阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床療效與安全性

徐 陽(yáng)

（沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110011）

通常習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)發(fā)生3次或3次以上妊娠于28周前終止的情況，是造成機(jī)體不孕不育的常見原因，具有發(fā)生率高及治療難度大等鮮明特點(diǎn)。有資料顯示，習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，該疾病會(huì)對(duì)患者的生育功能造成嚴(yán)重影響，還易導(dǎo)致患者伴有不同程度的心理癥狀，進(jìn)一步帶來(lái)極其嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷。目前，臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)以口服藥物為主，但不同的藥物治療其治療效果存在著明顯的差異性[1-2]。習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生原因相對(duì)復(fù)雜，與內(nèi)分泌失調(diào)及遺傳缺陷存在密切的聯(lián)系，部分患者可能存在受周圍環(huán)境因素的影響出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的情況。隨著人均生活水平的持續(xù)提高，習(xí)慣性流產(chǎn)早已脫離疾病的層面，成為常見的社會(huì)性問(wèn)題[3-4]?；诖?，本文重點(diǎn)分析探討阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次選取我院2018年2月至2019年2月收治的72例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究的對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=36）；其中，對(duì)照組患者年齡最小23歲、年齡最大41歲，平均年齡為（29.43±2.37）歲；流產(chǎn)次數(shù)1～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)為（2.97±1.08）次。觀察組患者年齡最小23歲、年齡最大42歲，平均年齡為（7.09±0.21）歲；流產(chǎn)次數(shù)1～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)為（2.98±1.07）次?；颊呔椴⒑炇鹣嚓P(guān)治療同意書，排除合并其他嚴(yán)重臟器疾病及嚴(yán)重精神障礙者。兩組患者一般資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者在確認(rèn)懷孕后口服適量葉酸片，避免胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的情況。對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療，即每日1次，每次75 mg，口服阿司匹林腸溶片（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078），持續(xù)治療2個(gè)月，直至抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰后停止用藥。觀察組患者實(shí)施阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用治療，即每日1次，每次75 mg，口服阿司匹林腸溶片（德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）；每日1次，每次5 000 IU皮下注射低分子肝素，每隔4周進(jìn)行1次抗體檢查，直至IgM及IgG抗體轉(zhuǎn)陰后停止用藥。在治療期間，若患者出現(xiàn)陰道流血的情況，則實(shí)施人絨毛膜促性腺激素治療，待妊娠8周后通過(guò)B超探查胚胎的發(fā)育情況。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀基本消失且成功分娩為顯效；臨床癥狀明顯改善且成功分娩為有效；臨床癥狀無(wú)任何變化且再次發(fā)生流產(chǎn)為無(wú)效[5-6]?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②分別測(cè)定兩組患者分娩周期、流產(chǎn)孕周及分娩出血量，并對(duì)兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，分娩周期、流產(chǎn)孕周、分娩出血量等計(jì)量數(shù)據(jù)用（）表示，用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異差。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 對(duì)照組分娩周期為（31.08±1.47）周、流產(chǎn)孕周為（7.09±0.21）周、分娩出血量為（387.54±22.04）mL；觀察組分娩周期為（37.89±2.58）周、流產(chǎn)孕周為（10.84±1.24）周、分娩出血量為（324.01±10.17）mL。觀察組分娩周期、流產(chǎn)孕周均明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，分娩出血量顯著要比對(duì)照組少（t=6.278、5.316、9.164，P均＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.22%，其中血小板減少3例、胃腸道反應(yīng)2例、瘀斑3例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%，其中血小板減少0例、胃腸道反應(yīng)0例、瘀斑1例（χ2=11.278，P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

習(xí)慣性流產(chǎn)為婦產(chǎn)科常見的病癥之一，會(huì)對(duì)女性的健康造成很大程度的影響。近年來(lái)，相關(guān)臨床研究顯示：流產(chǎn)的主要表現(xiàn)為機(jī)體免疫排斥，在孕產(chǎn)婦正常妊娠過(guò)程中，可能有特異性免疫抑制因子產(chǎn)生，導(dǎo)致免疫細(xì)胞難以識(shí)別胚胎，或發(fā)生排斥作用。如果孕產(chǎn)婦體液免疫總特異性免疫抗體生成不足，則會(huì)造成孕產(chǎn)婦自身機(jī)體免疫損傷性細(xì)胞因子含量升高，使排斥反應(yīng)強(qiáng)化，進(jìn)一步誘發(fā)流產(chǎn)。從目前來(lái)看，臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)，主要以降低流產(chǎn)發(fā)生率、提高妊娠成功率為核心治療理念，首選藥物治療，以最大限度的保證產(chǎn)婦及胎兒的生命健康安全。同時(shí)，習(xí)慣性流產(chǎn)以早期陰道少量出血及輕微下腹疼痛為典型臨床癥狀，出血時(shí)間可能持續(xù)數(shù)日且出血量較少，直至演變發(fā)展至晚期陰道出血量劇增且腹部疼痛趨向劇烈，檢查宮頸口時(shí)明顯可見擴(kuò)張或胎囊于宮頸口堵塞的情況。因此，針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者，采取及時(shí)有效的醫(yī)治方案非常關(guān)鍵。

習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生原因相對(duì)復(fù)雜，與內(nèi)分泌失調(diào)及遺傳缺陷間存在著密切的聯(lián)系，部分患者可能存在受周圍環(huán)境因素的影響出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的情況，如長(zhǎng)期接觸苯、甲醛及鉛等化學(xué)或放射性物質(zhì)。即便臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)取得令人滿意的治療效果，但是不同的用藥方案其治療效果也存在著明顯的差異性[7-8]。阿司匹林是臨床治療習(xí)慣性流產(chǎn)的首選、常用藥物，高藥物主要在對(duì)血小板活性產(chǎn)生抑制的基礎(chǔ)上，使微血栓形成程度減輕，進(jìn)一步使機(jī)體局部血流量增加，此方法治療效果較好。值得注意的是，阿司匹林的別名是“乙酰水楊酸”，可以對(duì)前列腺素合成期間產(chǎn)生的合成酶-環(huán)氧化酶產(chǎn)生抑制作用，使脂肪酸環(huán)氧化酶失去原本活性，進(jìn)一步對(duì)花生四烯酸、血栓素及前列腺素的要求起到抑制作用。

值得注意的是，即便阿司匹林的效果較好，能有效降低習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，然而造成妊娠期女性出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的原因相對(duì)復(fù)雜，僅實(shí)施單一化阿司匹林治療效果還有待進(jìn)一步提升。因此，進(jìn)一步提到了低分子肝素，此類藥物屬于葡萄胺聚糖，該藥物的治療作用及范圍相對(duì)較廣，可以發(fā)揮滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育、抗凝及抗感染的作用，且可以抑制補(bǔ)體的活性。由此可見，將低分子肝素與阿司匹林聯(lián)用治療習(xí)慣性流產(chǎn)能有效抑制抗磷脂抗體，使血栓的形成有效預(yù)防控制，并使胚胎循環(huán)血量增加。當(dāng)然，低分子肝素自身的抗凝作用能阻斷補(bǔ)體激活，使抗磷脂抗體產(chǎn)生的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低，進(jìn)一步使產(chǎn)婦分娩周期及流產(chǎn)周期延長(zhǎng)。相關(guān)研究顯示：通過(guò)使用阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，具有明顯的療效，其治療總有效率高達(dá)90.00%；因此，聯(lián)合用藥方案具備一定的借鑒及應(yīng)用價(jià)值[9-10]。

本文結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、臨床相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林與低分子肝素聯(lián)用治療的效果顯著，能有效提高治療效果，延長(zhǎng)分娩周期及流產(chǎn)孕周，減少分娩出血量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。