國產與進口吉非替尼治療Ⅲ～Ⅳ期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的對比分析

河南省許昌市第二人民醫院（461000）趙丹 牛煥 于婷婷 孔利娟

非小細胞肺癌占肺癌發病率及病死率的80%～85%，由于起病隱匿，多數患者于確診時已至中晚期，平均生存期僅為12.9個月[1]。近年伴隨分子靶向藥物成功研發，可有效與腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）競爭細胞內酪氨酸激酶位點，抑制機體細胞內酪氨酸激酶磷酸化，其中表皮生長因子受體酪氨酸激酶受體抑制劑（EGFRTKI）類藥物吉非替尼已展現出卓越的治療效果，但因價格昂貴，我國人群消費能力不足情況下，無法使用進口吉非替尼完成治療。國產吉非替尼因其價格低廉，可有效緩解患者經濟負擔，但療效與進口吉非替尼差異如何，相關研究較少。為豐富臨床選擇，本研究探討國產與進口吉非替尼對Ⅲ～Ⅳ期表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性非小細胞肺癌療效、不良反應、住院費用的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的Ⅲ～Ⅳ期EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者146例（2018年8月～2020年8月），根據治療方案不同分為兩組，將采用國產吉非替尼治療的75例患者作為觀察組，將采用進口吉非替尼治療的71例患者作為對照組。觀察組男43例，女32例；年齡42～65歲，平均（55.34±4.16）歲；病理類型：腺癌25例，鱗癌26例，腺鱗癌24例；TNM分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期41例。對照組男38例，女33例；年齡44～68歲，平均（54.34±5.02）歲；病理類型：腺癌23例，鱗癌27例，腺鱗癌21例；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期39例，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ①納入：符合《中國表皮生長因子受體基因敏感性突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南（2015版）》[2]診斷標準；預計生存周期≥12周；簽署知情同意書。②排除：嚴重心、肝、腎等器官衰竭；合并消化系統、神經系統、免疫血液系統疾病；對本研究藥物過敏者；依從性較差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予進口吉非替尼治療，口服，250mg/次，1次/d，空腹或與食物同服。

1.3.2 觀察組 給予國產吉非替尼治療，口服，250mg/次，1次/d，空腹或與食物同服。兩組若未出現死亡、無法耐受等不良反應或明顯耐藥情況，均持續使用藥物維持治療。

1.4 評估標準 完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩定（SD）：腫瘤面積減少＜50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：腫瘤面積增大≥25%或出現新病灶。CR、PR、SD為疾病控制率。

1.5 觀察指標 ①治療1個月療效。②治療1個月內出現不良反應（中性粒細胞減少、肝功能損傷、惡心、嘔吐、腹瀉）。③兩組治療1個月期間費用情況。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組CR10例，PR26例，SD13例，PD26例；對照組CR12例，PR23例，SD10例，PD26例。觀察組疾病控制率65.33%（49/75）與對照組63.38%（45/71）比較，差異不顯著（χ2=0.061，P=0.805）。

2.2 不良反應 治療1個月內觀察組中性粒細胞減少、肝功能損傷、惡心、嘔吐、腹瀉不良反應發生率與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05），見附表。

附表 兩組不良反應比較[n(%)]

2.3 住院費用 觀察組住院治療1個月費用為（4532.19±320.64）元/月，對照組住院治療1個月費用為（7659.34±452.67）元/月。觀察組住院治療1個月費用較對照組低（t=47.930，P＜0.001）。

3 討論

肺癌為全世界發病率及死亡率位列第一的癌癥，其發病危險因素主要包括吸煙、戶外空氣污染、室內空氣污染等，目前其發病率仍呈持續上升趨勢。相關研究表明，我國肺癌患者總體住院花費高達5.6億元，直接治療成本為7.8億元，患者經濟負擔重[3]。

近年驅動基因實現個體化靶向治療概念被成功研發，而EGFR-TKI為作為其中之一，可通過阻礙通路下游反應發生（如血管生成、細胞增殖等），發揮抗腫瘤作用。此外，與傳統含鉑方案相比，EGFR突變晚期非小細胞肺癌使用EGFR-TKI治療，可明顯改善腫瘤緩解率、中位生存期等。吉非替尼作為EGFR-TKI藥物，通過分層研究分析顯示吉非替尼治療可延長東方人、女性、非吸煙患者中位生存期[4]。但由于進口吉非替尼價格昂貴，促使多數患者望而卻步，影響治療效果。國產藥物為進口藥物到期后，制藥廠研究、生產相似藥物，與進口藥物活性成分、給藥途徑、劑型相似，但價格較進口藥物低。本研究結果顯示，觀察組疾病控制率、治療1個月內不良反應與對照組比較，差異不顯著（P＞0.05），表明國產吉非替尼與進口吉非替尼療效相當，安全性高。此外，本研究結果還顯示，觀察組治療費用水平較對照組低（P＜0.05），國產藥最大優勢為價格經濟實惠，在獲得同等治療情況下，使用國產吉非替尼可為患者節約近2000元的醫療費用，對于需長期服用藥物患者，可有效緩解其經濟負擔；還有就是我國人口基數較大，癌癥患者較多，將療效理想的國產吉非替尼投入使用，對患者、家屬、家庭及社會，均可帶來積極意義。

綜上所述，國產吉非替尼治療Ⅲ～Ⅳ期EGFR突變陽性非小細胞肺癌，可獲取與進口吉非替尼相似效果，不良反應亦無較大差異，但能有效降低住院治療費用，減輕患者經濟負擔，值得臨床應用推廣。