慢性疲勞對胚胎發(fā)育的影響

劉 蕾

(貴州中醫(yī)藥大學，貴陽 550025)

慢性疲勞綜合征(CFS)是以持續(xù)或反復發(fā)作6個月以上的慢性疲勞為主要表現(xiàn)，且伴有低熱、頭痛、咽喉炎、肌痛、注意力不集中、記憶力下降、睡眠障礙和抑郁等非特異性癥狀的一組癥候群，體格檢查和常規(guī)檢查一般無明顯異常[1]。目前認為與病毒感染、免疫系統(tǒng)、神經系統(tǒng)受損有關。多種因素導致侵襲作用增強或防御機制減弱，引起注意力不集中、記憶力下降、睡眠障礙[2]。本研究探究CFS對動物生殖能力及胚胎發(fā)育的影響。

1 材料

1.1 實驗動物

Wistar大鼠，雌30只，雄15只，體重(220±20)g，清潔級。由貴州醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK(黔)2011-001。

1.2 試劑

生理鹽水(石家莊四藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H13023200號)。分析純(重慶川東化工集團有限公司化學試劑廠生產，批準文號：國藥準字H20070110號)。

1.3 器材

分離式大鼠鼠籠、MTC微波手術治療儀，手術鑷(有齒、無齒)、眼科鑷(有齒、無齒)等。器材及器械由貴州中醫(yī)藥大學動物研究所實驗室提供。

2 方法

將30只雌性大鼠隨機分為模型組和空白組。20只采用心理、軀體復合因素[3]誘導大鼠慢性疲勞，造模時間14 d。10只作為空白組。造模結束后，兩組按2∶1比例與雄鼠合籠，共5天，并行陰道栓檢查。結束后仍予模型組復合刺激，連續(xù)19 d，終止復合刺激后等待產仔?？瞻捉M在實驗過程中正常飼養(yǎng)。

3 統(tǒng)計學方法

4 結果

模型組平均產仔數(shù)及平均活胎數(shù)顯著低于空白組(P<0.05)。

表1 平均產仔數(shù)、畸/死胎仔數(shù)、活胎數(shù)、吸收胎數(shù)的比較

5 討論

胚胎發(fā)育是一個復雜而又高度協(xié)調的連續(xù)變化過程，不同發(fā)育階段的胚胎對致畸因子的敏感度不同。胚胎是否出現(xiàn)畸形，不僅由胚胎的遺傳特性和致畸因子的性質決定，更取決于致畸因子作用時胚胎發(fā)育的階段。最易發(fā)生畸形的發(fā)育階段為致畸敏感期，由于遺傳因素、環(huán)境因素、社會因素等及各種因素的相互作用，均可導致形態(tài)結構、生理代謝、神經發(fā)育異常，遺傳因素導致的先天畸形約占25%。遺傳因素包括基因突變和染色體畸變。

從母體排出卵母細胞的質量在隨后的胚胎發(fā)育和存活上起重要作用。wi1liamPope在研究中提出子宮內胚胎之間存在競爭，通過胚胎移植實驗證實，同窩發(fā)育程度較高的胚胎存在競爭優(yōu)勢，發(fā)育遲緩的胚胎只有不與那些發(fā)達的胚胎放在同一個競爭環(huán)境中才有可能成活[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，受精后5～10 d胚胎死亡的主要原因是胚胎發(fā)育程度與母體子宮內環(huán)境不同步。如果兩者不同步時，由黃體酮刺激建立的子宮內環(huán)境對胚胎的存活將產生消極作用[5]。已有研究證實，一些動物子宮通過釋放絲氨酸蛋白酶-舒血管素，影響胚胎植入的同時可激活孕體生長所需的生長因子[6]，使子宮內環(huán)境對胚胎發(fā)育過程造成影響。胚胎通過釋放的雌激素促使子宮釋放生長因子和酶[7]，反過來改變子宮內環(huán)境，說明兩者存在著復雜的相互作用。胚胎釋放的雌激素水平和子宮腺的分泌作用將影響早期胚胎的附植和伸長以及同窩欠發(fā)育胚胎的延伸或獲得足夠子宮空間的生存能力，導致這些欠發(fā)育胚胎的退化[5]。子宮腺的分泌作用由子宮內膜襞水平、子宮腺數(shù)量、子宮內膜毛細管床密度等決定，影響胚胎成活所需的胎盤表面積[5]。胚胎發(fā)育需要母體在孕期保持健康心理狀態(tài)及愉悅的情緒，在不良情緒狀態(tài)下, 會增加腎上腺皮質激素的分泌[8],腎上腺皮質激素通過胎盤對胚胎的發(fā)育有明顯的破壞作用。腎上腺激素可引起血管收縮，血壓上升，使子宮、胎盤出現(xiàn)血液循環(huán)障礙，胚胎短時缺血缺氧，造成胚胎宮內發(fā)育遲緩或死亡。

本研究采用心理、軀體復合因素誘導大鼠慢性疲勞，復制了大鼠孕期的身心應激狀態(tài)，觀察社會-環(huán)境因素對胚胎發(fā)育的影響。試驗結果表明，慢性疲勞模型組平均產仔數(shù)及平均活胎數(shù)顯著低于空白組，說明慢性疲勞綜合征可能通過激素水平、子宮內膜襞水平、子宮腺數(shù)量、子宮內膜毛細管床密度等因素對孕期動物的卵母細胞質量及胚胎存活所需的胎盤表面積、血液供應等對大鼠造成嚴重影響，降低CFS大鼠的產仔數(shù)和活胎數(shù)。