英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤在克羅恩病患者中的應用效果

侯秀峰

（錦州市中心醫院消化科，遼寧 錦州 121000）

克羅恩病是臨床中一種具體病因不明的腸道炎性疾病，其發生率、病死率均處于較高的水平[1]。在患病后，患者可出現腹痛、腹瀉、腸梗阻等癥狀，部分患者可伴隨高熱及營養障礙等表現。該疾病具有多遷延、反復發作及易復發等特點，導致臨床治療難度升高，若未能及時給予治療，會對患者正常生活及健康造成嚴重威脅[2-3]。對于克羅恩病患者，應及時采取藥物治療，使患者臨床癥狀得到控制，并為其健康提供保障。本研究旨在探究英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤在克羅恩病患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2018年2月醫院收治的68例克羅恩病患者，采用摸球法分為觀察組和對照組，各34例。納入標準：①符合中華醫學會消化病學分會對炎性腸病診治規范的共識意見中的中、重度活動性克羅恩病的診斷標準[4]。②經內鏡檢查及病理活檢等綜合診斷確診為克羅恩病。③均同意接受本研究藥物治療。④簽署知情同意書。排除標準：①對研究采用藥物的成分過敏者。②合并嚴重結核疾病者。③合并嚴重心、腎等臟器組織受損者。④合并中樞神經損傷或認知障礙者。⑤抗拒或抵觸藥物治療者。本研究經醫院倫理委員會審核批準。觀察組男19例，女15例；年齡17～52歲，平均（34.41±1.42）歲；病程4個月～15年，平均（7.21±0.53）年。對照組男18例，女16例；年齡16～52歲，平均（34.51±1.34）歲。病程5個月～15年，平均（7.31±0.42）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤治療，英夫利昔單抗（Cilag AG，注冊證號S20120012，規格100 mg）首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2、6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。對于療效欠佳的患者，可考慮將劑量調整至10 mg/kg。硫唑嘌呤（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021423，規格0.1 g）口服，每日1.5～4.0 mg/kg，每日1次或分次口服。對照組采用綜合治療，即給予一般營養支持治療，包括氨基水楊酸制劑、糖皮質激素及抗生素等藥物治療。

1.3 觀察指標 在治療6個月后評估兩組患者的治療效果，參照克羅恩病簡化CD活動指數（Crohn's Disease Activity Index，CDAI）評估。臨床緩解：經治療，患者CDAI評分＜150分；有效：經治療，患者CDAI評分≥70分，或達到150分；無效：經治療，患者CDAI評分≥150分或降低幅度＜70分。治療總有效率=（臨床緩解例數+有效例數）/總例數×100%[5]。統計兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭暈等。記錄兩組腹脹、腹痛癥狀緩解時間。檢測兩組患者的血細胞沉降率、C反應蛋白、白細胞計數、清蛋白、血清總蛋白等生化指標指標變化情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率為94.12%（32/34），高于對照組的64.71%（22/34），差異有統計學意義（χ2=7.286，P=0.007）。

2.2 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應總發生率為2.94%（1/34），對照組不良反應總發生率為5.88%（2/34），差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

2.3 兩組腹脹、腹痛癥狀緩解時間對比 觀察組腹脹、腹痛癥狀緩解時間均短于對照組，對比有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.4 兩組臨床生化指標對比 觀察組血細胞沉降率、C反應蛋白、白細胞計數均低于對照組，清蛋白、血清總蛋白均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組腹脹、腹痛癥狀緩解時間對比（d，）

表1 兩組腹脹、腹痛癥狀緩解時間對比（d，）

表2 兩組臨床生化指標對比（）

表2 兩組臨床生化指標對比（）

3 討論

克羅恩病是臨床消化內科常見的疾病之一，病因至今不明，可能與遺傳、感染、體液免疫和細胞免疫等因素有關[6]。據臨床資料記載，克羅恩病又被稱為局限性腸炎，臨床表現以腹痛及腹瀉等胃腸道反應為主，隨著疾病的不斷發展可逐漸對其視覺、關節、皮膚、肝臟等器官造成侵襲[7]。目前，該疾病并無準確治愈措施，經手術治療后復發風險較高，且術后并發癥處于較高的水平，極易對其自身健康及療效造成影響。因此，針對克羅恩病患者亟需探尋一種更為合理有效的治療措施，以確保其健康[8]。

以往臨床針對克羅恩病患者多采用綜合治療，即通過給予一般營養支持、氨基水楊酸制劑、糖皮質激素及抗生素等，有效改善其臨床癥狀及生化指標來對其病情進行控制，雖然具有一定效果，但整體療效欠佳，無法滿足患者及醫師對臨床效果的需求[9]。英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤是近年來臨床用于治療克羅恩病的新型方案。英夫利昔單抗具有較強的拮抗腫瘤壞死因子-α的活性，對于免疫細胞可產生直接細胞毒性和誘導T細胞凋亡，給藥后能夠有效抑制患者體內典型炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α，阻斷細胞因子作用通路來達到治療效果。硫唑嘌呤為免疫抑制藥物，具有較強是免疫抑制作用，通過烷基化作用阻斷SH組群，對核酸的生物合成進行抑制；經口服給藥后，可快速分解為6-巰基嘌呤，后逐漸分解代謝生成多種氧化和甲基化的衍生物，進一步對患者的臨床癥狀進行改善，使其生化指標趨近于正常水平。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組腹脹、腹痛癥狀緩解時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組血細胞沉降率、C反應蛋白、白細胞計數均低于對照組，清蛋白、血清總蛋白均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，將英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤應用于克羅恩病患者中，可充分發揮英夫利昔單抗阻斷細胞因子作用通路的效果，并輔以硫唑嘌呤治療，有助于改善患者的臨床癥狀，促使其達到及維持臨床療效的目的，可有效降低炎癥活動性，促進黏膜盡快愈合[10]。

綜上所述，英夫利昔單抗聯合硫唑嘌呤在克羅恩患者治療中的應用效果顯著，有助于縮短患者的臨床癥狀緩解時間，改善生化指標水平。