莫沙必利聯合四聯療法對幽門螺桿菌導致功能性消化不良效果觀察

苑素云

（河北省滄州市人民醫院，河北 滄州 061000）

0 引言

非器質性原因導致患者出現腹痛、腹脹等消化不良癥狀的消化道疾病被稱為功能性消化不良。患者癥狀反復發作，遷延不愈。功能性消化不良的患病率很高，有數據統計可高達18.29%～23.50%[1]。其發病機制尚未明確，但是研究顯示幽門螺桿菌（HP）與該疾病密切相關，且可能是導致功能性消化不良的誘因之一，患有HP 感染的患者出現功能性消化不良的比例要明顯高于未感染HP 的患者，同時合并HP感染的功能性消化不良患者癥狀更為嚴重而且難以治療[2]。近年來我院采用莫沙必利聯合四聯療法治療HP 陽性的功能性消化不良患者，為了觀察療效，我院進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2018年1 月至2019年12 月至我院進行治療的HP 陽性的功能性消化不良患者120例進行臨床研究。其中男57例，女63例，年齡24～76 歲，平均（52.03±7.62）歲，病程6 個月～7年，平均（24.19±7.33）個月。使用隨機數字法將患者分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男26例，女34例，年齡24～73 歲，平均（51.43±6.82）歲，病程1～7年，平均（25.09±8.62）個月；對照組患者男31例，女29例，年齡26～76 歲，平均（52.80±8.31）歲，病程6 個月～6年，平均（23.77±7.51）個月。兩組患者基線資料無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①13C 呼氣試驗診斷HP 陽性。②年齡≥18 歲。③來診前1 個月內未給予胃腸動力調節藥及抗生素治療。④對本次研究知情同意。

排除標準：①內窺鏡診斷為上消化道器質性疾病的患者。②有上消化道手術史的患者。③伴有腸易激綜合征的患者。④肝腎功能明顯不全的患者。⑤哺乳期或者妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對照組：患者給予常規四聯療法治療。奧美拉唑腸溶片（山西亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20000248，20mg×14s），20mg，日2 次，口服；阿莫西林膠囊（石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H13023964，0.5g×20s）1g，日2 次，口服；克拉霉素片（京新，浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，0.25g×6s），500mg，日2 次，口服；膠體果膠鉍膠囊（彼迪，廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20059181，50mg×24s），0.2g，日3 次，口服，共計4 周。

觀察組：在對照組患者治療方案基礎上給予枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，5mg×24s）5mg，日3 次，飯前服用，共計4 周。

1.2.2 分析指標

比較兩組患者治療前后臨床癥狀評分、臨床療效、HP 根除率以及胃運動功能。

對患者胃痛、胃灼熱、反酸、惡心、嘔吐、上腹飽脹不適以及噯氣7 個項目進行評分，每個項目4 級評分制，癥狀從無、輕度、中度、重度依次0-3分進行評價，總分0-21 分，分數越高癥狀越嚴重。

臨床療效評價標準[3]：顯效：患者治療后癥狀評分與治療前相比降低≥75%；有效：癥狀評分與治療前相比降低≥35%，但＜75%。無效：癥狀評分與治療前相比降低不足35%。

胃運動功能檢測[4]：通過單切面超聲方法檢查。檢查前患者禁食12h，患者飲37℃牛奶300mL，超聲觀察患者胃腸道運動情況，記錄從牛奶飲完直至胃竇容積恢復至空腹之間的時間（T），期間胃竇2min內的收縮頻率（F），胃竇收縮幅度（△A/A），胃竇、餐后20min 胃竇在2min 內收縮激發十二指腸的收縮次數（GC）。

1.3 數據處理

用SPSS 19.0 統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據，患者的癥狀評分、T、F、△A/A、GC等相關計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分比較

兩組患者治療前癥狀評分無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組評分低于對照組，且具有組間差異（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分比較（分，）

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組86.67%，組間比較具有統計學差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組患者HP 根除率比較

觀察組HP 根除51例，根除率為85.00%，對照組根除42例，根除率為70.00%。觀察組HP 根除率明顯高于對照組，且具有統計學差異（χ2=3.871，P=0.049）。

2.4 兩組患者治療前后胃動力比較

兩組患者治療前T、F、△A/A、GC 均無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組T 低于對照組，F、△A/A、GC 高于對照組，組間差異明顯（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者胃運動功能比較（）

表3 兩組患者胃運動功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05,△P＞0.05

3 討論

功能性消化不良是最常見的功能性胃病之一[5]，患者病程往往較長，病情遷延。功能性消化不良的病因尚未明確，總體上來說認為與胃竇、十二指腸運動協調性紊亂、內臟高敏狀態等因素密切相關[6]。導致上述情況發生的誘因很多，心理、社會及環境因素都可使患者發生功能性消化不良，但是近年來多項研究認為該疾病與HP 具有一定的相關性，HP 可能是導致功能性消化不良發生的原因之一[7]。HP 感染可以導致胃部和脊髓傳出通路相關的神經功能發生變化，甚至可能導致神經系統的形態發生改變，誘使患者降鈣素基因相關肽、P 物質等胃黏膜感覺神經肽水平明顯升高，這種情況下患者的胃部對容受性擴張的感覺閾值會出現顯著的降低改變，進而導致患者胃動力異常、排空狀態異常。此外，HP 還會增加患者胃泌素釋放，進而增加了患者的胃酸分泌，增加胃部粘膜發生炎癥改變的風險，這也是導致患者胃動力下降的原因之一。因此HP 感染導致胃運動和感覺功能改變，是導致HP 合并功能性消化不良患者的重要的病理基礎。所以對于此類的疾病，必須同時進行根除HP 治療。但是部分患者即使HP 轉陰后，臨床癥狀仍然不緩解。這種情況的發生考慮可能與患者胃動力受損未恢復有關。因此如何改善這部分患者臨床癥狀就成為臨床研究的熱點課題。

莫沙必利是選擇性5-羥色胺4 受體激動藥，具有促進神經遞質乙酰膽堿釋放的作用，乙酰膽堿作用于胃腸道的平滑肌，增加平滑肌的興奮性，促使其增加收縮的幅度、張力以及蠕動次數，進而達到改善患者胃腸道消化不良相關癥狀的作用[8]。同時莫沙必利在作用過程中不會增加或者抑制胃酸分泌，對患者胃部的內環境沒有影響，因此是治療功能性消化不良的理想藥物。藥理學研究顯示，莫沙必利在口服進入體內后迅速吸收，半衰期2h，在肝臟中進行代謝，代謝產物經尿液和糞便排出，因此對于肝腎功能嚴重不全的患者需要慎重使用。但是由于莫沙必利與大腦神經細胞突觸上的多巴胺等受體沒有親和能力，所以并不會導致患者出現錐體外系綜合征等不良反應，具有較高的安全性。

在本次研究中發現，治療后兩組患者癥狀評分均降低，但觀察組評分低于對照組，觀察組治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組86.67%；說明四聯療法對于HP 導致的功能性消化不良具有一定的療效，這是因為HP 本身是導致患者功能性消化不良的誘因，當HP 轉陰后，患者臨床癥狀自然得到緩解。但是聯合莫沙必利使用可以顯著增加療效，這與莫沙必利增加胃腸蠕動的作用密切相關[9]。觀察組HP 根除率為85.00%，高于對照組70.00%。說明莫沙必利能夠提高HP 的根除率，這也是該藥物治療HP 陽性的功能性消化不良的優勢之一，因此對于合并HP 感染，且消化不良癥狀反復發作得不到很好緩解的患者，應該考慮到莫沙必利的應用。此外，莫沙必利也具有根除HP 的作用，對于頑固性HP 患者，該藥物能夠增加HP 清除率，且減少HP 復發。從胃腸動力指標來看，對照組只有胃竇收縮頻率指標與治療前相比發生改善，而觀察組患者各項指標均明顯改善，說明莫沙必利治療能夠進一步的改善患者的胃動力，這與該藥物促使乙酰膽堿釋放的作用密切相關[10]，而且莫沙必利進入體內后分布廣泛，藥理學研究顯示，在胃和小腸中具有較高的放射活性。同時，研究顯示與其他常用胃動力藥物相比，常規劑量的莫沙必利的口-結腸轉運時間最短，因此服藥后見效快，能夠在短時間內改善患者的胃動力不足的癥狀。此外，HP 感染本身就是導致患者發生胃容受性異常和排空功能改變的致病因素，因此當HP 感染被消除后，聯合莫沙必利患者胃腸動力指標進一步得到恢復。但也正是由于莫沙必利具有很好的改善胃腸動力的作用，所以對于合并腸梗阻、胃腸道出血等疾病的患者不能應用。

綜上所述，莫沙必利聯合四聯療法治療HP 陽性功能性消化不良具有良好的臨床效果，不僅能夠顯著緩解患者臨床癥狀，提高HP 根除率，而且能夠改善患者胃運動功能，具有重要的臨床應用價值。