替格瑞洛聯合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價值及對炎癥因子水平的影響

劉翠英　袁奉金

【摘要】 目的：分析替格瑞洛聯合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價值及對炎癥因子水平的影響。方法：選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，根據治療方案分為對照組以及研究組，每組60例。對照組采用前列地爾治療，研究組在對照組的基礎上加用替格瑞洛。比較兩組的臨床療效及治療前后的凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]以及炎癥因子水平[C反應蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素-6（IL-6）]。結果：研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT、CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PT、APTT、TT均高于治療前，CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組PT、APTT、TT均高于對照組，CRP、MPO、IL-6均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應用價值較高。

【關鍵詞】 替格瑞洛 前列地爾 冠心病心絞痛 炎癥因子

Value of Ticagrelor Combined with Alprostadil in the Treatment of Angina Pectoris of Coronary Heart Disease and Its Influence on the Level of Inflammatory Factors/LIU Cuiying， YUAN Fengjin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the value of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and its influence on the level of inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with angina pectoris of coronary heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to the treatment method， 60 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， and the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The clinical efficacy were compared between two groups， blood coagulation function [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）] and the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， Myeloperoxidase （MPO）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67% higher than 86.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PT， APTT， TT， CRP， MPO， IL-6 between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PT， APTT， TT of the two groups were higher than those before treatment， and CRP， MPO， IL-6 were lower than those before treatment， the PT， APTT， TT of the study group were higher than those of the control group， CRP， MPO， IL-6 were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease has good clinical effect， can relieve the clinical symptoms of patients， effectively improve the coagulation function， reduce the level of inflammatory factors， which has high application value.

[Key words] Ticagrelor Alprostadil Angina pectoris of coronary heart disease Inflammatory factors

First-author’s address： Qingzhou Military Hospital， Qingzhou 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.001

冠心病心絞痛是一種臨床常見的心腦血管疾病，其發病率、死亡率較高，主要是由于血管中的不穩定斑塊破裂，大量血小板聚集進一步形成血栓，從而導致冠狀動脈的狹窄、閉塞，引發心肌細胞的缺血缺氧，發生心絞痛[1-3]。患者主要表現為陣發性、壓榨性的前胸疼痛，可由運動、情緒激動等引起，經過休息或用藥后消失，嚴重影響患者的日常生活和工作。目前臨床多給予吸氧、休息、硝酸酯類以及他汀類藥物為主，雖然對于改善心肌血供有一定的效果，但遠期效果不是十分理想。前列地爾對于擴張血管、抑制血小板聚集等效果較好，且可保護血管內皮細胞;替格瑞洛具有抑制血小板的效果，是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動脈功能，有效抑制炎癥反應等，且有研究發現，聯合用藥的效果較好[4-6]。因此，筆者選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，分析替格瑞洛聯合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價值及對炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年6月本院收治的120例冠心病心絞痛患者。納入標準：（1）依據《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》與《穩定性冠心病診斷與治療指南》，患者均經過臨床診斷、心電圖、超聲以及CT等檢查，確診為冠心病心絞痛;（2）年齡≤80歲;（3）入組前3個月未進行過手術治療;（4）治療期間依從性較好，能夠遵照醫囑完成治療時間。排除標準：（1）對本研究所使用的替格瑞洛、前列地爾等藥物存在過敏反應或禁忌證;（2）合并心力衰竭、急性心肌梗死、肝、腎、肺功能不全、消化性潰瘍等胃腸疾病、腦血管疾病、血液性疾病、惡性腫瘤等;（3）患者精神異常、意識存在障礙，不能進行有效的溝通交流;（4）臨床資料不完整。根據治療方案分為對照組和研究組，每組60例。該研究經過本院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 患者入院后均給予絕對的臥床休息，低鹽低脂飲食，心電監護、低流量吸氧，給予阿司匹林、單硝酸異山梨酯緩釋片、硝酸甘油（備急）等常規藥物治療，根據患者病情不同，給予不同的劑量。對照組采用前列地爾治療：注射用前列地爾（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H50021393，規格：20 μg）

10 μg+0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：四川美大康華康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H51023216，規格：100 mL︰0.9 g）100 mL，行靜脈滴注治療，1次/d，連續用藥治療1個月。研究組在對照組基礎上加用替格瑞洛治療，前列地爾用法用量與對照組相同，另替格瑞洛片（商品名：倍林達，生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20120486，規格：90 mg）口服，單次負荷劑量為180 mg，后續90 mg/次，2次/d，連續用藥治療1個月。需要注意的是，在上述服藥期間，應注意觀察出血情況與凝血功能。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組患者的臨床療效及治療前后的凝血功能和炎癥因子水平。（1）比較兩組治療后臨床效果。顯效：心絞痛癥狀消失或者基本消失，心電圖檢查顯示靜息狀態下正常或者基本正常;有效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結果均明顯較治療前改善，發作次數、持續時間明顯減少，程度明顯減輕;無效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結果與治療前比較無明顯改善甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）比較治療前后凝血功能。治療前后分別抽取空腹靜脈血2 mL，應用全自動凝血分析儀（生產廠家：Sysmex corporation，型號：CA-620）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），嚴格按照配套的試劑盒說明書進行操作。（3）比較治療前后炎癥因子水平。治療前后分別抽取空腹靜脈血

2 mL，應用全自動生化分析儀（生產廠家：Beckman Coulter K.K.，型號：AU5800）檢測C反應蛋白（CRP）以及髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素-6（IL-6），嚴格按照配套的試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32例，女28例;年齡45～76歲，平均（60.21±12.36）歲;患病時間3～7年，平均（5.12±1.36）年;加拿大心血管學會（CCS）心絞痛嚴重度分級：Ⅰ級38例，Ⅱ級22例。研究組男29例，女31例;年齡44～77歲，平均（61.41±11.02）歲;患病時間3～7年，平均（5.06±1.14）年;CCS心絞痛嚴重度分級：Ⅰ級35例，Ⅱ級25例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統計學意義（χ=3.93，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后的凝血功能比較 治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著生活方式以及飲食習慣的改變，工作壓力增大，冠心病的發病率持續上升，且有年輕化的趨勢。心絞痛是冠心病中常見的一種類型，其疼痛位置多于胸骨后方、心前區、左肩胛骨等，劇烈運動以及情緒激動時多發，呈現壓榨性、陣發性的特點[7-9]。冠心病心絞痛是由于冠脈供血不足導致的心肌缺血缺氧的一種綜合征，主要的治療原則為改善冠脈血供，增加心肌細胞的血供及氧供，同時預防并治療動脈粥樣硬化[10-12]。

前列地爾是一種擴血管的藥物，可減少生成自由基，改善體內微循環，生成前列腺素E1。研究發現，前列地爾可有效緩解心絞痛癥狀，減少其發作次數，其作用機制主要是擴血管作用增加了冠狀動脈的血流量，對于心肌細胞的缺血缺氧起到一定的改善效果;抑制血管的平滑肌增生，進而降脂、抑制動脈粥樣硬化[13]。而目前對于冠心病心絞痛的治療臨床多以抗血小板聚集作為治療的突破口，抑制血小板聚集從而抗血栓，其中阿司匹林是抗血小板治療的一種一線藥物，但其效果有限，且存在抵抗現象。替格瑞洛是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動脈功能，有效抑制炎癥反應。且2016年2月的專家共識指出，替格瑞洛是首選的抗血小板的藥物，聯合阿司匹林為雙聯抗血小板治療，效果更好，由于替格瑞洛本身為活性藥物，因而不受肝酶細胞色素P450中2C19基因的影響，生物利用度較高[6]。有研究發現，長期應用替格瑞洛的不良反應較少，不需要代謝即可發揮藥效，見效快，安全性高。韓自旺[14]研究指出，替格瑞洛聯合前列地爾治療可有效促進患者心功能恢復，降低炎性因子水平。本研究結果顯示：研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果說明本研究與上述研究一致，提示替格瑞洛聯合前列地爾的治療效果較好，可有效改善凝血功能指標。

有研究發現，血清炎癥因子水平與血栓、心絞痛的發生密切相關，其中CRP水平升高可能造成血管內的血栓，從而加重動脈硬化情況，而IL-6可作為催化劑，加速升高CRP，產生炎癥反應[15-18]。而冠心病心絞痛發作時，機體的應激反應下降，還可引發炎癥因子呈瀑布級聯反應，導致炎癥因子水平的升高，因此二者間的關系密切。MPO是一種血紅素蛋白，富含于中性粒細胞中，由于外界的刺激，從而可引發中性粒細胞聚集，從而釋放MPO，而且MPO和泡沫細胞的結合可加快動脈粥樣硬化的進展[19-22]。本研究結果顯示：治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示聯合治療可降低炎性反應，而替格瑞洛作為P2Y12新型受體拮抗劑的一種，可有效發揮抗炎作用。

綜上所述，對于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，且可有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應用價值較高。

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（收稿日期：2020-09-23） （本文編輯：張明瀾）