽灸是指以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo)，以督脈循行部位為施灸中心，覆蓋膀胱經(jīng)、夾脊穴。督脈是奇經(jīng)八脈之一，為“陽脈之海”。脾腎虧虛，陽氣不足，氣血虛弱均可在督脈上尋合適穴位治療。背俞穴為臟腑之氣輸注于胸部、背部、腰部的穴位，艾灸背俞穴可起到健脾益氣、補(bǔ)腎壯陽、填精生髓、益氣養(yǎng)血之功[14]。督灸藥粉方中蓽茇、細(xì)辛、附子、仙茅等溫腎補(bǔ)陽，通陽化氣，填精生髓；干姜、桂枝、香附、白胡椒溫補(bǔ)脾陽，益氣健脾，補(bǔ)氣養(yǎng)血；淫羊藿溫脾腎，益精氣。艾草燃燒性溫，為純陽之性，溫通諸經(jīng)而祛除百病，并能溫通諸身之陽氣；姜泥既能振奮機(jī)體陽氣，又具有祛風(fēng)散寒之力，寒濕消，則氣血通，督脈通。文獻(xiàn)[15-16]報道：艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的總有效率為85%左右。實驗證明：艾灸可使化療小白鼠低白細(xì)胞過程的時相改變，提前升高小白鼠的外周血白細(xì)胞水平，并使其高于基礎(chǔ)值[17]。總之，通督溫陽灸借助中藥粉、艾草、生姜、火力等作用綜合一體，發(fā)揮其溫通督脈、健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)骨生髓的作用。

本研究結(jié)果顯示：通督溫陽灸治療組在臨床療效、KPS評分、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比及血小板計數(shù)的改善方面均優(yōu)于對照組，但血紅蛋白改善不明顯，這可能與紅細(xì)胞的生長周期較長、觀察時間短、艾灸次數(shù)少有關(guān)。生活質(zhì)量核心量表作為療效判定的標(biāo)準(zhǔn)之一，是面向所有惡性腫瘤患者的普適性量表，具有良好的信度和效度，被廣泛用于腫瘤治療效果的評價。本研究中,治療組患者的總健康狀況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，但其他項未發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這可能與此次研究樣本量小、時間短、惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量尚未發(fā)生變化等有關(guān)。由于本研究樣本量較小，在臨床中尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并采取隨訪來觀察其進(jìn)一步的療效。