瑞舒伐他汀預處理聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

河南省蘭考第一醫院（475300）王春城

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，占全部腦卒中的60%～80%，具有起病急驟、進展迅速的特點，殘死率較高，嚴重威脅患者生命安全。臨床多采用尿激酶溶栓治療，能開通阻塞血管，恢復缺血區域血流灌注，減輕神經損傷，挽救患者生命[1]。近年來，瑞舒伐他汀在心腦血管疾病預防方面效果顯著，能降低機體血脂及炎癥因子水平，從而改善溶栓效果，避免血栓的再次形成，效果明確[2]。但目前臨床對瑞舒伐他汀的用藥時機研究較少，從而影響判斷用藥的安全性與有效性。本研究選取我院急性缺血性腦卒中患者86例，旨在探討瑞舒伐他汀預處理聯合尿激酶靜脈溶栓治療效果。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院急性缺血性腦卒中患者86例（2019年3月～2020年3月），其中43例采用尿激酶靜脈溶栓治療為對照組，43例采用瑞舒伐他汀預處理聯合尿激酶靜脈溶栓治療為觀察組。對照組男22例，女21例；年齡42～71歲，平均（62.58±4.15）歲；發病至溶栓時間0.5～3.0h，平均（1.54±0.47）h。觀察組男23例，女20例；年齡41～72歲，平均（63.12±4.21）歲；發病至溶栓時間0.5～3.5h，平均（1.62±0.50）h。兩組基線資料（性別、年齡、發病至溶栓時間）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 ①納入標準：均經顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為缺血性腦卒中；發病至溶栓時間≤4h；均簽署知情同意書。②排除標準：合并活動性出血或腦出血；伴有急慢性感染；近期存在顱腦損傷、動脈穿刺、消化道出血、外科手術；肝腎肺等重要臟器功能障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均給予常規治療，包括預防性抗生素治療、小劑量阿司匹林、維持血壓水平，給予甘露醇控制顱內壓、營養支持。

1.3.1 對照組 采用尿激酶靜脈溶栓治療，125萬U尿激酶+100ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，于30min內滴完；溶栓后24h內口服瑞舒伐他汀，10mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 采用瑞舒伐他汀預處理聯合尿激酶靜脈溶栓治療，溶栓前24h內給予瑞舒伐他汀，口服，10mg/次；溶栓治療及溶栓后瑞舒伐他汀用法用量同對照組。兩組均連續治療8周。

1.4 療效評估標準 頭暈、肢體麻木等癥狀消失，美國國立衛生院卒中量表（NIHSS評分）降低90%～100%為顯效；癥狀有所改善，NIHSS評分降低18%～89%為有效；癥狀未改善，NIHSS評分降低＜18%為無效。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 ①療效。②治療前、治療8周后兩組神經缺損程度，采用NIHSS評分評估，總分0～42分，分數越高神經缺損情況越嚴重；日常生活能力，采用Barthel指數（BI）評估，總分0～100分，分數越高生活能力越好。③治療前、治療8周后兩組血清因子水平[基質金屬蛋白酶（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）]，采集肘靜脈血，離心分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法測定。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組21例顯效，20例有效，2例無效；對照組18例顯效，17例有效，8例無效。觀察組總有效率95.35%（41/43）高于對照組的81.40%（35/43），差異有統計學意義（χ2=4.074，P=0.044）。

2.2 NIHSS評分、BI指數 治療8周后觀察組NIHSS評分低于對照組，BI指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組NIHSS評分、BI指數比較(±s,分)

附表1 兩組NIHSS評分、BI指數比較(±s,分)

組別 例數 NIHSS評分 BI指數治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組 43 15.19±1.54 6.58±1.04 65.59±5.21 86.59±5.48對照組 43 14.87±1.62 9.66±1.25 66.39±5.47 75.69±5.36 t 0.967 12.421 0.694 12.466 P 0.336 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.3 血清因子水平 治療8周后觀察組血清MMP-9、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數 MMP-9（μg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組 43 665.98±56.58 312.59±42.79 23.65±2.57 7.32±1.12對照組 43 657.12±55.74 426.64±46.62 24.59±2.63 12.58±1.55 t 0.732 11.818 1.676 14.608 P 0.467 ＜0.001 0.097 ＜0.001

3 討論

急性缺血性腦卒中重要治療原則為盡早恢復缺血腦組織缺血，再通閉塞血管，挽救缺血神經細胞，加速神經功能恢復。

尿激酶溶栓治療是臨床常用手段，能溶解血栓，開通血管，促進腦血流恢復，減輕神經損傷；但在機體內清除迅速，缺乏特異性，且體內纖溶酶活性會逐漸降低，極易形成新血栓。瑞舒伐他汀具有明顯降血脂作用，能保護腦組織，促進新血管形成，提高斑塊穩定性，促進神經功能恢復[3]。本研究采用瑞舒伐他汀預處理，結果顯示，觀察組總有效率95.35%高于對照組的81.40%，治療8周后觀察組NIHSS評分低于對照組，BI指數高于對照組（P＜0.05）。說明瑞舒伐他汀預處理能顯著上調腦組織血管內皮生長因子合成，加快神經元及血管修復，并促進病灶供血血管持續開放，提升內皮完整性，從而縮小缺血性腦卒中病灶體積，降低腦組織神經功能損傷程度[4]；且瑞舒伐他汀達峰時間為3～5h，溶栓前給藥更有利于血管內皮的保護作用，從而提升溶栓效果，保護神經功能，改善日常生活能力，療效顯著。研究結果還顯示，治療8周后觀察組血清MMP-9、Hcy水平低于對照組（P＜0.05）。MMP-9是激活巨噬細胞MMP-s家族成員，與顱內腦出血風險及病死率具有相關性，靜脈溶栓后其水平會顯著上升；Hcy水平異常升高會加重血管內皮氧化損傷，是誘發缺血性腦卒中的重要因素。瑞舒伐他汀預處理聯合溶栓治療能增加尿激酶纖溶活性，保護內皮血管，降低血清MMP-9、Hcy水平，改善預后效果。

綜上所述，瑞舒伐他汀預處理聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效顯著，能降低血清MMP-9、Hcy水平，減輕神經缺損程度，提升日常生活能力。