宮頸癌術后感染狀況及其與Caspase-1、IL-1β表達情況的相關性

張慶云 王 瑩 陳小江

相關的流行病學研究顯示，宮頸癌術后感染的發病率在586/10000以上[1]，在合并有圍手術期血糖控制不佳的群體中，宮頸癌術后感染的發病率會進一步的升高[2-3]。宮頸癌術后如發生感染，可引起患者術后切口愈合不良、術后出血等的發生，嚴重影響到了宮頸癌患者的診療進程。對于宮頸癌術后感染的早期判斷或者病情評估存在著重要的意義，其可以在疾病的早期抗感染治療過程中發揮重要的作用。對血清細胞因子的檢測，能夠為宮頸癌術后感染的診斷提供一定的參考。半胱氨酸天門冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)是凋亡家族相關因子，其能夠通過誘導宮頸殘端上皮細胞的損傷，加劇盆腔內殘留病灶組織的炎癥性破壞，進而促進術后感染的發生[4]；白細胞介素-1β(IL-1β)的表達，能夠通過影響到下游腫瘤壞死因子a的激活程度，進而促進宮頸癌術后感染的病情進展[5]。本次研究對Caspase-1、IL-1β的表達及其與宮頸癌術后感染的關系進行探討，以期為臨床上宮頸癌術后感染的診療提供依據，現將結果進行如下報告。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2017年12月至2019年8月期間收治的宮頸癌手術患者共297例作為研究對象，平均年齡(56.35±7.92)歲。Ⅰ期患者155例(ⅠA期79例，ⅠB期76例)，Ⅱ期患者142例(ⅡA期72例，ⅡB期70例)。納入標準：符合宮頸癌手術治療，無嚴重免疫性疾病，無肝腎功能損傷，無其他嚴重疾病。排除標準：①二次手術。②腫瘤擴散導致失去手術最佳時機者。

1.2 實驗方法

采用ELISA法對Caspase-1、IL-1β水平進行檢測，抗原濃度檢測則采用十字交叉的方法進行測定，使用碳酸鹽緩沖液進行抗原稀釋后，并加入96孔的酶標板中，將酶標板蓋好后放置于4 ℃的冰箱過夜，取出后用蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，并輕輕叩擊酶標板進行甩干。甩干后每孔中加入5%的200 μl脫脂牛奶，再次放置于4 ℃冰箱過夜，取出后蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，加入稀釋好的抗體(由abcum公司生產，批號為20083845，濃度是1∶800)，再次蒸餾水沖洗3次(每次5 min)，每孔中加入100 μl的底物，顯色后在酶標儀上進行吸光度的檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 宮頸癌術后感染率及宮頸癌術后感染患者感染病原菌檢測比較

297例宮頸癌患者手術后，有45例患者出現感染，感染率為15.1%。對45例患者進行感染病原菌共檢測出43株病原菌，其中革蘭陰性菌29株(67.4%)，革蘭陽性菌12株(27.9%)，真菌2株(4.7%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 各組患者血清內Caspase-1、IL-1β表達情況比較

術后感染組血清內Caspase-1、IL-1β陽性表達率均較術后未感染組高(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清內Caspase-1、IL-1β陽性表達情況比較(例，%)

2.3 Caspase-1、IL-1β聯合診斷的特異性、靈敏性研究

研究發現Caspase-1、IL-1β聯合診斷的特異性、靈敏性均高于單項指標檢測結果(P<0.05)，見表2。

表2 Caspase-1、IL-1β聯合診斷的特異性、靈敏性比較/%

3 討論

術前引導擦洗不規范、手術時間長、術后陰道內菌群失調，均能夠促進宮頸癌術后感染的發生[6]，在術中出血較多或者年齡超過55歲的宮頸癌患者中，宮頸癌術后發生感染的情況將進一步升高[7-8]。長期的臨床隨訪觀察發現，宮頸癌術后感染的發生，能夠顯著增加后期放化療過程中的并發癥發生率，導致患者遠期生存時間的縮短[9-10]。現階段主要通過降鈣素原及超敏C反應蛋白，對宮頸癌術后感染的發生風險進行有效評估[11]。但是也有研究指出[12-13]，采用降鈣素原或者超敏C反應蛋白評估宮頸癌術后感染的靈敏度不足40%，其評估宮頸癌術后感染發生的假陽性率可超過25%以上。本次研究對宮頸癌術后感染患者體內Caspase-1、IL-1β的表達情況進行分析，以期揭示宮頸癌術后感染的發生機制，為臨床上宮頸癌術后感染早期診斷提供相關參考。

Caspase-1是天冬氨酸蛋白水解酶相關成員，能夠通過募集下游蛋白酶的激活，提高中性粒細胞酶的釋放程度，進而誘導組織細胞的炎癥性損害[14-15]。基礎方面的研究還認為[16]，Caspase-1還能夠影響到體液免疫細胞功能，影響到B淋巴細胞的免疫活性，進而干預到組織細胞的炎癥免疫性損傷；IL-1β是白細胞介素相關家族成員，可以對中性粒細胞的激活程度進行影響，加劇單核細胞或者巨噬細胞的釋放速度，進而影響到組織細胞的炎癥反應過程。IL-1β還能夠提高下游白細胞介素IL-10或者IL-18的激活，從而進一步加劇了不同炎癥因子的交錯激活情況，誘發術后感染的發生。有部分研究者指出[17]，對IL-6的表達與宮頸癌術后感染的關系進行研究發現，IL-6的表達濃度在相關患者中明顯上升[10]，但是對于Caspase-1、IL-1β的表達分析認識不足。

本次研究發現，在發生了宮頸癌術后感染的患者中，不同病原體均具有一定的分布比例，其中革蘭陰性菌及革蘭陽桿菌的比例較高，提示臨床上對于具有宮頸癌術后感染高危因素的患者，可以早期使用針對革蘭陰性菌或者革蘭陽球菌的抗生素，進而降低術后感染的發生風險。本次研究重點探討了Caspase-1、IL-1β的表達情況，發現在發生術后感染的宮頸癌患者中，其Caspase-1、IL-1β表達的陽性率均明顯高于未感染組，統計學差異顯著。分析不同的原因，考慮由于Caspase-1、IL-1β陽性表達的下列幾個方面的因素有關[7]：①Caspase-1的陽性表達，能夠降低局部陰道內T淋巴細胞的激活程度，導致T淋巴細胞免疫功能的下降，從而增加了宮頸癌術后感染的發生率；②IL-1β的表達上升，能夠增加下游炎癥性信號通路NF-KB的激活程度，誘導盆腔內或者陰道殘端的組織損傷，提高了病原體浸潤和繁殖的風險。康凌等[11]也發現，在發生了宮頸癌術后感染的患者中，IL-1β的表達濃度可平均上升15%以上，在合并有其他臟器感染或者盆腔內膿腫的患者中，IL-1β的表達濃度可進一步的上升。在探討Caspase-1、IL-1β的表達在診斷宮頸癌術后感染作用的過程中，發現Caspase-1、IL-1β在單獨診斷疾病的過程中均具有一定的參考價值，但其單獨診斷具有一定的漏診及誤診的風險。通過聯合Caspase-1、IL-1β進行診斷，能夠提高宮頸癌術后感染的診斷效能，從而有利于指導宮頸癌術后感染的早期抗感染治療。

綜上所述，在發生了宮頸癌術后感染的患者中，Caspase-1、IL-1β的表達濃度均明顯上升，同時Caspase-1、IL-1β在診斷宮頸癌術后感染的過程中均具有一定的參考價值。本次研究的局限性在于未探討Caspase-1、IL-1β的表達與宮頸癌患者臨床預后的關系。