孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療小兒反復下呼吸道感染的臨床觀察

河南省新鄉新華醫院（453000）鄭紅亮 浮慧敏

反復呼吸道感染（RRTI）是兒科常見的疾病之一，既往多認為反復呼吸道感染患兒常合并免疫缺陷或肺發育不良等原發性疾病[1]。但是這類患兒在反復呼吸道感染人群中所占比例不大，臨床流行病學研究顯示，特應性體質患兒發生RRTI的幾率更高[2]。研究顯示，患兒5歲以后RRTI發病率顯著降低，分析原因，可能與隨著年齡增長、機體的免疫功能逐漸完善相關，患兒對過敏原的反應也隨之下降[3]?；純悍磸统霈F支氣管炎、肺炎，符合反復下呼吸道感染（RLRTI）的診斷標準就需要住院規范治療，也給患兒和家屬帶來較大的心理和經濟負擔。治療反復下呼吸道感染（RLRTI）常采用靜脈應用抗生素，部分家屬由于擔心使用抗生素，常在就診時隱瞞病史，也給臨床治療帶來諸多不便[4]?？股氐氖褂檬且粋€難以回避的難題，反復下呼吸道感染（RLRTI）患兒由于不規律生活導致微量元素缺乏，而各種微量元素的缺乏又影響疾病的進程。本試驗研究探討孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療反復下呼吸道感染（RLRTI）的臨床療效，觀察治療后的患兒復查情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2019年5月～2020年5月選取在我科住院治療的反復細菌性肺炎患者60例作為觀察組，入選患者均為反復下呼吸道感染患兒。與同期初次確診細菌性肺炎60例患兒（對照組）進行對比研究。入選患兒年齡范圍1～5歲。其中觀察組男32例，女28例，平均年齡為（2.4±1.2）歲；對照組男31例，女29例，平均年齡為（2.3±1.1）歲；兩組患兒性別、年齡癥狀、病史等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本試驗研究向醫院倫理委員會申請并獲得批準，患兒家屬知曉試驗內容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 入選患兒均經過體格檢查、實驗室檢驗及影像學檢查確診為細菌性支氣管肺炎，其中小兒反復呼吸道感染符合《呼吸病學》[5]中關于RLRTI的診斷標準，入選患兒均排除嚴重肝腎功能異常及先天性心臟病，治療前2周未使用免疫抑制劑、腎上腺皮質激素及白三烯類抑制劑藥物，入選患兒無免疫缺陷家族史。

1.3 治療方法 兩組患兒入院后常規給予頭孢曲松鈉抗感染、化痰止咳等藥物應用。觀察組在對照組治療基礎上給予阿奇霉素干混懸劑，10mg/kg，每日1次，口服，每周口服3d為一個療程；孟魯司特鈉顆粒，每晚口服4mg，7d為一個療程。觀察組患兒治療三個療程后停止用藥。

1.4 觀察指標及療效評價標準 觀察記錄兩組患兒癥狀、體征及實驗室數據。療效評價標準：將臨床療效分為無效、有效、顯效三個等級，顯效：患兒用藥5d，咳嗽、咳痰、發熱、氣喘癥狀消失，肺部聽診陽性體征基本消失；有效：用藥5d，咳嗽、咳痰、發熱、氣喘癥狀好轉，肺部聽診陽性體征明顯好轉，用藥7d，上述癥狀及肺部陽性體征基本消失；無效：用藥5d，上述咳嗽、咳痰、發熱、氣喘癥狀無減輕或加重，陽性體征未消失；總有效率=（有效例數＋顯效例數）/總例數×100%。統計兩組患兒出院后，再次患下呼吸道支氣管感染住院治療的患兒。

1.5 統計學方法 入選患兒數據采用Excel軟件建立數據庫，選用SPSS軟件包進行統計分析，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，兩組數據之間的比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，計數資料之間的比較采用X2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患兒實驗室指標的比較治療前，兩組患兒在降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、中性粒細胞（N）、白細胞（WBC）、肺炎支原體抗體（MP-Ab）水平方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組在總免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞（EOS）水平方面比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。治療后觀察組PCT、hs-CRP、N、WBC、總IgE及住院時間與對照組患兒比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療后兩組患兒在EOS水平方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見附表2。

附表1 治療前兩組患兒實驗室指標的比較（±s）

附表1 治療前兩組患兒實驗室指標的比較（±s）

組別 n PCT(ng/ml) hs-CRP(mg/L)MP-Ab陽性（例）觀察組 60 2.2±1.1 35.2±15.8 12.7±2.8 15.2±3.2 0.6±0.3 253.1±121.3 8對照組 60 2.3±0.9 36.4±16.1 12.6±2.5 15.6±3.4 0.7±0.2 62.4±42.8 10 t/X2 -0.078 -0.513 -0.328 0.170 7.786 8.285 0.283 P 0.821 0.538 0.741 0.862 ＜0.05 ＜0.05 0.577 N（×109/L）WBC（×109/L）EOS（×109/L）總IgE（IU/ml）

附表2 治療后兩組患兒實驗室指標的比較（±s）

附表2 治療后兩組患兒實驗室指標的比較（±s）

組別 n PCT（ng/ml）住院天數（d）觀察組 60 0.2±0.1 6.8±2.6 3.3±1.0 7.8±2.0 0.07±0.06 237.1±105.4 5.5±1.1對照組 60 0.5±0.2 17.4±4.5 6.3±1.2 10.4±2.7 0.08±0.05 64.9±40.4 7.8±1.2 t/X2 -11.067 -15.328 -13.326 -8.274 -0.092 9.425 -10.102 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.817 ＜0.05 ＜0.05 N hs-CRP（mg/L） （×109/L）WBC（×109/L）EOS（×109/L）總IgE（IU/ml）

2.2 兩組患兒總有效率的比較 治療后，觀察組患兒總有效率91.7%（55/60）高于對照組的58.3%（35/60），差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患兒復發情況的比較 兩組患兒出院后，進行為期半年的隨訪，觀察組患兒出院后再次罹患呼吸道感染住院治療的為11例，復發率為18.3%，優于對照組的26例（43.3%），兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

家庭環境、社會環境的改變常常影響兒童的生長發育，小兒反復下呼吸道感染致病因素也越來越復雜，其致病因素由單一的免疫功能低下逐漸增加到飲食習慣、體育鍛煉、家庭教育、父母吸煙史等[6]。病毒是小兒反復下呼吸道感染的常見病原體，其中巨細胞病毒感染導致的肺炎病例增多，但是由于臨床診斷技術水平及患兒家屬的焦慮，在治療小兒反復下呼吸道感染時抗生素應用十分普遍，其實有一部分抗生素使用是不適合或不必要的[7]。本試驗在納入病例時考慮患兒致病的各種因素，將降鈣素原（PCT）作為鑒別病毒感染和細菌感染的檢測項目，其準確率約在70%[8]。此外結合患兒超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血常規的檢查結果及對治療的反應，確定患兒的感染類型，有效地減少抗生素的濫用。

研究結果顯示，小兒反復下呼吸道感染患兒與初次感染患兒在血常規、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、肺炎支原體抗體（MP-Ab）水平差異無統計學意義，在總IgE和EOS水平方面比較差異有統計學意義，說明過敏因素在小兒反復下呼吸道感染發病中占有重要因素。雖然總IgE和EOS指標對于過敏的診斷敏感性低，但是其較高的特異性提示RLRTI患兒具有不同程度的特應性特質，也表明抗生素并不能從源頭上防治RLRTI。臨床研究顯示，濫用抗生素患兒出現過敏的幾率顯著增加。分析原因，病原體侵襲呼吸道上皮，黏膜的通透性增加，機體對病毒和細菌的產生免疫反應，如果沒有及時給予針對過敏因素的處理，大部分患兒會出現咽癢、流涕、咳嗽等呼吸道癥狀，這僅僅是呼吸道過敏癥狀，患兒在反復就診過程中，常與其他感染的患兒接觸，出現咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀，導致再次出現呼吸道感染而應用抗生素治療。

試驗研究顯示，孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療小兒反復下呼吸道感染的臨床療效明顯優于對照組，其實驗室指標也優于對照組，這與臨床癥狀相符。分析原因，小兒細菌性肺炎常見病原體是肺炎鏈球菌，阿奇霉素抗菌譜覆蓋該細菌，此外，阿奇霉素還能調節機體免疫功能，抑制趨化因子和炎性細胞因子的釋放，增加腫瘤壞死因子的凋亡，進一步改善機體炎性反應，但是近年來，阿奇霉素耐藥性逐年增多，不利于小兒反復下呼吸道感染的防治。研究結果顯示，觀察組患兒嗜酸性粒細胞（EOS）水平下降明顯，此變化與阿奇霉素、孟魯司特鈉聯合應用相關，孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能夠抑制半胱氨酸白三烯，而肥大細胞和嗜酸性粒細胞（EOS）合成半胱氨酸白三烯，因此，孟魯司特鈉常影響體內嗜酸性粒細胞（EOS）的水平。

總免疫球蛋白E（IgE）水平可以反映兒童對致敏原的敏感性，代表機體的特異性體質。試驗結果也發現，在治療前后觀察組患兒總IgE水平變化差異不明顯。受到試驗設計的限制，本研究并沒有對患兒出院后IgE和EOS水平變化情況進行追蹤，也是本次研究不足之處。

總之，孟魯司特鈉聯合阿奇霉素可以顯著縮短小兒反復下呼吸道感染患兒的住院時間，減少患兒抗生素使用時間及下呼吸道感染的復發率，值得進一步推廣。