胃癌患者圍術期胃蛋白酶原和胃泌素-17變化對術后醫院感染的影響

常 晶 楊戰鋒 羅昭鋒 劉洋利 巴 楠

胃癌是消化道的惡性腫瘤，在我國是導致患者死亡的主要病因[1-2]。由于胃癌早期的臨床癥狀與胃炎、胃潰瘍等胃部其他疾病較為相似，因此通過臨床癥狀較難診斷。胃鏡下取胃部少量黏膜組織進行病理學檢查是確診胃癌的主要方法，但是在臨床上胃鏡的檢出率仍然較低。近幾十年來，臨床上逐漸興起采用無創方法對胃部疾病進行早期預測及診斷，如胃蛋白酶原(PG)、胃泌素和幽門螺桿菌(HP)抗體等指標，被譽為“血清活檢”。臨床研究發現[3-5]，在胃炎、胃潰瘍和胃癌患者血清中，PG、HP等的含量存在一定差異性，尤其是PG和胃泌素，對于胃癌的早期發現和診斷均有重要的臨床意義。對于早期胃癌患者，行根治性手術治療，仍然是主要治療方案，而對于中晚期胃癌患者，姑息性手術也仍然是治療主要方法之一，但是部分患者術后會發生醫院感染，影響到短期的病情康復。目前臨床上對胃癌患者圍術期PG和胃泌素-17變化在術后醫院感染中的影響的相關研究較少，因此我們進行了相關研究，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2019年10月在醫院內擬行胃癌手術治療的患者150例為研究對象(胃癌組)，納入標準：①均在術前通過胃鏡活檢行組織病理學檢測確診，為原發性胃癌。②患者年齡≥18歲。③初次確診為胃癌。④術前未進行過放化療等其他治療。⑤無胃癌手術禁忌證。排除標準：①不符合納入標準。②術前已經合并有急慢性感染性疾病。③在入院前2周內有服用過質子泵抑制劑等可影響到PG和胃泌素水平的藥物。④合并其他部位的惡性腫瘤。⑤患者患有精神疾病或認知障礙，無法配合本次研究。⑥不愿意參與本次研究者。選取門診同期行健康體檢無異常者150例為對照組。本研究均經受試者知情同意，并簽署知情同意書。2組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 方法

胃癌組在術前和術后7 d時、對照組在納入研究時抽取空腹外周靜脈血5 ml，在鹽城市凱特實驗儀器有限公司生產的TG16B離心機內離心處理，轉速1 500 r/min，時間15 min，分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17。PG檢測試劑盒為芬蘭Biohit公司生產，胃泌素-17檢測試劑盒為美國Abcam 公司生產。

表1 2組患者臨床資料比較

1.3 觀察指標

(1)觀察胃癌患者圍術期及對照組血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、胃泌素-17變化。(2)觀察術后醫院感染發生情況，醫院感染診斷標準符合2001年衛生部制定《醫院感染診斷標準(試行)》[6]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 胃癌組與對照組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

胃癌組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17明顯高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2 胃癌組患者術前術后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

胃癌組患者術后7 d時血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17明顯低于術前，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 胃癌組與對照組血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

表3 胃癌組患者術前術后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

2.3 胃癌組患者術后醫院感染發生情況

術后共有23例發生醫院感染，感染率為15.33%，分別為呼吸道感染11例、泌尿系感染5例、切口感染5例、胃腸道感染2例。

2.4 術后有無醫院感染與患者術前、術后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平的關系

術后感染患者術前、術后血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17均明顯高于無感染患者，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 術后醫院感染與無醫院感染患者術前血清PG-Ⅰ和PG-Ⅱ、胃泌素-17水平比較

3 討論

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率均較高[1-2]，由于在我國大多數胃癌患者確診時病情已經處于中晚期，因此患者預后相對較差，5年生存率較低。對胃癌的確診依據主要是病理學檢測，如能早期進行胃鏡下活檢，進行病理檢測，對于胃癌的早期發現有重要意義，但是由于人們對胃鏡檢查的恐懼心理，因此導致部分患者并不愿意行胃鏡檢查，因此，臨床上嘗試尋找無創傷性的檢測方法，以對胃癌進行早期的診斷，如采取檢測血清PG、胃泌素等，可對胃癌及胃潰瘍等疾病進行及早診斷[7-9]。

臨床研究顯示[7-9]，胃癌患者PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17均會明顯為明顯升高，因此相關研究認為PG和胃泌素可能參與了胃癌的發生及發展。PG是胃蛋白酶的前體，在外周血中相對含量較低，在人體內可分為PG-Ⅰ和PG-Ⅱ 2個亞型，主要在胃底和胃體的主細胞和頸黏液細胞分泌，少部分在幽門腺和賁門腺的黏液細胞、十二指腸上段的腺體合成及分泌功能。研究普遍認為PG能反映胃黏膜病變及分化程度[10-12]，對于胃炎、胃潰瘍和胃癌的診斷均有較高的敏感性和特異性。胃泌素主要是胃竇的G細胞合成及分泌，G細胞的數量、胃內的PH值、迷走神經刺激、進食等均可影響到血清胃泌素水平。臨床研究顯示[13-15]，胃泌素在胃部疾病中起到一定作用，尤其是在胃黏膜的癌變機制中起到關鍵作用，在胃癌細胞的抗凋亡、增殖、血管侵襲等方面也均有參與，因此通過觀察胃泌素的變化，對于胃癌的臨床診斷、病情評估及預后均有臨床價值。本研究對胃癌患者圍術期PG和胃泌素變化進行了研究，結果顯示胃癌患者術后PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17水平均較術前下降，考慮是由于胃部手術切除了分泌PG和胃泌素的細胞及腺體，因此，血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17較術前均明顯下降。

胃癌手術患者，大多年齡偏大，同時手術造成的創傷性，導致患者術后在一定時間內無法正常飲食，住院時間也相對較長，因此患者容易發生術后醫院感染。為了預防醫院感染的發生，患者術后常規也會給與抗生素治療，導致菌群失調，尤其是術后放化療患者，更容易發生醫院感染。有研究顯示[16]，胃癌患者術后醫院感染發生率為13.03%，術后化療的患者醫院感染的發生率高達22.5%[17]，同時肺部是主要感染部位，而且以革蘭陰性菌感染為主，感染病原菌普遍具有較高的耐藥性。本研究對胃癌術后醫院感染進行了監測，結果顯示胃癌術后感染率為15.33%，感染部位也主要為呼吸道。目前臨床上對胃癌術后醫院感染的預測主要是通過分析危險因素，PG和胃泌素變化與術后醫院感染之間是否存在一定關系，臨床相關研究較少，因此本研究對PG與胃泌素對術后醫院感染的影響進行了研究，結果顯示發生術后醫院感染的患者在術前和術后血清PG-Ⅰ、PG-Ⅱ和胃泌素-17水平均高于無術后感染的患者，提示以上指標也可能與術后醫院感染密切相關，如患者圍術期PG和胃泌素水平較高，在術后相對發生醫院感染的風險性也較高，這一研究結果也與臨床相關研究報道結果一致[18-19]，但是PG和胃泌素對術后醫院感染的發生存在影響的機制仍然尚不完全清楚，是否與PG和胃泌素較高的患者病情相對較重、手術創傷性更大，PG和胃泌素水平較高的情況下機體炎癥反應嚴重、術后容易出現應激能力下降等有關，值得學者后期進一步深入研究。

胃癌患者術后PG和胃泌素-17水平明顯較術前下降，而且與術后醫院感染密切相關。術前PG和胃泌素-17水平較高患者術后更容易發生醫院感染，同時術后感染患者PG和胃泌素-17水平下降幅度相對較小。