中西醫治療腫瘤相關性抑郁的研究進展※

郝彥鈞,葉蜀暉,胡玉娜,郭志生

(1.河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046;2.河南中醫藥大學第三附屬醫院,河南 鄭州 450003;3.河南省中醫院,河南 鄭州 450053)

隨著現代社會的發展、人們生活方式的改變、人口老齡化等多種因素,惡性腫瘤已發展成為僅次于心血管疾病的第二大疾病,嚴重影響著我國公民的健康,已成為全球的重大公共衛生問題[1]。惡性腫瘤具有較高的發病率和死亡率,長期治療導致患者承受沉重的經濟負擔及預后不佳的心理壓力,心理狀況發生改變,從而導致腫瘤相關性抑郁發生[2]。目前,針對腫瘤相關性抑郁以西藥治療及心理干預為主,但治療伴隨的不良反應不可小覷。近年來,中藥湯劑及針灸治療腫瘤相關性抑郁較有成效,在緩解西藥不良反應、增加患者抗癌信心、改善臨床癥狀及生活質量方面卓有成效。本文對近年來中、西醫治療腫瘤相關性抑郁進行了總結。

1 西醫對腫瘤相關性抑郁的認識

腫瘤相關性抑郁是指惡性腫瘤患者在診斷與治療過程中出現的病理性抑郁狀態。其臨床主要表現為情緒低落、興趣缺失、精力與體力不足、悲觀失落、自責自罪,甚至有自殺傾向。有30%～50%的腫瘤住院患者存在不同程度的抑郁狀態[3]。腫瘤相關性抑郁帶來的不良情緒會明顯降低患者的生活質量,改變其心理狀態,從而影響其免疫功能,給治療帶來負面影響。

2 西醫治療腫瘤相關性抑郁的現狀

目前,臨床治療腫瘤相關性抑郁常用的藥物主要分為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁類藥物(NASSAS)、安非他酮及苯二氮類藥物五類。

2.1 SSRI 代表藥物有帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等,藥理作用是通過生物節律調控,選擇性地抑制突觸間隙5-羥色胺(5-HT)再攝取,使突觸間隙5-HT增多,對突觸后受體發揮作用,以此改善抑郁癥狀和認知功能[4]。此類藥物臨床上常見的不良反應有口干、食欲下降、惡心、便秘、腹瀉等[5-6],嚴重者可能降低男性患者的精液質量,影響其性功能及生殖能力[7]。

2.2 SNRI 代表藥物有度洛西汀、文拉法辛等,主要通過神經元突觸前膜阻斷5-HT、去甲腎上腺素(NE)再攝取,從而增強人體中樞神經系統5-HT、NE神經遞質的活性,達到抗抑郁的目的[8]。這些藥物常見的不良反應有頭暈、惡心、頭痛、血糖變化、膽固醇輕度增高等[9]。

2.3 NASSAS 代表藥品為米氮平,其作用機制在于阻斷突觸前NE神經元末梢的腎上腺素α2自受體和突觸前5-HT神經元末梢有抑制作用的α2異受體,同時增加NE和5-HT的釋放,使突觸間隙中的這兩種神經遞質濃度增高,而后又通過NE的釋放刺激5-HT神經元興奮性α1腎上腺素受體,增強5-HT能神經元的放電和傳導,從而發揮抗抑郁作用[10]。該藥物常見的不良反應有口干、嗜睡、鎮靜、食欲增加及體質量增加等,但與其他藥物相比,引起焦慮、激越、性功能障礙和惡心等不良反應較少[11-12]。

2.4 安非他酮 安非他酮作為一種新型抗抑郁藥,是NE能激動劑和多巴胺(DA)再攝取抑制劑,不會影響5-HT,但能增強多巴胺能[13]。該藥物不僅可以改善患者的抑郁狀態,而且能夠改善女性抑郁癥患者的性功能[14]。

3 中醫對腫瘤相關性抑郁的認識

腫瘤相關性抑郁可歸于中醫“郁證”范疇,?素問·六元正紀大論?提出“五郁”,東漢·張仲景?金匱要略?提出類似郁證的“百合病”“臟躁”等,明·虞摶在?醫學正傳?中首次提出“郁證”一詞。中醫認為,郁證的發生多由憂慮、悲傷、害怕、憤怒等七情所傷導致。惡性腫瘤患者受氣滯、血瘀、痰凝等有形之邪困擾,易情志不暢,又因肝失疏泄、脾失健運、心神失常等引發郁證。

4 中醫治療腫瘤相關性抑郁的現狀

4.1 中藥湯劑 目前,臨床治療腫瘤相關抑郁的中藥湯劑可參考?腫瘤相關抑郁狀態中醫診療專家共識?[17]擬方。①肝郁脾虛證給予逍遙散加減。有研究表明,逍遙散可調節外周nesfatin-1信號、下丘腦nesfatin-1-POMC/OT網絡及下丘腦弓狀核中腦神經肽NPY、刺鼠相關肽、α-促黑素細胞激素及瘦素受體表達,起到疏肝健脾解郁作用[18]。②心脾兩虛證給予歸脾湯加減。董介正等[19]研究發現,歸脾湯可能參與提高模型大鼠腦內DA、NE和5-HT水平,從而發揮抗抑郁作用。③痰瘀互阻證給予二陳湯合桃紅四物湯加減。百病多由痰作祟,抑郁患者情志疏泄失常,氣機郁滯不暢。一是氣郁濕不化,濕郁生痰;二是氣機郁滯則血行不能,頑痰、瘀血留滯,發為郁證。治療此證需用化瘀祛痰類中藥。包永生等[20]研究發現二陳湯在治療以痰證為基礎的各類疾病中發揮著重要作用。張弘[21]研究發現,二陳湯聯合鉑類兩藥(順鉑＋卡鉑)可以降低轉移性非小細胞肺癌痰證化療患者的白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-10(IL-10)水平,升高白細胞介素-2(IL-2)水平,對Th1、Th2有調節作用,對Th17有抑制作用,可調節CD4＋T淋巴細胞免疫功能。實驗研究表明,桃紅四物湯治療動脈硬化閉塞癥模型大鼠的作用機制是可調節大鼠體內血流動力學的改變,降低血脂水平,降低全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數[22]。朱永芝等[23]通過臨床研究發現,桃紅四物湯可調節氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足患者的炎癥因子水平,從而間接改善血管功能。④氣滯血瘀證給予血府逐瘀湯加減。腦為元神之府,氣滯血瘀導致氣血不能濡養清竅,治以疏肝理氣、活血化瘀。研究發現,血府逐瘀湯可治療因肝氣郁結致氣機郁滯不能行血而表現出的各種精神類疾病[24]。血府逐瘀湯可抗血小板聚集,抑制血管平滑肌細胞增殖,改善血流動力學,調節免疫功能,抑制炎性反應,改善微循環及腦缺血狀態,促進神經功能恢復[25-27]。⑤痰濕阻滯證給予滌痰湯加減。郁證以肝氣郁滯為主,肝氣郁結,橫逆乘土,則出現脾失健運,運化水濕不能,氣郁則濕不化,濕郁則生痰,故選滌痰湯健脾化痰、化濁開竅。

4.2 針灸療法 針灸作為一種安全、有效、經濟的中醫外治法,不僅可改善患者的不良情緒,且對其消化、睡眠、疼痛等方面的改善作用療效突出[28]。針灸療法分為針刺法和灸法。①針刺治療腫瘤相關性抑郁主要選用頭針、體針、電針、耳針、五行針等,經絡多選擇足厥陰肝經、手少陰心經、足太陰脾經、督脈。陳立偉等[29]觀察針刺對腫瘤患者焦慮、抑郁狀態的改善情況,足三里、三陰交施以補法,上星、曲池、間使、申脈施以平補平瀉法,結果顯示治療后患者的焦慮、抑郁狀況均較治療前改善,且治療過程中未出現明顯不良反應。曹爽等[30]對比五行針灸和西藥治療抑郁癥的臨床療效,結果顯示五行針灸治療抑郁證的療效優于西藥。王雨[31]研究發現,五行針灸可以顯著改善晚期乳腺癌化療患者的焦慮、抑郁情緒。②灸法治療腫瘤相關性抑郁主要在于溫通氣血,調和陰陽。陳虹等[32]觀察艾灸對陽陵泉穴區皮膚組織5-HT和組胺的影響發現,艾灸后皮膚組織中的5-HT水平表達明顯增強,表明艾灸刺激可通過調節5-HT表達參與情緒調控。

5 小結

隨著現代醫療技術的進步及對中醫傳統醫療的深入挖掘,針對腫瘤相關性抑郁的治療方法多種多樣,但存在諸多不足。隨著西藥臨床應用增多,其不良反應日益明顯,不僅無法減輕腫瘤患者的抑郁癥狀,反而加重其病情,嚴重影響患者的生活質量。中醫方面,對中醫藥治療腫瘤相關性抑郁的藥理學及分子作用機制研究深度不夠。在今后的臨床治療中,希望西藥的不良反應進一步減少,中醫藥治療能更加注重其作用機制的研究,發揮兩者的優勢,以提高腫瘤相關性抑郁的治療效果。