超聲聯合HE4、B7-H4檢測在卵巢癌早期診斷中的作用

陳 洋 滑少華 李莉錦 張喜梅

卵巢癌是女性常見的一種生殖系統惡性腫瘤，其發病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，具有極高的死亡率[1-2]，若能盡早對卵巢癌做出診斷并采取治療可明顯提高卵巢癌患者的5 年生存率[3-4]。超聲是卵巢癌最常用的檢查方法之一，血清人附睪蛋白 4(Serum human epididymal protein,HE4)和B7-H4作為卵巢癌的常用血清標志物，其靈敏度和準確度都相對較高，比其他血清標志物存在更多潛在優勢[5]。本文通過比較超聲、HE4、B7-H4單獨及聯合檢測對卵巢癌早期診斷的效果，以期為卵巢癌的早期診斷提供更好的臨床方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月至2019年8月收治的113例卵巢腫瘤患者作為研究對象，其中25例診斷為卵巢癌患者作為對照組，年齡16～70 歲，平均年齡(43.56±10.35)歲；組織學類型：漿液性囊腺癌6 例，黏液性囊腺癌5 例，混合性囊腺癌3 例，顆粒細胞瘤3 例，無性細胞瘤2 例，子宮內膜樣腺癌2 例，交界性卵巢腫瘤3 例，庫肯勃瘤1 例。88 例卵巢良性腫瘤患者作為對照組，年齡21～70 歲，平均年齡(45.89±11.47)歲；組織學類型：漿液性囊腺瘤25 例，黏液性囊腺瘤38 例，混合性囊腺瘤9 例，卵泡膜細胞瘤6 例，纖維瘤6 例，子宮內膜樣腫瘤4 例。2組患者的年齡等一般資料經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：①卵巢癌和卵巢良性腫瘤患者均經病理確診；②無家族遺傳腫瘤史；③無各種臟器疾病或糖尿病等慢性疾??；④婦科檢查正常。

(2)排除標準：①臨床資料不完整者；②不積極配合醫護人員進行各項檢查者；③有精神疾病或認知障礙者。

1.3 治療方法

1.3.1 超聲檢查 采用GE VOLUSON E8型超聲診斷儀，陰道探頭頻率在 5～9 MHz，取膀胱截石位，將探頭深入患者陰道，緊貼宮頸和后穹窿，掃描患者附件是否出現腫塊，并觀察腫塊的位置、大小、形態以及腫塊內部的回聲來源和衰減情況，結合彩色多普勒超聲的血流顯像信息，分析其血流分布，并采集 3 個以上血流周期圖譜，測量最高峰值流速(peak systolic velocity,PSV)和阻力指數(resistance index,RI)，根據改良Alcazar評分標準[6]進行評分。經陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color doppler flow imaging,TV-CDFI)評分規則[7]：腫塊內壁顯示有乳頭狀突起且直徑≥3 mm，記2 分；中心血流顯示高速低阻血流信號，記2 分；腫瘤內部實性，記4 分；腫瘤中心顯示血流信號，記4 分。計算總得分，若總分≥6分，則判定為卵巢癌。

1.3.2 血清HE4、B7-H4水平測定 測定方法為酶聯免疫法。所有患者于術前1 周進行靜脈血采集，取晨起空腹外周靜脈血5 ml，室溫放置2 h后進行離心操作，2 000 r/min離心10 min后取上清液待檢。①HE4測定：采用瑞士Fujirebio Diagnostics AB公司生產的human HE4測定試劑盒96T進行測定，HE4正常值范圍：0～70 pmol/l，>70 pmol/l診斷為陽性。②B7-H4測定：采用WESTANG公司生產的B7-H4試劑盒進行測定，陽性診斷標準：B7-H4>0.78 ng/ml。所有操作均嚴格按照儀器設備及試劑盒說明書進行[8-9]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者HE4、B7-H4水平及TV-CDFI 評分比較

經獨立樣本t檢驗，觀察組患者的HE4、B7-H4水平及TV-CDFI評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者HE4、B7-H4水平及TV-CDFI 評分比較

2.2 不同檢測方法診斷卵巢癌結果比較

以病理檢查結果作為金標準，不同方法診斷卵巢癌與之進行比較的符合率分別為：HE4單項檢查為68.00%，超聲檢查單項檢查為68.00%，B7-H4單項檢查為72.00%，聯合檢查為96.00%。聯合檢查符合率顯著高于其他三項單獨檢查符合率。見表2。

表2 不同檢測方法診斷卵巢癌結果比較/例

2.3 單項檢測方法及聯合方法診斷的靈敏度、準確度及特異度比較

經McNemar檢驗，HE4單項檢查靈敏度為68.00%，準確度為83.20%；B7-H4單項檢查靈敏度為72.00%，準確度為86.70%；超聲單項檢查靈敏度為68.00%，準確度為84.90%；聯合檢查靈敏度為96.00%，準確度為89.40%。4種方法靈敏度和準確度經比較差異有統計學意義(P<0.05)，但特異度比較無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 各檢測方法及聯合診斷的方法靈敏度、準確度及特異度比較/%

2.4 指標相關性分析

經Pearson相關性分析，任意兩指標之間呈現正相關關系(P<0.05)。見表4。

表4 指標相關性研究(n=113)

3 討論

卵巢癌具有惡性程度高、死亡率高和復發性高的特點，盡早發現、診斷以及治療卵巢癌至關重要[10]。彩色多普勒超聲與腫瘤標志物檢測，在卵巢癌的早期診斷、良惡性鑒別方面起著關鍵作用，研究不同方法對卵巢癌的診斷價值具有重要意義。

彩色多普勒超聲一直以來都是卵巢癌最常用的檢查方法之一，能夠為醫生提供直觀圖像，同時具有較高的診斷特異度。腫瘤標志物檢測則是另一種常用診斷方法，通過酶聯免疫法對患者血清中的標志物水平進行檢測，可以反映機體內標志物水平的異常表達情況，從而為醫生診斷卵巢癌提供依據，其中HE4和B7-H4檢測具有較高的特異度、敏感度。本次研究結果顯示，觀察組患者(確診為卵巢癌)的HE4、B7-H4水平及TV-CDFI評分均顯著高于對照組。HE4是一種酸性抑制性蛋白，在正常女性的卵巢組織中不表達，但是在卵巢癌患者體內，HE4容易進入其血液，參與卵巢癌的侵入與轉移[11-12]。本次研究結果顯示，HE4診斷卵巢癌具有較高的特異度，由此可見，HE4是早期篩查卵巢癌極具潛力的一種腫瘤標志物，但是目前在我國的應用情況尚且不夠成熟[13]。研究表明，B7-H4水平在卵巢癌患者血清中會明顯增高，而在正常女性或卵巢良性腫瘤患者血清中水平很低[14]，這與本次研究結果一致。

結果還顯示，以病理檢查結果作為金標準，HE4、B7-H4、超聲單項檢查陽性結果與金標準符合率均小于聯合檢查，且這三項指標單項檢查的靈敏度、準確度均低于聯合檢查，由此可見，聯合檢查對于卵巢癌的早期診斷具有更好的價值。彩色多普勒超聲診斷卵巢腫瘤具有簡單直觀、無創等特點，可以形象立體地展現病變具體情況以及其供血特點[15-17]。但是實際情況中，醫生臨床經驗不足往往會導致操作不熟練或者出現圖像的錯誤判讀，進而導致結果的偏差。儀器的精準度同樣影響診斷結果，儀器精準度不佳，或者儀器不夠先進，也限制了其診斷效能，這些都可能導致不準確的超聲診斷結果[18]。由此可見，超聲聯合HE4、B7-H4檢查能夠大大提高卵巢癌早期診斷的靈敏度和準確度。本次研究結果顯示，超聲聯合HE4、B7-H4檢查表現出了較高的靈敏度(96.00%)與準確度(89.40%)，與金標準的診斷符合率也高達 96%，可見在經濟條件允許的情況下，此種檢查方式是卵巢癌早期診斷的最優檢測方式[19]。

綜上所述，卵巢癌的早期診斷較難，檢查方法也多種多樣，而超聲聯合HE4、B7-H4檢測診斷效能較好，可以大大提高卵巢癌早期診斷水平。