VEGF、NGF在上皮性卵巢癌中的表達及意義

閆光輝 閆暉暉 李西知

卵巢癌在早期發病比較隱匿，無特異性癥狀且病情進展較快，大部分患者確診時病情大多已發展至晚期，病死率極高。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是卵巢癌的主要病理學類型之一，占卵巢癌的85%～90%[1-2]。近年對于靶向治療藥物的研發突飛猛進，對腫瘤患者的治療更加精準[3]。有研究發現[4]，血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和神經生長因子(nerve growth factor，NGF)可以調節血管內皮細胞的活性，因此本文主要探究VEGF、NGF在EOC中的表達及意義，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年1月至2018年12月本院60例EOC患者的卵巢癌組織標本為觀察組，選取同期的38例良性卵巢腫瘤中正常卵巢組織標本為對照組。觀察組患者年齡35～60歲，平均(45.03±6.23)歲。所有患者均為經手術切除的原發性EOC，標本經組織病理檢查均確診為EOC，且均為首次接受卵巢切除術治療，術前未接受過放療、化療。對照組患者年齡36～62歲，平均(46.27±5.11)歲，病理類型：卵巢乳頭狀漿液性囊腺瘤13例，卵巢黏液性囊腺瘤11例，正常卵巢組織標本14例(因子宮良性腫瘤而切除的卵巢組織)。將2組患者的所有石蠟標本進行連續切片，片厚4～5 μm，并經蘇木精-伊紅(HE)染色與病理學檢查確診，根據國際婦產科協會(FIGO)病理分期標準[5]進行分級與分期。2組患者主要基線資料間經比較差異不顯著(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫學倫理委員會審核并通過本研究。

1.2 檢測方法

免疫組化法：卵巢組織標本用10%福爾馬林液將其固定。將浸泡后的標本制成4～6 μm的切片，進行免疫組織化學分析。抗-NGF來源于小鼠單克隆抗體，抗-VEGF來源于兔單克隆抗體(美國Santa Cruz生物技術公司)，按1∶100比例進行稀釋，染色。使用55 i顯微鏡(尼康)觀察切片。切片的計數由3名技術人員進行。每份切片各需計數250個細胞。

1.3 觀察指標

(1)統計對照組正常卵巢組織和觀察組卵巢癌組織標本中VEGF、NGF的表達情況。染色強度記為無染色，弱、中等以及強染色，其中陽性表達包括強染色、中等染色、弱染色；(2)比較觀察組患者卵巢癌組織中VEGF、NGF的表達與臨床病理學特征的關系。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 VEGF在不同卵巢組織中的表達

觀察組中VEGF的表達率為85.00%(51/60)，對照組VEGF的表達率為39.47%(15/38)，觀察組VEGF的表達顯著高于對照組(χ2=13.965，P<0.01)，見表1。

表1 VEGF在不同卵巢組織中的表達(例，%)

2.2 NGF在不同卵巢組織中的表達

觀察組中的表達率為75.00%(45/60)，對照組NGF的表達率為34.21%(13/38)，觀察組NGF的表達顯著高于對照組(χ2=16.024，P<0.01)，見表2。

表2 NGF在不同卵巢組織中的表達(例，%)

2.3 VEGF、NGF的表達與卵巢癌病理特征的關系

卵巢癌組織中VEGF的表達與病理分期、淋巴轉移有關(P<0.01)，與病理分型、病理分級無關(P>0.05)，卵巢癌組織中NGF的表達與病理分型、病理分期、病理分級有關(P<0.05或<0.01)，與淋巴轉移無關(P>0.05)，見表3。

表3 VEGF、NGF的表達與卵巢癌病理特征的關系(例，%)

3 討論

卵巢癌作為臨床上極為常見的一種婦科腫瘤疾病，大多數學者認為其發病機制與免疫功能、內分泌、遺傳等因素有很大的關系，且近年來卵巢癌的發病率在逐漸升高[6]。

楊娜等研究顯示[7]，VEGF是具有高度特異性的一種促血管生成因子，能通過促進腫瘤血管新生來加快腫瘤的發展。新生血管的形成在腫瘤的生態系統中是一個重要因素，能夠加速腫瘤的浸潤與轉移，其表達水平能夠有效反映腫瘤的發生與發展情況[8]。本研究中觀察組VEGF的表達高于對照組，表明VEGF雖不是腫瘤特異因子，但可在一定程度上診斷EOC；本研究中觀察組卵巢癌組織中VEGF的表達和病理分期、淋巴轉移有關，和病理分型、病理分級無關，表明在腫瘤組織中VEGF能夠刺激血管內皮細胞增生，誘導血管的新生，并增強血管通透性，進一步加快血漿蛋白向外滲出，促使蛋白水解酶生成，降解細胞外基質，從而加快卵巢癌的浸潤與轉移[9-10]。

NGF屬于神經營養因子的一種，是一種多肽激素，最開始是在小鼠肉瘤組織中發現的。NGF能夠促進神經細胞的分化并維持其生存活性，除此之外，NGF在惡性腫瘤的神經周圍浸潤和遠處轉移中也發揮著重要的作用[11]。本研究中卵巢癌組織中NGF的表達和病理分型、病理分期、病理分級有關，和淋巴轉移無關，表明NGF的表達在細胞和生物體內可以影響腫瘤細胞的增長和分化，主要是通過自分泌和旁分泌的方式作用于特定類型的腫瘤組織，影響其發生、發展和轉移，其表達與腫瘤的生長以及預后有很大的關系[12]。有研究表明[13]，NGF可以調節卵巢中FSH以及垂體分泌卵泡刺激素的水平，它與EOC的發生有著很大的關系。在本次研究中，觀察組中NGF的表達率高于對照組，這說明NGF在EOC診斷中具有重要的作用，為其治療和預后提供重要的條件。劉大寧等[14]認為雖然NGF的高表達并不能作為單獨診斷的依據，但是由于較正常者有顯著的升高，所以，NGF可以作為診斷卵巢癌的一項參考指標。

綜上，VEGF、NGF的表達與上皮性卵巢癌的臨床病理學特征有關，且有助于EOC的診斷，值得臨床推廣應用。