動脈介入栓塞化療聯合手術治療胃癌的療效及對患者MMP2、VEGF等指標及預后的影響

李發中 任鐵軍 曾 衛

胃癌是我國較為常見的消化道系統惡性腫瘤且多為腺癌，臨床上主要采用手術治療，其中胃癌根治術最為常見，但僅靠手術仍無法徹底將腫瘤清除，同時殘留的浸潤灶將成為患者復發及轉移的病理基礎[1]。近年來，隨著醫學的不斷進步，新輔助化療逐漸被應用至中晚期胃癌患者的治療方案中，其可抑制癌細胞的增殖、浸潤速度，從而為徹底切除病灶創造條件。經動脈介入化療是近年來快速新起的化療藥物給藥途徑，據報道此方式可使瘤灶內形成較高的化療藥物濃度，從而增強對癌細胞的殺傷功效[2-3]。本研究主要分析動脈介入栓塞化療聯合手術治療胃癌的療效及對患者MMP2、VEGF等指標及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取自2017年1月至2019年7月收治的85例進展期胃癌患者作為研究對象，根據治療手段的不同分為對照組和研究組。研究組42例，采用術前動脈介入栓塞化療聯合胃癌根治術，男性22例、女性20例；年齡49～72歲，平均年齡(63.5±6.0)歲；腫瘤部位：胃竇22例，賁門13例，胃小彎7例；腫瘤分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例；卡氏評分值為(64.1±2.8)分。對照組43例，采用常規胃癌根治術治療，男性25例，女性18例；年齡53～70歲，平均年齡(64.9±6.7)歲；腫瘤部位：胃竇25例，賁門11例，胃小彎7例；腫瘤分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例；卡氏評分值為(63.9±2.4)分。2組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

(1)2組患者術前均經病史及相關檢查診斷為初診胃癌患者；(2)2組患者均無肝腎、凝血功能等障礙；(3)2組患者均排除既往有腫瘤手術及放化療史、化療禁忌證等；(4)2組患者及家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規胃癌根治術治療。

1.3.2 研究組 在胃癌根治術前采用動脈介入栓塞化療治療，具體如下：首先穿刺置管股動脈(右側)(Seldinger法)，把導管插入腹腔干動脈起始部，然后注入造影劑來定位腫瘤及主要供血動脈等，為后續超選擇插管準備。若腫瘤染色清晰時可行超選擇插管。而后在化療前給予靜脈注射10 mg地塞米松，同時行水化及利尿治療來降低毒性副作用，然后在介入時一次性微量泵注入化療藥物(順鉑60 mg/m2+紫杉醇150 mg/m2+生理鹽水 40 ml)，之后用碘化油對腫瘤行栓塞治療，最后用明膠海綿顆粒栓塞腫瘤供血動脈主干?；熕ㄈ?周行胃癌根治術。

1.4 觀察指標

(1)比較2組患者的手術住院時間及術后卡氏評分[4]的差異情況；(2)比較2組患者治療前后血清(VEGF、CA72-4及CA50)指標的差異情況；(3)比較2組患者術中癌灶中指標(MMP及Leptin)的差異情況；(4)比較2組患者治療后1年的預后差異情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的手術住院時間及術后卡氏評分比較

治療后，研究組手術住院時間少于對照組，而術后卡氏評分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者的手術住院時間及術后卡氏評分差異情況比較

2.2 2組患者治療前后血清指標的差異情況比較

治療前2組血清指標水平無差異(P>0.05)，而治療后研究組較對照組明顯改善(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血清指標的差異情況比較

2.3 2組患者術中癌灶中指標的差異情況比較

研究組的術中癌灶中指標低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 2組預后情況比較

1年后，研究組總生存率為80.9%(34/42)，明顯高于對照組的62.8%(27/43),差異有統計學意義(χ2=4.543，P=0.033)。

表3 2組患者術中癌灶中指標的差異情況比較

3 討論

胃癌為消化道較為常見的惡性腫瘤之一，多發于老年人群，且男性高于女性[5]。隨著人們生活環境及飲食習慣的不斷變化，我國胃癌發病率呈逐漸上升趨勢。目前胃癌臨床上仍以手術治療為主(如胃癌根治術)，其中，早期胃癌患者術后生存率較高，可達95%，而進展期患者僅為40%左右，可見對于進展期胃癌，單純依靠手術是無法達到理想效果的[6]。隨著醫學的不斷進步，人們開始對中晚期胃癌患者采取新輔助化療聯合手術治療，其中，動脈介入栓塞化療是療效較為顯著的新輔助化療方式之一，其主要通過股動脈→腹腔干-胃動脈分支路徑，將化療藥物經導管注入至癌灶，從而將腫瘤細胞直接殺滅，為后續胃癌根治術的開展創造有利條件[7-8]。本研究通過分析動脈介入栓塞化療聯合手術對胃癌患者的療效及對其MMP2、VEGF等指標及預后的影響，為進一步證實術前行動脈介入栓塞化療的療效提供臨床依據。

本研究結果顯示，治療后，研究組手術住院時間比對照組少，而術后卡氏評分高于對照組(P<0.05)，此結果表明術前行動脈介入栓塞化療的療效更為顯著，可顯著加快患者的康復速度。VEGF是特異性血管內皮細胞生長因子，有很強的促血管生成作用，并能誘導胃癌新淋巴管生成，從而引發胃癌轉移，而CA72-4及CA50是胃癌較為常用的發生發展監測指標[9]。而本研究結果發現，治療前2組的上述3個血清指標水平無差異(P>0.05)，而治療后研究組上述3個血清指標較比照組明顯改善(P<0.05)，表明術前行動脈介入栓塞化療可顯著抑制腫瘤的轉移，分析原因可能為：①術前行動脈介入栓塞化療可將化療藥物直接注入腫瘤，從而提高藥物的生物利用率，抑制并殺死癌細胞；②此方式可提高脫落腫瘤細胞的失活率并減少術中可能發生的醫源性腫瘤種植；③化療藥物可隨血液進入靜脈循環全身，從而遏制全身其他部位微小轉移病灶[10]。另外，在術中癌灶中發現胃癌的侵襲轉移指標Leptin及MMP7低于對照組(P<0.05)，此結果進一步證實了上述觀點[11]。最后，我們對2組患者的預后情況作了比較，發現1年后，研究組總生存率(80.9%)明顯高于對照組(62.8%)(P<0.05)，說明術前行動脈介入栓塞化療對于進展期胃癌患者的臨床價值重大[12]。

綜上所述，術前行動脈介入栓塞化療對于中晚期胃癌患者的療效更為顯著，其可有效抑制腫瘤的轉移，并加快患者的康復速度，最終改善預后，因此可在臨床推廣應用。