胸腔鏡肺葉切除術治療非小細胞肺癌患者的效果及對炎性因子水平的影響

夏少鋒 熊家俊 朱學雨 陳樂 張世浩

【摘要】 目的：探討非小細胞肺癌患者應用胸腔鏡肺葉切除術治療的效果及對炎性因子水平的影響。方法：選取2018年5月-2019年5月本院96例非小細胞肺癌患者，依據治療方法不同分為對照組和研究組，每組48例。對照組應用常規開胸肺葉切除術，研究組應用胸腔鏡肺葉切除術。比較兩組手術前后的炎性因子（IL-6、CRP、TNF-α、IL-8）、免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）水平、T細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平;比較兩組手術時長、術中出血量、住院時長、術后置管引流時間、轉移率、復發率。結果：術前，兩組IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，研究組IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組手術時長、住院時長、術后置管引流時間均短于對照組，術中出血量少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術前，兩組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于術前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組轉移率、復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：非小細胞癌患者應用胸腔鏡肺葉切除術治療效果更佳，可以有效縮短手術時長、住院時長，降低術中出血量和機體中的炎性因子水平，提高患者的免疫功能，降低轉移率、復發率，值得推廣和應用。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌 胸腔鏡肺葉切除術 炎性因子

The Effect of Thoracoscopic Lobectomy in the Treatment of Patients with Non-small Cell Lung Cancer and Its Influence on the Level of Inflammatory Factors/XIA Shaofeng， XIONG Jiajun， ZHU Xueyu， CHEN Le， ZHANG Shihao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 005-009

[Abstract] Objective： To explore the effect of thoracoscopic lobectomy in patients with non-small cell lung cancer and its influence on the level of inflammatory factors. Method： A total of 96 patients with non-small cell lung cancer in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment methods， 48 cases in each group. The control group received conventional thoracotomy and the study group received thoracoscopic lobectomy. The levels of inflammatory factors （IL-6， CRP， TNF-α， IL-8）， immunoglobulin （IgM， IgG， IgA） and T cell subsets （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） before and after surgery were compared between two groups; surgical time， intraoperative blood loss， length of hospital stay， postoperative catheter drainage time， metastasis rate， recurrence rate were compared between two groups. Result： Before surgery， there were no significant differences in IL-6， CRP， TNF-α and IL-8 levels between two groups （P>0.05）; after surgery， the levels of IL-6， CRP， TNF-α and IL-8 in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The surgical time， length of hospital stay， postoperative catheter drainage time in the study group were shorter than those in the control group， and the intraoperative blood loss in the study group was less than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before surgery， there were no significant differences in IgM， IgG， IgA， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+

levels between two groups （P>0.05）; after surgery， the levels of IgM， IgG， IgA， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in both groups were lower than those before surgery， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The metastasis rate and recurrence rate in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Thoracoscopic lobectomy for patients with non-small cell carcinoma has a better therapeutic effect， which can effectively shorten the duration of surgery and hospital stay， reduce intraoperative blood loss and the level of inflammatory factors in the body， improve the immune function of patients， reduce the rate of metastasis and recurrence， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Non-small cell lung cancer Thoracoscopic lobectomy Inflammatory factor

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.002

肺癌是發病率最高的一種惡性腫瘤，其中最常見的就是非小細胞肺癌（NSCLC），占肺癌總數的80%左右，主要包括大細胞癌、腺癌和鱗癌三種，早期癥狀不明顯，嚴重威脅患者的生命安全[1]。外科手術是治療NSCLC的主要方法，常規開胸肺葉切除術可以控制患者的病情發展，延長其生存周期，但此手術切口大，患者恢復慢，且疼痛明顯[2]。腔鏡治療因具有出血少、創傷小、患者恢復快、切口美觀、風險小的優勢在臨床中廣泛應用，腔鏡手術治療可以將開胸手術的視野清晰的展示在術者面前，更符合視覺習慣，使得操作更加安全和精細，降低了手術治療的難度[3]。癌癥本身就會對患者的免疫功能造成影響，手術創傷會加速免疫功能的下降，手術或并發癥等可能會加速腫瘤的復發、轉移，因此選擇對機體影響小的手術方法能更大程度的加速患者康復[4]。本文主要探討NSCLC患者應用胸腔鏡肺葉切除術治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月本院96例非小細胞肺癌患者。診斷標準依據衛生部肺癌診療指南（2011年版）進行診斷。納入標準：（1）確診為非小細胞肺癌者且能耐受胸腔鏡肺葉切除術;（2）單個肺葉并發多個肺結節;（3）預計生存周期>3個月;（4）依從性好。（5）術前半年沒有外科手術史。排除標準：（1）心、肝等重要器官存在嚴重疾患;（2）CT顯示存在廣泛的胸膜腔粘連;（3）原發性肺癌存在遠處轉移征象;（4）合并縱隔淋巴結、肺門腫大;（5）既往有胸部手術史;（6）合并其他腫瘤。根據治療方法不同將其分為對照組和研究組，每組48例。且本研究經倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組應用常規開胸肺葉切除術，體位呈健側臥位，全麻后進行氣管插管，健側肺單側通氣，將開胸切口選擇在第5、6肋之間，切口長15～20 cm，進入胸腔，保留前鋸肌，將肋間肌切開，撐開后緩慢游離支氣管、肺動脈、肺靜脈，之后分別通過切割閉合器進行處理，切除病變肺葉并給予淋巴結清掃術，用蒸餾水對胸腔進行沖洗，留置胸腔引流管，關閉切口。研究組應用胸腔鏡肺葉切除術，即給予單操作孔胸腔鏡手術，體位呈健側臥位，全麻后進行氣管插管，健側肺單側通氣，操作孔選擇在第4、5肋間（約4 cm），胸腔鏡孔選擇在第7肋間（約1.5 cm），將胸腔鏡置入，觀察病變部位以及胸腔粘連情況，通過切割縫合器離斷肺靜脈、支氣管以及肺動脈，將肺葉切除后放入標本袋，對淋巴結進行系統的清掃，置入引流管，完成手術。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組手術前后的炎性因子水平變化情況，指標包含C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）。治療前后抽取5 mL患者的清晨空腹靜脈血，CRP通過透射比濁法檢測，IL-6、TNF-α、IL-8通過酶聯免疫吸附法檢測[5]。（2）比較兩組手術時長、術中出血量、住院時長和術后置管引流時間。（3）比較兩組手術前后的免疫球蛋白水平和T細胞亞群水平，其中免疫球蛋白水平包含免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）;T細胞亞群水平包含CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）比較兩組遠期療效。通過電話等方式進行隨訪，隨訪時間為2年，觀察兩組患者的轉移率、復發率。復發：隨訪兩年后對患者進行影像學檢查關注相同位置或周圍有沒有新腫塊出現，或有無癌癥轉移情況，如果存在即代表復發。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組女23例，男25例;年齡47～72歲，平均（57.13±4.09）歲;ⅡA期20例，ⅡB期16例，ⅢA期12例。研究組女22例，男26例;年齡47～72歲，平均（56.99±3.41）歲;ⅡA期22例，ⅡB期17例，ⅢA期9例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術前后炎性因子水平比較 術前，兩組IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，研究組IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組手術相關指標比較 研究組手術時長、住院時長、術后置管引流時間均短于對照組，術中出血量少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組手術前后免疫球蛋白水平和T細胞亞群水平比較 術前，兩組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于術前，但研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組遠期療效比較 研究組轉移率、復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肺癌的病死率和發病率均較高，遺傳、吸煙、環境、職業接觸、肺部慢性感染等均會增加發生肺癌的概率[5-6]。非小細胞肺癌是常見的一種肺部惡性腫瘤，約占肺癌總數的80%，嚴重威脅患者的生命健康[7]。隨著醫療水平、技術的發展，低劑量螺旋CT在臨床中廣泛應用，可以有效提高患者的早期發現率，因此外科手術切除是治療非小細胞肺癌的重要方案[8]。常規開胸手術效果較好，但手術創傷大，術后機體會分泌大量的炎性因子或細胞，外加手術創傷或腫瘤細胞會影響患者的免疫功能，導致患者恢復慢，并發癥的發生率高[9]。相較于常規開胸手術，胸腔鏡肺葉切除術具有并發癥少、操作簡單、出血少的優點[10]。本研究中，對照組應用常規開胸肺葉切除術，研究組應用胸腔鏡肺葉切除術，結果顯示：研究組手術時長、住院時長、術后置管引流時間均短于對照組，術中出血量少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明相較于常規開胸手術，胸腔鏡肺葉切除術可以有效縮短手術時長和住院時長，降低術中出血量，加速患者的康復。

3.1 胸腔鏡肺葉切除術的優點 相較于常規開胸手術，其具有以下優點：（1）可以在顯示屏上呈現放大的胸腔圖片，有利于手術操作和組織的分辨，可以減少不必要的操作，提高手術效率[11]。（2）無須開胸，可以降低術后胸痛或排痰不暢等并發癥發生率，能提高呼吸道清潔度[12]。（3）切口小，可以有效保證肋骨的完整性，另外無須加壓撐開或切開局部組織，對肌肉的損傷小，患者術后恢復快[13]。（4）全程均可以在監視器顯示下完成，通過很小的幾個切口既能完成復雜的手術[14]。

3.2 對炎性因子水平的影響 不管是常規開胸手術還是胸腔鏡手術，均為有創操作，機體會產生不同程度的應激反應，可以反映術后患者的免疫調節和炎性反應中[15]。而相較于常規開胸手術，胸腔鏡手術效果更佳，在機體功能學水平的表現是免疫功能的調控以及炎性介質的釋放[16]。較多研究已經證實，炎性因子在腫瘤的發展中作用重大，炎性因子水平是重要的反映機體創傷程度的指標，其水平的高低也和患者的免疫力有關[17]。本結果顯示：術后，研究組IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明相較于常規開胸手術，胸腔鏡手術可以有效改善患者機體中的炎性因子水平，對機體的損傷相對較小，術后患者的炎性反應小。分析原因是胸腔鏡手術為微創手術，對患者的創傷小，因此患者的炎性應激反應小，炎性因子水平低[18]。

3.3 對免疫功能的影響 腫瘤本身會影響患者的免疫功能，而常規開胸手術創傷大，會嚴重影響患者的免疫系統，因此發生術后感染的概率較高[19]。機體中主要的組成免疫功能的部分就是體液免疫和免疫細胞，T淋巴細胞亞群的水平會直接影響免疫系統功能[20]。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均屬于T淋巴細胞亞群，其中CD4+在免疫反應中有所參與，能促進多種炎性因子的分泌[21]。而CD8+是毒性T細胞，具有清除病毒細胞和病變細胞的效果[22]。CD4+/CD8+可以直接反映T細胞免疫功能的狀態[23]。體液免疫則主要通過屏障效果達到免疫的目的，IgA、IgM、IgG可以較好地識別B細胞抗原分子，抑制感染的發生[24]。本研究結果顯示：術后，研究組IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明胸腔鏡肺葉切除術對患者的免疫功能影響較小，可以加速患者的術后恢復。本研究結果顯示：研究組轉移率、復發率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明相較于常規開胸肺葉切除術，胸腔鏡肺葉切除術效果更佳，可以有效降低患者的轉移率和復發率，改善患者的無瘤生存率。

綜上所述，非小細胞癌患者應用胸腔鏡肺葉切除術治療效果更佳，可以有效縮短手術時長、住院時長，降低術中出血量和機體中的炎性因子水平，提高患者的免疫功能，降低轉移率、復發率，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2021-09-10） （本文編輯：張明瀾）