利培酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥患者的臨床效果

遲德奎

（鳳城市精神病醫(yī)院精神科，遼寧 丹東 118100）

目前，全世界精神分裂癥的發(fā)病率約為1%[1-4]。在人類各類精神疾病中，精神分裂癥的患病率最高，具有高度的致殘性，嚴重影響患者的身心健康與社會功能，其中以認知功能損害最為突出，是目前醫(yī)學界尚未攻克的頑疾之一。相關研究顯示，精神分裂癥患者中有不少于85%的患者伴有嚴重而持久的認知功能損害[2-6]。第2代抗精神病藥是目前我國治療精神分裂癥患者的一線藥物，利培酮與奧氮平均為第2代抗精神病藥，尤其是利培酮對認知功能損害具有不錯的治療效果[7-8]。本研究旨在探討利培酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月至2019年2月我院收治的100例老年精神分裂癥患者。納入標準：符合美國《精神診斷與統(tǒng)計手冊》中的相關診斷標準；年齡＞60歲；首次發(fā)病，未接受過任何抗精神病藥治療；小學以上文化。排除標準：合并其他軀體疾病、器質性疾病；既往有頭部外傷史；有用藥禁忌證；合并癲癇、老年癡呆[9]。隨機將其分為兩組，各50例。研究組男18例，女42例；平均年齡為（70.63±6.58）歲。對照組男20例，女30例；平均年齡為（73.24±6.47）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以奧氮平（浙江朗華制藥有限公司，國藥準字H20113434）單藥治療，初始劑量為每日5 mg，在4周逐漸調整至每日15～20 mg。研究組在對照組基礎上加用利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052329），初始劑量為每日2 mg，在4周逐漸調整至每日4～6 mg。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標[10]分別在治療前后采取陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）對患者的癥狀進行評估，評分越低表示患者的癥狀越輕。采用重復性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status，RBANS）評估患者的認知功能，內容包括語言、即刻記憶、延遲記憶、注意、視覺空間結構5個維度，評分越高表示患者的認知功能越好。采用非抗凝管抽取清晨空腹靜脈血4 mL，離心獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）及同型半胱氨酸（Hcy）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組的PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評分降低幅度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后RBANS 評分比較 治療前，兩組RBANS 各項評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學意義為（P＞0.05）；治療后，研究組RBANS各項評分及總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清BDNF、NGF、Hcy水平比較 治療前，兩組血清BDNF、NGF、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清BDNF、NGF、Hcy水平改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后RBANS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后RBANS評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后血清BDNF、NGF、Hcy水平比較

3 討論

精神分裂癥多起病于青壯年時期，在老年人群中的發(fā)病率相對較低。精神分裂癥的病因病機復雜，可能與神經(jīng)發(fā)育障礙、神經(jīng)遞質異常、免疫系統(tǒng)障礙等因素有關，且是多種易感因素共同作用的結果[11-17]。目前，精神分裂癥主要依賴于藥物控制病情，第2代抗精神病藥具有廣譜性，奧氮平是一種5-HT/DA拮抗劑，利培酮是一種苯并異惡唑衍生物，2種藥物均屬于第2代抗精神病藥，亦是非經(jīng)典抗精神病藥。但2種藥物對精神分裂癥的影響不同：奧氮平能夠有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，而對陰性癥狀與認知功能損害的作用則較弱；利培酮既是5-HT2A受體阻斷劑，又是D2拮抗劑，且無抗膽堿能不良反應，所以對精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能損害均具有不錯的效果[18-23]。本研究結果顯示，研究組PANSS陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理評分降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），同時研究組RBANS各項評分及總分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證明與奧氮平單一用藥比較，聯(lián)合利培酮治療可更為顯著地改善精神分裂癥患者的陰性癥狀與陽性癥狀，并改善患者的認知功能。

BDNF可通過介導神經(jīng)元分化與遷移發(fā)揮神經(jīng)元保護與修復作用，對神經(jīng)退行性病變具有重要的意義[24-28]。NGF主要來自海馬、皮質，具有維持神經(jīng)元的存活、生長、分化及營養(yǎng)神經(jīng)元等作用。相關研究表明，NGF可選擇性作用于膽堿能神經(jīng)元通路，外源性補充NGF可刺激內源性NGF的分泌，能夠促進神經(jīng)元修復，有助于延緩阿爾茨海默病神經(jīng)元的退行性改變，改善其認知功能[29-35]。Hcy具有神經(jīng)毒性，密切參與了神經(jīng)退行性病變、心腦血管疾病、妊娠高血壓綜合征、糖尿病、腎病等疾病的發(fā)生與發(fā)展。本研究結果顯示，治療后，研究組血清BDNF、NGF、Hcy水平改善效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。綜上所述，針對老年精神分裂癥患者，單用利培酮治療的效果往往有限，而聯(lián)合奧氮平治療的效果明顯提升，且能夠顯著改善患者的認知功能。