2型糖尿病臨床診斷和治療的研究進展

林媛媛

【摘要】 2型糖尿病為常見慢性疾病，可嚴重威脅患者身體健康。近年隨著全球糖尿病患者人數逐步提升，糖尿病診斷、治療以及預防逐步成為研究重點。為全面系統的論述疾病，本次研究主要從糖尿病具體狀況，疾病診斷方式以及治療方式等方面進行深入分析，通過全方位論述，為疾病治療打下基礎。

【關鍵詞】 2型糖尿病 血糖監測 胰島素

Progress in the Clinical Diagnosis and Treatment of Type 2 Diabetes/LIN Yuanyuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： -188

[Abstract] Type 2 diabetes is a common chronic disease， which can seriously threaten the health of patients. In recent years， with the gradual increase in the number of diabetes patients around the world， diabetes diagnosis， treatment and prevention has gradually become the focus of research. In order to comprehensively and systematically discuss the disease， this study made an in-depth analysis mainly from the specific conditions of diabetes， the way of disease diagnosis and treatment and effect， etc.， and laid a foundation for the treatment of the disease through all-round discussion.

[Key words] Type 2 diabetes Blood glucose monitoring Insulin

First-author’s address： Nanning First People’s Hospital， Nanning 530021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.044

糖尿病為高血糖為主要特征的慢性代謝疾病，隨著疾病持續發展，常會引發腎臟損傷、視網膜病變、心血管疾病以及糖尿病足等問題。通過流行病學分析發現，全球糖尿病人數達4.25億，我國糖尿病患者約為1.2億，占全球糖尿病重要部分[1]。疾病主要治療方式為藥物，飲食以及針對性并發癥控制等來延緩疾病發展。

1 2型糖尿病定義

2型糖尿病現階段并無統一性定義，多數學者將初次診斷，病程低于2年，且未接受降糖藥物治療的患者定義為2型糖尿病。近年2型糖尿發病率逐步提升，流行性學研究發現20歲以上的成年人糖尿病發病率約為9.7%，我國逐步成為世界糖尿病患病人數最多的國家，且糖尿病所引發的致殘率和致死率也在逐步上升[2-3]。新診斷的2型糖尿病患者多處于早期，且多數患者在診斷為2型糖尿時患者胰島β細胞功能喪失50%以上，每年以5%速度進行遞減，因此早診斷、早治療對患者十分重要。

2型糖尿病具體發病機制可分為兩點：第一為胰島素抵抗，第二為胰島素分泌缺陷。多數2型糖尿病常為胰島素抵抗基礎上出現的高血糖疾病，且隨著β細胞糖含量逐步增加，也會產生糖毒性，進而損傷葡萄糖氧化過程以及葡萄糖信號傳導，最終使得患者胰島素分泌出現缺陷，使得血糖持續提升[4]。也有學者認為，2型糖尿病自然發展過程中早期即會出現胰島β細胞功能改變，進而使得患者長時間暴露于高血糖引發的不可逆細胞功能損害下，短期高血糖也會使得患者β細胞功能異常暫停，因此需盡快解除患者高血糖抑制[5]。

正常狀態下胰島素可在葡萄糖刺激、進食之后雙相分泌?；颊哌M食10 min之后產生第一時相分泌，依據葡萄糖量出現第二時相分泌。胰島素第一時相分泌缺失為2型糖尿病患者發病早期，出現糖耐量異常，刺激胰島素第一時分泌對于維持血糖穩定有重要意義。亞太地區學者研究認為：亞洲糖耐量異?；颊咧饕砸葝u素第一時相分泌下降為主。第一時相分泌缺失可直接引發患者餐后高血糖，進而對β細胞產生非生理性壓力，加重高胰島素血癥，繼而形成惡性循環持續損傷患者β細胞功能[6]。當重建胰島素第一時相分泌時則可有效改善代謝控制。也有分析認為，對于2型糖尿病需盡早控制血糖，改善胰島素β細胞功能。

2 2型糖尿病診斷特點

2型糖尿病具有異質性，且隨著年齡提升診療難度逐步提升。近年研究發現2型糖尿病可發生于任何年齡段同時發病年齡逐步變小，常見于中年男性?；颊咴缙诓o特異性，臨床主要特征為多尿、體重下降和多飲。患者發病早期約98%患者有2個癥狀，50%患者出現4個癥狀[7]。進行疾病診斷時主要檢測患者空腹血糖、葡萄糖耐量試驗以及檢測糖化血紅蛋白。多數患者存在胰島素自身抗體，可結合患者年齡、C肽以及是否依賴胰島素進行綜合診斷。血C肽主要采用空腹以及靜脈注射高血糖素進行混合餐耐量試驗，可用于胰島功能評價[8]。抗體測定時主要采用血漿、血清，有生物學指標穩定性高的特點。

傳統血糖檢測方式主要為生化檢驗（鄰甲苯胺法和葡萄糖氧化酶化），通過血糖、糖化血紅蛋白測定進行診斷，但對長期監控血糖患者存在限制，患者需提供充足血液樣本，過程較為繁瑣。之后有公司研發便攜式血糖檢測儀，可有效實現血糖快速檢測的效果，但此種檢測方式為高頻率刺傷手指后采血檢驗，存在感染風險。因此，糖尿病診斷設備的更新一直受到重視。對于糖尿病患者全天候血糖檢測需求，有公司研究出連續血糖監測系統，多用于18歲之上糖尿病患者，該系統可植入傳感器至患者皮膚內，之后傳感器可定期測量患者葡萄糖水平，最長可測量90 d，之后可將血糖過低或過高信息發送至應用程序。

對于疾病診斷方式和未來發展方向，糖尿病診斷可從性別和患者體質量指數等方面作為參考，繼而有效提升疾病診斷效果。

3 2型糖尿病疾病治療

3.1 基礎性疾病治療 不均衡飲食方式和運動方式，生活環境變化均會引發2型糖尿病。分析各種疾病治療方式可知，飲食干預為糖尿病基礎性的治療方式。有報道提出多攝入新鮮蔬菜的人群相比于其他人群患糖尿病的風險更低，與新鮮蔬菜、水果含有較多膳食纖維有關，腸道內代謝物更加利于腸道有益菌群生長[9]。飲食結構主要以肉制品為主，尤其加工后紅肉，與2型糖尿病高發病風險密切相關，肉類蛋白攝入過度會使2型糖尿病發病風險持續提升。為預防疾病發展，需控制葷腥食物攝入量。有研究提出，各種類型食用油也和疾病發展密切相關，2型糖尿病患者需食用以單不飽和脂肪酸為主的食用油[10]。為預防或控制疾病持續發展，不僅需重視飲食控制，同時也需改善患者生活習慣，多運動，控制體重。適當運動可有效提升身體素質，進而降低糖尿病發病風險[11]。

3.2 藥物治療 對于2型糖尿病現階段在疾病治療過程中依然以藥物控制為主，其他方式均屬于輔助性疾病治療方式。在疾病治療過程中以控制血糖為主。

3.2.1 胰島素強化治療 胰島素強化治療可改善患者β細胞功能，也可降低和緩解患者糖毒性、脂毒性，尤其可有效改善胰島素第一時相分泌，可長期維持血糖控制效果。有學者認為采用胰島素進行強化治療時不僅可在較短時間控制患者血糖水平同時也可有效降低β細胞功能缺陷[12]?，F階段對于胰島素強化治療主要分為胰島素泵注和多次胰島素皮下注射治療。相比于常規性口服降糖藥物，采用胰島素泵治療時可快速控制患者血糖指標變化，同時也可提升β細胞功能。有研究提出采用此種方式治療后患者糖耐量異常、胰島素功能均得到有效改善[13]。

3.2.2 多次胰島素皮下注射 有學者選取2型糖尿病患者為研究對象進行隨機分組之后分別采用不同方式進行治療時發現，胰島素強化治療、多次胰島素皮下注射以及口服降糖藥物均可控制患者血糖，但多次胰島素皮下注射者血糖達標時間更短且低血糖發生概率更少[14]。也有研究對治療安全性進行了分析，發現采用多次胰島素皮下注射時患者血糖得到有效控制的同時并未出現嚴重不良狀況[15]。多次胰島素皮下注射具有治療效果顯著且安全性高的優勢[16]。

3.2.3 預混胰島素治療 預混胰島素治療相比于其他胰島素注射方式效果并無較大差異，但主要優勢為治療費用較低，同時更加便于強化治療[17]。文獻[18]發現采用預混胰島素治療后患者C肽第一時相分泌有顯著提升，C肽曲線下降面積也十分顯著，可有效改善患者C肽第一時相分泌，提高胰島素敏感度，但此種治療方式對于第二時相胰島素分泌改善卻并不顯著。

3.2.4 其他藥物 磺脲類藥物在疾病治療過程中主要作用為刺激胰島素分泌。雙胍類藥物主要降糖機制為提升葡萄糖無氧酵解，繼而控制腸胃對于葡萄糖吸收，同時也需降低患者體重。α-糖苷酶抑制劑不僅可抑制機體對于葡萄糖吸收，同時也可改善患者血糖水平。DPP-4抑制劑不僅可促使胰島素β細胞釋放，同時也可有效控制胰島α細胞分泌繼而提升高血糖素，進而幫助患者提升胰島素水平，控制血糖，且并不會誘發提升提升以及低血糖。也有分析認為CLP-1不僅可通過葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島素β細胞分泌，同時也可有效降低胰島α細胞分泌胰高血糖素，繼而控制患者血糖[19]。SGLT-2抑制劑進行治療時不僅可有效控制患者腎臟對于葡萄糖吸收，同時也可促使葡萄糖于尿液內排出，繼而有效控制患者血糖水平。除各種類型降糖藥物之外各種新型藥物也在被研究過程中。多數分析認為可通過促使患者能量代謝，加速脂肪消耗可有效緩解肥胖，進而使得2型糖尿病轉變為代謝性疾病[20]。

3.3 基因療法 隨著近年對于基因領域研究逐步成熟，有更多科學研究人員嘗試將基因療法用于糖尿病治療[21]。有分析提出可針對代謝FGF21基因進行治療，采用其中載體可有效操作肝臟和脂肪組織以及骨骼肌，使其產生FGF21蛋白，通過控制患者體重有效緩解機體對于胰島素耐受性，進而有效治療肥胖以及2型糖尿病[22]。也有分析提出其他基因療法，但主要目的均為逆轉機體肥胖狀態，以及對于胰島素耐受性，進而使得疾病得到控制[23]。

3.4 干細胞治療 將人體健康干細胞移植至患者機體之后，即可起到病變細胞修復以及重建正常細胞和組織的功能。此種治療方式可有效避免器官衰竭以及血糖控制藥物自身缺陷。隨著干細胞技術持續發展，組織工程技術也持續進步使得生物材料科學持續發展，多數分析認為該領域現階段雖然并不成熟，也并未得到廣泛應用，但可逐步成為糖尿病控制的最佳方向[24]。

3.5 治療模式 2型糖尿病一般依據階梯式療法控制，首先飲食控制，再口服降血糖藥物，之后聯合治療，如口服加胰島素治療，最后為多次胰島素注射治療。但對各種藥物效果進行分析可知，無論采用何種生活方式干預、基礎性疾病控制、藥物控制，均無法有效避免胰島素β細胞功能持續性衰竭。因此可知在采用降糖藥物進行治療時需選擇可保護患者胰島素β細胞功能的藥物，但更多學者支持在疾病發展過程中自然治療，接受胰島素β細胞功能逐步衰竭趨勢[25]。

隨著對于2型糖尿病患者疾病診斷方式持續更新發現，患者主要表現為糖耐量異常和胰島素分泌不足，且一直貫穿患者疾病治療整個過程。胰島素治療并非針對其生理機制治療，采用胰島素進行治療時患者常會對胰島素產生抗拒心理。當患者接受短期胰島素泵強化治療后，雖然對疾病態度會出現改變但對高胰島素血癥問題依然需深入思考。因此更多研究從生物-心理-社會模式進行轉變，更多分析認為此種疾病也屬于身心性疾病，疾病發展過程也和患者焦慮、抑郁情緒之間密切相關，當患者出現嚴重抑郁也會使得疾病持續惡化[26]。且部分中醫研究發現，中藥在血糖、血脂代謝控制過程中也有良好效果，可有效改善患者臨床癥狀，且有價格低廉等優勢，因此在疾病治療過程中可適當考慮中醫辨證治療方式，此種治療方式將成為今后重要方向。

4 小結

糖尿病疾病診斷和治療為現階段生物醫學研究重點和難點，各種血糖檢測手段持續發展，今后可逐步融合化學、材料學以及電子工程等多領域，為患者提供更為高效、準確和快速的疾病診斷方式。在疾病治療上基礎性藥物治療和胰島素治療時雖然可控制患者血糖，但無法有效控制胰島β細胞衰竭。隨著研究持續深入，提出干細胞治療、基因治療甚至中醫辨證治療，各種治療方式均有自身優勢，可有效控制疾病發展。有效降低患者血糖，減少胰島β細胞損傷為控制疾病發展的重要方向。

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（收稿日期：2020-08-24） （本文編輯：田婧）