阿片類藥物是否窮途末路？*

吳 鴿 林沈嫻 朱 奇 閆 琦 馮 藝

（1 北京大學(xué)人民醫(yī)院麻醉和疼痛醫(yī)學(xué)科，北京 100044；2 莆田市第一醫(yī)院麻醉科，莆田351100；3 保山市人民醫(yī)院麻醉科，保山678000）

阿片類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物，但其非鎮(zhèn)痛效應(yīng)，特別是呼吸抑制、潛在藥物依賴是困擾臨床用藥安全的重要因素。阿片類藥物多用于急性疼痛，尤其是圍術(shù)期疼痛，其眩暈、鎮(zhèn)靜作用、胃腸道功能紊亂等，大大影響手術(shù)病人的術(shù)后體驗(yàn)和快速康復(fù)[1]，而長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)的便秘降低了慢性疼痛病人的生活質(zhì)量[2]。阿片類藥物能不能被替代？阿片類藥物能不能被優(yōu)化設(shè)計(jì)或優(yōu)化使用？為明確以上問(wèn)題，目前研究演化成以下不同的方向：去阿片化；開發(fā)不良反應(yīng)更小的新型阿片類藥物；應(yīng)用藥物基因組學(xué)，個(gè)體化使用阿片類藥物。本文將重點(diǎn)闡述新型阿片類藥物發(fā)展方向。

一、新型阿片類藥物研發(fā)思路

科學(xué)家們一直致力于設(shè)計(jì)、優(yōu)化阿片類藥物結(jié)構(gòu)，希望得到不良反應(yīng)更低、安全性更高而滿意度更好的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥。開發(fā)新型阿片類藥物，則需要研究清楚其鎮(zhèn)痛效應(yīng)以及非鎮(zhèn)痛效應(yīng)發(fā)生的機(jī)制。

阿片類藥物的應(yīng)用歷史悠久，但人們對(duì)其作用靶點(diǎn)的認(rèn)識(shí)卻相對(duì)滯后。阿片類藥物主要通過(guò)阿片受體起作用。阿片受體屬于G 蛋白偶聯(lián)受體 (G protein-coupled receptor, GPCR)，主要可分為μ、κ、δ受體和痛敏肽受體 (nociceptin/orphanin FQ peptide receptor, NOP receptor) 四種亞型。激動(dòng)不同的阿片受體所產(chǎn)生的生理效應(yīng)不盡相同。最初的希望是，以單一阿片受體為目標(biāo)的超選擇性藥物可能提供更有效的鎮(zhèn)痛，而不良反應(yīng)更少或沒(méi)有。……