血清對稱二甲基精氨酸水平對腎囊腺瘤的診斷及預后價值分析

許鑫

【關鍵詞】 SDMA 腎囊腺瘤 診斷 預后

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic and prognostic value of serum symmetrical dimethylarginine （SDMA） level in renal cystic adenoma. Method： A total of 60 patients with renal cystic adenoma treated in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected as the study group， 50 patients with benign renal lesions treated in our hospital in the same period were selected as the control group. The levels of SDMA， alpha fetoprotein （AFP） and carcinoembryonic antigen （CEA） in the two groups were detected. The patients in the study group were divided into stage Ⅰ， Ⅱ （n=37） and stage Ⅲ， Ⅳ （n=23） according to TNM stage; according to the clinical outcome of 6-month follow-up， they were divided into death group （n=21） and survival group （n=39）. The above index levels of patients in different groups were compared， the correlation between SDMA and AFP， CEA was analyzed by Pearson correlation， the ROC curve of SDMA， AFP and CEA in the diagnosis of renal cystic adenoma was drawn. Result： The levels of SDMA， AFP and CEA in patients with stage Ⅰ， Ⅱ and stage Ⅲ， Ⅳ in study group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SDMA， AFP and CEA in patient with stage Ⅲ， Ⅳ were significantly higher than those in stages Ⅰ， Ⅱ， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of SDMA， AFP and CEA in the death group were significantly higher than those in the survival group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there were positive correlations between serum SDMA and AFP， CEA in patients with renal cystic adenoma （P<0.05）. The results of ROC curve showed that the AUC of SDMA， AFP and CEA in the diagnosis of renal cystic adenoma were 0.891 0， 0.922 1 and 0.989 2 respectively. Conclusion： The level of serum SDMA has good diagnostic value for renal cystadenoma and good predictive value for the prognosis of patients， it can be considered to be popularized and applied as a reference index for the diagnosis and clinical treatment of renal cystic adenoma.

[Key words] SDMA Renal cystic adenoma Diagnosis Prognosis

First-author’s address： The Centeral Hospitalof Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.036

腎囊腺瘤是一種腎臟組織上皮細胞異常增生導致分泌物潴留而引起的腫瘤性囊性病變[1]，臨床上較為少見，流行病學調查顯示，腎囊腺瘤占全部腎臟囊腫病的10%～15%，約占腎臟惡性腫瘤的1%[2]。當前臨床上關于腎囊腺瘤的研究較少，一定程度上增加了其誤診、誤治的可能[3-4]。近些年的臨床實踐發現，隨著我國慢性腎臟病發病率的逐漸升高，腎囊腺瘤的病患數量也呈現增加趨勢。腎囊腺瘤患者典型臨床癥狀包括疼痛、血尿等，發展至晚期可因代謝障礙出現貧血或惡病質，如未得到及時有效的干預，其生活質量會明顯下降[5-6]。及早準確的診斷是臨床治療開展的前提，血清對稱二甲基精氨酸（SDMA）是一種在蛋白精氨酸甲基轉移酶催化作用下生成的含有甲基的精氨酸，臨床研究發現SDMA具有競爭性抑制內源性一氧化氮合酶活性的作用，腎臟病變患者往往SDMA水平會出現異常升高[7]。本研究旨在探究SDMA對腎囊腺瘤患者的診斷及預后評估價值，以期為改善此類患者臨床結局提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2020年1月于本院接受治療的60例腎囊腺瘤患者為研究組，另選取同期于本院接受治療的50例腎臟良性病變患者為對照組。納入標準：（1）研究組患者均經臨床病理學診斷確診為腎囊腺瘤且出現相應臨床癥狀[8-9];（2）病歷資料齊全;（3）意識清晰能夠配合進行調研。排除標準：（1）合并精神疾病;（2）合并其他惡性腫瘤;（3）合并全身感染疾病;（4）合并嚴重心腦血管疾病;（5）妊娠或哺乳期女性;（6）依從性較差。剔除標準：（1）調研期間主動要求退出者;（2）調研中失訪。患者簽署知情同意書，調研報醫院倫理學會批準實施。

1.2 方法 分別采集兩組患者的清晨空腹靜脈血樣，使用離心機3 000 r/min離心10 min后留血清備用，置于-80 ℃條件下待樣本采集完畢后統一開展指標檢測;檢測指標包括血清SDMA、AFP、CEA水平，檢測原理均為酶聯免疫吸附法（ELISA），檢測試劑盒均購自江萊生物科技有限公司，指標檢測嚴格按照試劑盒說明書進行，每個指標檢測3次，取平均值作為最終結果。

1.3 觀察指標及判定標準 首先對研究組患者開展病理學檢測，依據其TNM分期將其分為Ⅰ、Ⅱ期（37例）和Ⅲ、Ⅳ期（23例），與對照組開展SDMA、AFP和CEA水平差異性比較。而后對研究組患者開展為期6個月的隨訪跟蹤，按照其臨床結局將患者區分為死亡組（21例）和存活組（39例），對比不同組別患者上述指標水平差異;然后采用Pearson相關性分析SDMA與AFP、CEA水平的相關性;最后分別繪制SDMA、AFP與CEA對腎囊腺瘤的診斷ROC曲線，評估上述指標的診斷價值。

1.4 統計學處理 將采集的數據錄入到Excel表格中，采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析使用Pearson進行。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、平均年齡、平均體重、受教育程度、月收入、基礎疾病情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組血清學指標比較 研究組中Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于對照組，Ⅲ、Ⅳ期的SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統計學意義（P&lt;0.05）。見表2。

2.3 不同臨床結局患者血清學指標比較 死亡組SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 血清學指標對腎囊腺瘤診斷價值分析 ROC曲線結果顯示，SDMA、AFP和CEA診斷腎囊腺瘤的AUC分別為0.891 0[95%CI（0.778 4，1.000 0）]、0.922 1[95%CI（0.827 4，1.000 0）]、0.989 2[95%CI（0.966 5，1.000 0）]，見圖1。

腎臟是人體重要器官之一，其基本功能是生成尿液，借機清除體內代謝產物及某些廢物、毒物，同時還能夠經重吸收功能保留水分及其他有用物質，以調節機體水電解質平衡，并維持機體酸堿平衡狀態。腎臟還具有分泌激素以及降解腎外激素的功能，能夠保證機體內環境穩定[10-11]。腎臟疾病會導致腎臟代謝異常，流行病學調查顯示，腎臟疾病近些年具有發病率高、伴發心血管病患病率高以及病死率高的特點，國內40歲以上人群腎臟疾病患病率>10%，其中腎小球腎炎占慢性腎病的40%以上，隨著我國居民飲食結構的改變以及起居方式的調整，腎臟疾病的患病率呈現逐年遞增趨勢[12-13]。腎囊腺瘤是腎臟腫瘤中較為罕見的病變類型，此類病變多起源于中央腺泡細胞與管狀細胞，發病初期臨床癥狀并無特異性，導致其誤治率較高，因而多數患者預后較差[14]。臨床上目前對腎囊腺瘤診斷措施包括影像學檢查、組織病理檢測、實驗室指標評估等，其中影像學檢查受個體因素影響較大，組織病理檢測費用昂貴且檢測周期較長，實驗室指標評估則具有可重復性好、檢測周期短等優點，目前臨床上較為常用[15]。

SDMA是一種具有抑制一氧化氮合酶活性的物質，異常高水平會對內皮細胞功能造成損傷，目前已被研究證實是心血管疾病的獨立危險因素[16]。SDMA在機體內的蓄積可誘發和加重高血壓、蛋白尿癥狀，其原因可能與SDMA會加速腎小管間質纖維化、腎小球硬化等進程有關，因而目前也將SDMA作為評估慢性腎病患者病程常用指標[17]。一項針對72例高血壓伴肺動脈高血壓患者及43例單純肺動脈高壓患者開展的對照研究顯示，高血壓伴肺動脈高壓組患者以及單純高血壓組患者的SDMA水平明顯高于單純肺動脈高壓組以及健康組，同時相關性分析顯示：SDMA同個體的病程存在明顯的相關性，這提示SDMA與血管損傷存在明顯關聯[18]。

筆者通過設立不同分組的方式，探究了SDMA對腎囊腺瘤的診斷及預后價值分析，本研究結果顯示，研究組中Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ、Ⅳ期患者SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于對照組，Ⅲ、Ⅳ期的SDMA、AFP和CEA水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示病程會對SDMA、AFP以及CEA水平產生影響。一項針對120例慢性腎臟病患者開展的SDMA以及Hcy水平檢測發現，隨著受檢對象腎功能損傷的加重，患者的SDMA水平也會相應隨之升高，且SDMA水平與Hcy水平呈正相關[19]。筆者分析認為，SDMA是一種機體能夠自身合成的產物，每天約能夠生產300 μmoL的SDMA，其中約50 μmoL會經過腎臟代謝，當個體腎功能出現損傷后，SDMA的腎臟清除率會顯著下降，導致SDMA在機體內蓄積，而SDMA的高蓄積狀態又會誘發機體的氧化應激以及微炎癥狀態，進而加重腎功能損傷，形成惡性循環。本研究結果印證了該觀點，提示SDMA水平的升高與腎囊腺瘤患者的病程及預后相關。

Pearson相關性分析發現，腎囊腺瘤患者血清SDMA和AFP、CEA均呈正相關（P<0.05）。AFP與CEA都是臨床上常用的腫瘤檢測實驗室指標，其水平的異常升高往往代表個體存在癌變風險，一項針對80例腎癌患者開展的研究發現，CEA水平同腎癌患者的預后密切相關，通過外科手術治療病情緩解后，腎癌患者血清CEA水平較治療前出現明顯降低，腎功能也得以改善[20]。筆者分析認為，SDMA的高表達與心腦血管疾病的發生具有一定關聯，其原因可能與SDMA會通過減少NO的合成進而損傷血管內皮細胞，導致腎臟排鈉減少，水鈉潴留進而影響腎功能有關。最后通過繪制SDMA、AFP與CEA對腎囊腺瘤診斷的ROC曲線圖發現，上述三個指標對腎囊腺瘤均具有較好的診斷價值，AUC均較高，提示SDMA、AFP和CEA均對腎囊腺瘤具有較好的診斷價值。

綜上所述，血清SDMA水平對腎囊腺瘤具有較好的診斷價值，且有利于患者預后，可以考慮將該指標作為腎囊腺瘤的診斷與臨床治療參考進行推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-23） （本文編輯：姬思雨）