氟馬西尼為什么能拮抗多種全麻藥

鄧碩曾,靳夢亞,張金華,張彥麗

(北京中醫藥大學東方醫院: 1麻醉科,2藥學部,北京 100078)

1 氟馬西尼催醒丙泊酚是真的嗎

Dahaba等[1]將60例健康無術前用藥的患者進行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉,隨機分為氟馬西尼組(觀察組)和對照組,每組30例。 觀察組術后給予氟馬西尼0.5 mg,對照組給予生理鹽水。 結果觀察組平均蘇醒時間為(6.9±2.6)min,對照組為(9.8±2.9)min(P<0.05)。 觀察組在給藥后腦電雙頻譜指數(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P<0.01)。 邱偉武等[2]觀察102例丙泊酚麻醉,隨機分為觀察組與對照組,每組51例,觀察組術后靜注氟馬西尼0.3 mg,對照組注射等量生理鹽水。 結果觀察組出現喚醒反應時間為(5.7±1.5)min,對照組為(8.6±2.1) min(P<0.01)。 譚子強等[3]將80例患者隨機分為觀察組與對照組,每組40例。 觀察組氟馬西尼用量為0.3 mg,結果注藥后的蘇醒時間為(5.6±1.3)min,而對照組為(8.9±1.9)min(P<0.05)。 鞠輝等[4]用氟馬西尼0.5 mg和1 mg兩種劑量均未發現該藥對丙泊酚胃腸鏡的蘇醒有積極的影響,觀察組與對照組比較無統計學意義。

上述結果表明,氟馬西尼對丙泊酚有一定催醒作用,它不是單純的苯二氮類拮抗藥,但其真正效果尚需進一步研究,即使未用氟馬西尼,丙泊酚麻醉也會在10 min內蘇醒。

2 氟馬西尼催醒的靶點是γ-氨基丁酸(GABA)受體嗎

在中樞神經系統中,管控睡眠的部位在脊髓以上水平,管控睡眠的內源性遞質是GABA,受體是GABA受體。 GABA受體又分為A、 B 2種,即GABAA受體和GABAB受體。 GABAA主要負責調節大腦意識,記憶和睡眠,而GABAB與鎮靜和麻醉無關。 GABAA受體又有15個亞基,決定受體的親和力和傳導性,其中α、 β、 γ最重要。 苯二氮類受體位于 GABAA受體α和γ亞基的交叉處。 對α亞基具有高親和力,從而增強了與GABA結合,苯二氮類1含α1亞基,高度集中在皮質、 丘腦和小腦,主要發揮鎮靜和遺忘及抗驚厥作用。 苯二氮類2含α2亞基,主要集中于邊緣系統、 運動神經元和脊髓背角,有抗焦慮和松弛肌肉作用[5-6]。

3 全麻催醒多元化的探討

上述研究證明,氟馬西尼能催醒多種藥物是非特異性的。 李華等[9]報道多沙普侖不僅是呼吸抑制的興奮劑,也能用于全麻后患者的催醒。 羅云等[10]也報道多沙普侖對氯胺酮和丙泊酚的催醒效果良好,而且氟馬西尼與多沙普侖聯合應用效果更佳[11]。 周愛國[12]研究報道,多沙普侖對右美托咪定的催醒效果確切,這說明全麻后催醒已呈多元化趨勢。

有人發現哮喘患者因長期服用氨茶堿,在失眠時服用地西泮無效,從而引發氨茶堿拮抗苯二氮類藥的興趣。 方才等[13]總結了氨茶堿用于全麻催醒的10年經驗,其催醒的機制是: (1)增強延髓化學感受器對CO2的敏感性,興奮呼吸改善通氣; (2)顯著改善神經肌肉的傳導,增強骨骼肌張力; (3)氨茶堿的有效成分是茶堿,它能競爭腦內腺苷受體,興奮中樞神經系統,誘發覺醒。 此外,氨茶堿用于治療哮喘的劑量為5 mg/kg,而用于催醒的劑量為2 mg/kg,如果效果欠佳,20 min后還可重復一次。 因此,氨茶堿用于催醒是安全的。 王明德等[14]還發現氨茶堿還能拮抗芬太尼等阿片類藥物,因此,全麻后催醒已呈現非特異性發展。

綜上所述,全麻后催醒的前提是: (1)呼吸中樞的正常恢復; (2)肌肉功能的張力增加; (3)無低氧血癥; (4)大腦皮層和皮層下的促醒活動開始運轉等。 滿足這些條件才能使全麻催醒獲得成功。