CXCL13 通過(guò)CXCR5 激活星形膠質(zhì)細(xì)胞中JNK參與痛覺過(guò)敏*

張 敏 曹德利 姜保春 高永靜

（南通大學(xué)疼痛醫(yī)學(xué)研究院 特種醫(yī)學(xué)研究院，南通226019）

慢性疼痛是指持續(xù)或反復(fù)發(fā)作3 個(gè)月以上的疼痛，發(fā)病率占成年人口的11%～19%，影響全球上億人群，然而目前臨床治療效果不佳。近年來(lái)的研究表明，由神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞（星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）釋放的趨化因子、細(xì)胞因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等炎癥因子介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥反應(yīng)在慢性疼痛發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1,2]。趨化因子CXCL13 又稱B 淋巴細(xì)胞趨化因子，最初發(fā)現(xiàn)于B 細(xì)胞濾泡的基質(zhì)細(xì)胞中，通過(guò)受體CXCR5 調(diào)節(jié)B 細(xì)胞和T 細(xì)胞亞群的歸巢。最近研究顯示，CXCL13 和CXCR5 在正常小鼠脊髓均有低表達(dá)；在神經(jīng)損傷后，CXCL13和CXCR5 分別在神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)大幅度增加，而且CXCR5 基因敲除的小鼠，神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活受到很大程度的抑制，神經(jīng)病理性疼痛也顯著緩解[3]，表明CXCL13 通過(guò)CXCR5 促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活和神經(jīng)病理性疼痛。但CXCL13 是否由神經(jīng)元分泌、CXCL13 和CXCR5 如何發(fā)生相互作用、CXCL13 如何激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，這些問(wèn)題都缺乏研究。

有絲分裂原激活的蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPKs) 是在慢性疼痛發(fā)生發(fā)展中起重要作用的細(xì)胞內(nèi)激酶，主要包括c-Jun N 末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase, JNK)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signaling-regulated kinase, ERK) 和p38。以往的研究顯示，JNK 在脊髓中只表達(dá)于星形膠質(zhì)細(xì)胞，而且JNK 的磷酸化對(duì)于脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活和慢性疼痛的維持起重要作用[4,5]。CXCR5 表達(dá)于脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞，JNK 是否參與CXCL13 引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞激活以及痛覺過(guò)敏呢？本研究用體外神經(jīng)元培……