脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌對(duì)患者免疫指標(biāo)及骨髓抑制的影響

路 逵 張 晶 何學(xué)軍 陳 玨 包 赟

對(duì)于多數(shù)晚期食管癌患者，腫瘤細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除，臨床多以放療、化療手段抑制癌變，盡可能延長(zhǎng)患者生存期[1]。FP化療方案采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑，對(duì)癌細(xì)胞的增殖具有較好的抑制效果[2]。三維適形調(diào)強(qiáng)放療是較為先進(jìn)的放療手段，其在控制放療部位劑量方面更加精確，并能避免對(duì)周邊組織的輻射[3]。針對(duì)病情較為嚴(yán)重或有手術(shù)禁忌證的食管癌患者，臨床常用化療結(jié)合放療治療，實(shí)現(xiàn)更高的治療效果，但無(wú)論化療還是放療治療，均會(huì)對(duì)患者免疫系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致并發(fā)癥增多[4]。脾多肽是一種雙向免疫調(diào)節(jié)藥物，能夠增強(qiáng)患者的免疫功能，常用于抗腫瘤治療中[5]。本次研究旨在探究脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療食管癌對(duì)患者免疫指標(biāo)及骨髓抑制的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2019年9月就診于我院的90例食管癌患者臨床資料，將46例采取FP化療方案及聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療的食管癌患者納入對(duì)照組，將50例采取脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療食管癌患者納入觀察組。對(duì)照組男性24例，女性22例；年齡48～65歲，平均年齡(56.38±4.73)歲；腫瘤國(guó)際TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期16例，Ⅳ期6例；食管上段癌變15例，食管中段癌變17例，食管下段癌變14例；卡式功能狀態(tài)(Karnofsky)評(píng)分72～86分，平均Karnofsky評(píng)分(79.72±4.84)分。觀察組男性26例，女性24例；年齡47～67歲，平均年齡(56.85±5.12)歲；腫瘤國(guó)際TNM分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例；食管上段癌變17例，食管中段癌變18例，食管下段癌變15例；Karnofsky評(píng)分73～87分，平均Karnofsky評(píng)分(80.12±4.97)分。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《非手術(shù)治療食管癌的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(草案)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；Karnofsky評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)免疫抑制劑、抗生素類藥物患者；對(duì)脾多肽及化療藥物過(guò)敏患者；符合三維適形調(diào)強(qiáng)放療禁忌證患者；嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；合并其他類型腫瘤患者；伴有癌細(xì)胞擴(kuò)散患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予FP化療方案聯(lián)合三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療。每個(gè)療程第1～5天給予患者FP化療方案治療，采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑方案；使用氟尿嘧啶注射液，按照400 mg/m2劑量與適量0.9% 生理鹽水混合靜脈滴注，滴注時(shí)間至少6 h，也可采用靜脈泵入給藥，1次/天；使用順鉑注射液，按照20 mg/m2劑量與適量0.9%生理鹽水混合靜脈滴注，滴注時(shí)間至少60 min，1次/天，通常在氟尿嘧啶注射液滴注完后給藥。每個(gè)療程第6天停止FP化療，給予患者三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療。放療前患者服用鋇餐，X線機(jī)透視患者食管確認(rèn)腫瘤病灶位置并體表作出標(biāo)記，使用放射治療模擬機(jī)確定腫瘤病灶以及周邊淋巴結(jié)的體積大小，臨床靶體積：病灶范圍外擴(kuò)0.8 cm，頭腳方向外擴(kuò)3 cm；計(jì)劃靶體積-T：臨床靶體積外擴(kuò)0.5 cm；計(jì)劃靶體積-N：淋巴結(jié)外擴(kuò)0.5 cm。隨后使用珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司提供的放射性粒子治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行三維適形調(diào)強(qiáng)放療，臨床靶體積照射劑量70 Gy，計(jì)劃靶體積-T照射劑量64 Gy，計(jì)劃靶體積-N照射劑量60 Gy，分30次分割治療，將靶區(qū)及周邊危及器官的照射量控制在限量范圍之內(nèi)；5次/周，1個(gè)療程內(nèi)連續(xù)化療2周；每個(gè)療程28 d，連續(xù)化放療3個(gè)療程。以上化放療治療由我院4名具備5年以上工作經(jīng)驗(yàn)化療科、放療科醫(yī)生共同完成，期間積極采取措施預(yù)防化放療毒副作用，如化療前、化療后均給予患者適量的止嘔補(bǔ)液，放療后給予患者高蛋白、高維生素飲食。

1.3.2 觀察組 觀察組患者給予脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療。FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療治療方法與對(duì)照組一致；脾多肽注射液靜脈滴注，10 ml脾多肽注射液溶于500 ml 0.9%生理鹽水中，1次/天，化放療結(jié)束后給藥，每個(gè)療程28 d，連續(xù)給予3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)免疫指標(biāo)：對(duì)比2組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況。分別于治療前、治療3個(gè)療程后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離出血清，使用上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司提供的CD3細(xì)胞檢測(cè)試劑盒、CD4細(xì)胞檢測(cè)試劑盒、CD8細(xì)胞檢測(cè)試劑盒，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清CD3、CD4、CD8及CD4/CD8指標(biāo)。(2)骨髓抑制：治療期間、治療結(jié)束后持續(xù)隨訪患者3個(gè)月，觀察2組患者骨髓抑制發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 免疫指標(biāo)

治療前，2組免疫指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)療程后，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均下降，CD8+升高，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 骨髓抑制

對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生率39.13%(18/46)，觀察組骨髓抑制發(fā)生率18.00%(9/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.292，P=0.021)。

表1 2組患者治療前后的T淋巴亞群水平對(duì)比

3 討論

目前臨床治療非手術(shù)局部晚期食管癌，常聯(lián)合運(yùn)用化療、放療，以提高近期存活率[6]。三維適形調(diào)強(qiáng)放療是臨床運(yùn)用較多的放療方式，放療精確度較高，能夠嚴(yán)格控制靶區(qū)的輻射劑量，盡可能地減少毒副作用[7]。臨床化療可選擇方案較多，F(xiàn)P化療方案是使用較多的化療方案，具有較好的抑癌效果[8]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)聯(lián)合運(yùn)用化療、放療治療腫瘤時(shí)，對(duì)患者的免疫功能損傷較大，同時(shí)并發(fā)癥骨髓抑制情況較多，不利于預(yù)后[9]。因此在放化療同時(shí)，需聯(lián)合使用免疫制劑治療，以緩解免疫功能降低情況，減少并發(fā)癥發(fā)生。

本次研究中，3個(gè)療程后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，骨髓抑制發(fā)生率低于對(duì)照組，表明脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療能夠改善食管癌患者免疫功能，減少骨髓抑制發(fā)生。FP化療采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑，其中氟尿嘧啶抗瘤譜較廣，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，對(duì)多種腫瘤均有較好的抑制效果；順鉑是1種非特異性抗腫瘤藥物，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，兩者聯(lián)用化療效果已得到證實(shí)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤放療中，準(zhǔn)確勾畫靶區(qū)是放療臨床療效的關(guān)鍵因素，也是減輕輻射毒副作用的前提，三維適形調(diào)強(qiáng)放療在靶區(qū)勾畫方面具備顯著優(yōu)勢(shì)，相對(duì)于常規(guī)放療，在不減少對(duì)病灶的照射劑量前提下，盡可能地減少對(duì)病灶周圍正常組織的照射，放療效果能夠得到保障[11]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，放化療過(guò)程會(huì)不斷損傷患者免疫功能，尤其對(duì)淋巴組織的損傷較大，導(dǎo)致患者免疫能力不斷下降，因此必須給予患者輔助免疫制劑，以提高患者免疫功能。脾多肽具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)制，既可以糾正免疫功能紊亂，激活機(jī)體非特異性免疫功能，刺激T淋巴細(xì)胞活性，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞的效果，還可以刺激骨髓細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量白細(xì)胞，達(dá)到增強(qiáng)免疫能力的目的，同時(shí)也能提高造血功能，減少骨髓抑制的發(fā)生[12]。

綜上所述，脾多肽聯(lián)合FP化療方案及三維適形調(diào)強(qiáng)放療能夠改善食管癌患者免疫功能，減少骨髓抑制發(fā)生，值得推廣。