年齡相關性黃斑變性的危險因素分析

楊主敏　劉圣慧　陳鑫　王鮮

【摘要】 目的：探討年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）的危險因素。方法：選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于本院的100例（100眼）年齡相關性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對照組，收集兩組研究對象的實驗室血液學檢查、生活習慣及既往病史等臨床資料，進行單因素及多因素logistic回歸分析，探討AMD發病的危險因素。結果：年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關性黃斑變性的危險因素（P<0.05）。結論：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發生的危險因素，臨床可考慮通過改變不良生活方式、控制基礎病等措施，提高疾病認知程度，降低AMD的發病率。

【關鍵詞】 年齡相關性黃斑變性 危險因素 高血壓

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of age-related macular degeneration （AMD）. Method： A total of 100 patients （100 eyes） with age-related macular degeneration admitted to our hospital from September 2， 2017 to September 30， 2020 were selected as the observation group， and another 100 healthy subjects without AMD were selected as the control group during the same period. Clinical data including laboratory hematological examination， living habits and previous medical history of the subjects in the two groups were collected. Univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted to explore the risk factors of AMD. Result： Age， history of hypertension， elevated HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD were risk factors for age-related macular degeneration （P<0.05）. Conclusion： Age， history of hypertension， HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD are all risk factors for AMD， clinical measures such as changing the bad lifestyle and controlling the basic diseases can be considered to improve the disease awareness and reduce the incidence of AMD.

[Key words] Age-related macular degeneration Risk factors Hypertension

First-author’s address： The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.040

年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種常見的由于黃斑部的退行性改變而引起的眼部衰老疾病，該疾病能逐漸地破壞中心視力并且最終導致患者失明[1]。AMD大多發病于45歲以上，其患病率隨年齡的增長而增高，已成為我國第三大致盲性眼病[2]。迄今AMD的發病機制還不完全清楚，衰老、營養失衡和遺傳等多種因素參與其發病，其確切的發病機制尚待進一步研究[3]。有研究將AMD危險因素分為可控因素和不可控因素，可控因素包括吸煙、飲食、體質量控制等，不可控因素則包括年齡、性別、種族、地域、家族史和遺傳背景等，而了解AMD的可控因素可促使醫生確定和改變高危行為，以阻止疾病進展導致視力喪失[4]。年齡因素是目前唯一確定與AMD有關的危險因素，除此之外有研究發現，有吸煙史及慢性支氣管疾病史的患者，其AMD的發病率明顯高于不吸煙者[5]。而基礎病或其他生活習慣的不同，同樣也會影響AMD的發病[6]。基于此，本研究通過分析影響AMD發病的危險因素，盡可能地對其可預防的因素加以干預和控制，為該病癥的發生、發展、治療及預后提供科學參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于貴州醫科大學附屬醫院的100例（100眼）年齡相關性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對照組。（1）觀察組納入標準：①年齡≥45歲;②經熒光素眼底血管造影（FFA）診斷為AMD;③既往未行眼底激光或抗VEGF治療[7]。（2）觀察組排除標準：①糖尿病視網膜病變;②黃斑營養障礙癥;③中心性漿液性視網膜脈絡膜病變;④各種類型眼底血管阻塞;⑤其他影響視網膜感光細胞功能的疾患。（3）對照組納入標準：①年齡≥45歲;②雙眼普通視力檢查結果≥1.0;③經眼底照相未見眼底病變。（4）對照組排除標準：①患有除AMD外的其他眼部疾病;②患有其他慢性疾病或不能配合抽血化驗。所有參與研究者均知曉治療方案且簽署知情同意書，本研究經院內倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采用自行設計調查問卷，由經過統一培訓的調查員進行面訪調查，包括研究對象的基本自然狀況、既往病史、生活史及專科情況。具體內容包括：年齡、眼壓、BMI、受教育程度、吸煙史、飲酒史、日光暴露、高血壓病史、糖尿病史、頸椎病史、血沉（ESR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、頸動脈B超。

1.3 統計學處理 所有統計學資料采用SPSS 21.0專業統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMD發病的單因素分析 年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史與年齡相關性黃斑變性的發病密切相關（P<0.05），見表1。

2.2 AMD發病的多因素logistic回歸分析 logistic回歸分析顯示：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關性黃斑變性發病的危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床研究表明，干性AMD視力呈緩慢進行性下降，眼底表現為脈絡膜毛細血管萎縮，黃斑部色素紊亂，有玻璃膜疣;濕性AMD主要特點是有脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的形成[8]。CNV可生長在視網膜色素上皮下，或視網膜感覺層下，引起出血、滲出，并且這些新生血管可發生纖維細胞增生及膠質化，使光感受器在3～24個月內受損，這種損害會持續發展，導致視力減退逐漸加重[9]。目前，不同國家和地區對于AMD的危險因素報道不一，佟甜等[10]研究發現，性別、種族、飲食習慣、日光暴露的差異均可影響AMD的發病率，王蒙等[11]的研究指出，高血壓、糖尿病、血脂水平與AMD存在一定的相關性，但具體的發病機制仍需要進一步的研究證實。

本研究多因素非條件logistic分析結果顯示，年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是AMD發病的危險因素（P<0.05），與Arce-Sánchez等[12]研究結果基本一致，提示在預防與治療AMD的過程中，應重點關注上述的危險因素。大量的流行病學調查資料顯示，引起AMD的相關因素中年齡是唯一已經明確的危險因素，隨著年齡的增加，視網膜色素上皮的修復功能下降、脈絡膜產生的廢物不能經過循環進行有效的代謝、Bruch膜增厚、視網膜營養功能發生障礙，均可引起黃斑結構和功能的破壞，造成AMD的發病率與年齡增長呈正相關[13]。本研究結果發現，吸煙史以及與吸煙密切相關的支氣管炎或哮喘病均是AMD發病的危險因素（P<0.05）。煙草中的物質可損傷視網膜色素上皮層，暴露于煙草環境中的小鼠Bruch膜附近可發現線粒體DNA破壞、補體途徑組件的標記物，且在AMD患者的玻璃膜疣中亦可發現相同的組件[14]。吸煙可以激活機體炎癥反應，損傷血管特別是微血管內皮，加速黃斑部色素上皮層的代謝，促進CNV的生長，引起AMD[15]。文獻[16]研究指出，與煙草的作用類似，支氣管炎與哮喘可影響視網膜色素上皮層與血管內皮細胞的過表達，同樣有助于CNV的形成。高血壓病本身與AMD發生的相關性有待進一步研究證實，但患者服用的血管擴張劑與β-受體阻滯劑卻在一定程度上增加了AMD的發病率[17]。本研究發現，相對于對照組，觀察組患者的血脂水平明顯升高，尤其是HDL-C水平。文獻[18]研究表明，HDL-C可以直接參與復雜的代謝調控，并能夠運輸特定的補體成分和調節因子，如C3、CFB、C5和C2，而這些補體成分又促進了CNV的形成，尤其在病程早期，高水平的HDL-C可以加快疾病的發展[19-20]。對有AMD家族史的人群，如果有吸煙史、高血壓、HDL-C升高或支氣管炎及哮喘病史時，應定期到眼科門診檢查眼底，及早發現疾病并進行有效的生活干預，以延緩疾病的進展。

綜上所述，年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發生的危險因素，臨床可考慮通過改變不良生活方式、控制基礎病等措施，提高疾病認知程度，降低AMD的發病率。

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（收稿日期：2021-05-26） （本文編輯：張爽）