KRN7000的合成研究

郝玉偉，邢露勻，曹夢涵，畢晶晶

(河南師范大學 化學化工學院，河南 新鄉 453007)

隨著對腫瘤免疫認識和T細胞識別機制的突破性研究進展，神經鞘糖脂在腫瘤、腫瘤轉移的診治和預防中開辟了一條全新的免疫治療途徑[1-3]。1990年代初，日本麒麟啤酒有限公司從沖繩海綿Agelas Mauritianus的提取物中篩選出一系列鞘糖酯類化合物，并命名為Agelasphins (AGLs)[4]。它們是D-半乳糖以α-糖苷鍵與神經酰胺類化合物連接而成。其中α-半乳糖神經酰胺(α-GalCer，KRN7000)作為明星分子，受到廣泛關注[5-7]。研究表明α-GalCer具有抗腫瘤及激活免疫作用，能通過激活NKT細胞參與多種自身免疫性疾病、腫瘤、動脈粥狀硬化和感染性疾病的免疫調節中，它作為抗癌新藥已進入Ⅰ期臨床研究階段，是藥物學家關注的重要免疫調節劑[8-9]。

KRN7000通常是由半乳糖基供體和神經酰胺受體通過糖苷反應構建骨架，進而脫除各種保護基而成。所以對于KRN7000的合成來說，需要構建糖基化反應的供體和受體兩個模塊。近年來，對KRN7000的合成研究主要有如下幾種方法。如TAKIKAWA等[10]通過1-氟-2,3,4,6-四-氧-芐基-α-D-半乳吡喃糖與2-(N-二十六烷酰基氨基)-3,4-二-O-叔丁基二甲基硅基-植物鞘氨醇在SnCl4/AgClO4的催化下以四氫呋喃(THF)為溶劑在-10 ℃下進行偶聯反應(收率為53%)。KIM等[11]通過2,3,4,6-四-氧-芐基-α-D-半乳吡喃糖施密特試劑與2-(N-二十六烷酰基氨基)-3,4-二-O-叔丁基二甲基硅基-植物鞘氨醇在三氟化硼乙醚(BF3·Et2O)的催化下，以THF-Et2O為溶劑在-20 ℃下進行偶聯反應(收率為63%)。通過2,3,4,6-四-氧-芐基-α-D-半乳吡喃糖施密特試劑與2-(N-二十六烷酰基氨基)-3,4-二-O-苯甲酰基-植物鞘氨醇在三氟甲磺酸三甲硅酯(TMSOTf)的催化下，以THF-Et2O為溶劑在-23 ℃下進行偶聯反應(收率為59%)。……