血清可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體在兒童下呼吸道感染中的表達及臨床意義

姚歡迎 馬 蘭 郭 平 陳嘯洪

下呼吸道感染(LTRIs)是導致兒童住院的常見感染性疾病，嚴重威脅兒童的健康，早期識別或預測LTRIs的嚴重程度并制定相應的治療策略，對改善兒童LTRIs的預后具有重要意義。對LTRIs嚴重程度的評估臨床上除了癥狀、體征、血氧飽和度和影像學檢查之外，主要依靠白細胞計數(WBC)、C 反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)等炎性指標，但這些指標的變化影響因素較多，特異性較低[1]。可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)是尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)的可溶形式，與機體炎性反應密切相關，目前對suPAR的研究主要集中在心血管、膿毒癥、血液系統疾病等，在兒童LTRIs中的研究少見報道[2,3]。本研究通過檢測血清suPAR表達水平，觀察其對LTRIs患兒嚴重程度的評估價值，為LTRIs的早期干預和合理用藥尋找有效的生物學標志物。

王國維在《論教育之宗旨》中說：“完全之人物不可不備真善美之德，欲達此理想，于是教育之事起，教育之事亦分三部，智育、德育、美育是也。”[5]341基于此，筆者認為當下哈薩克小說的創作，尤其是人文教育理念的凸顯值得我們去思考并踐行。

對象與方法

1.研究對象：選擇2017年11月～2019年11月于筆者醫院住院的LTRIs病例和同期住院的斜疝、隱睪等非感染性小兒外科術前患兒作為研究對象。LTRIs按臨床癥狀和實驗室檢查分為支氣管肺炎組和支氣管炎組，其中支氣管肺炎按診斷標準分輕度肺炎和重度肺炎，重度肺炎診斷參照《兒童社區獲得性肺炎診療規范(2019年版)》病情嚴重程度評估標準，符合以下任何1條即為重癥：①一般情況差；②有意識障礙、發紺；③氧飽和度<92%；④有持續高熱；⑤有脫水癥/拒食；⑥有胸腔積液；⑦有肺外并發癥[4]。所有病例痰呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、偏肺病毒)檢測陰性。

范斯塔登表示，預計首個Xe-100反應堆模塊的建設周期約為2.5年，一座由6個反應堆模塊組成的電廠的建設周期為4年，但前提條件是大部分設備實現工廠制造。

2.病例納入和排除標準：納入標準：①臨床診斷為LTRIs，包括支氣管肺炎和支氣管炎；②所有病例診斷符合第8版《實用兒科學》診斷標準[5]；③獲得家屬知情同意。排除標準：①患有支氣管肺發育不良、支氣管擴張、支氣管異物、肺結核、先天性心臟病、血液系統疾病、免疫缺陷等；②就診前1個月內有糖皮質激素或其他免疫抑制劑應用史。本研究符合醫院倫理學標準，并通過醫院醫學倫理學委員會審批，所有檢查和治療均充分告知患者家屬并簽署知情同意書。

3.研究方法：所有研究對象入院后次日早晨空腹抽取靜脈血4ml靜置1h，2000r/min離心10min，提取血清后置-70℃冰箱保存待檢。采用ELISA法檢測血清中suPAR水平,試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司,嚴格按試劑盒說明書操作。采用乳膠免疫比濁法定量分析儀檢測血清CRP水平，采用循環增強熒光免疫法檢測血清PCT水平。

1.一般資料比較：根據納入標準符合LTRIs病例162例，患兒年齡2～60個月，其中支氣管肺炎組84例(輕度55例，重度29例)，其中，男患兒48例，女患兒36例，患兒年齡2～60個月，平均年齡為25.42±10.21個月；支氣管炎組78例，其中，男患兒45例，女患兒33例，患兒年齡2～60個月，平均年齡為23.12±11.51個月。對照組88例，其中，男患兒62例，女患兒26例，年齡3～60個月，平均年齡為24.66±9.86個月。所有入組患兒均足月出生，年齡、性別等一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3.不同程度肺炎患兒血清suPAR、CRP、PCT水平比較：重度肺炎患兒血清suPAR、CRP、PCT水平均高于輕度肺炎與支氣管炎患兒(P<0.01)。輕度肺炎與支氣管炎比較，血清CRP、PCT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，而血清suPAR水平顯著升高(P<0.05，表2)。

結 果

放飛想象力，無論是閱讀還是寫作，只有將自己的思維放飛，才能夠很快接受童話故事帶給自己的快樂，也才能夠理解童話故事后的真正含義。發展想象力，獲得更多的快樂和幸福，用最本真、最真誠的眼光看世界。在教學中，教師要注意語言的童話性，用兒童視野開展童話教學。

2.對照組和LTRIs組血清suPAR、PCT、CRP水平比較：LTRIs組血清suPAR、PCT、CRP水平明顯高于對照組(P<0.01，表1)。

4.血清suPAR、CRP和PCT水平對重癥肺炎的預測作用：采用ROC曲線法進行分析，血清su-PAR、PCT和CRP預測肺炎患兒嚴重程度的曲線下面積(AUC)分別為0.962、0.837和0.703(表3，圖1)。

表1 對照組和LTRIs組血清suPAR、CRP、PCT水平比較

表2 重度肺炎和輕度肺炎患兒血清suPAR、CRP、PCT水平比較

建筑結構安全等級為二級；地基基礎（建筑樁基）設計等級為乙級；地下室防水等級為一級，抗滲等級為P8；結構耐火等級為一級；結構的設計使用年限為50年；擬建場地地基土類型屬中硬土，場地類別為Ⅱ類。場地抗震設防烈度為7度，設計基本地震加速度值為0.10g，設計特征周期為0.40s。本工程相對標高±0.000m相當于絕對標高為517.650m，室內外高差為0.300m。

表3 各項指標的ROC曲線結果比較

圖1 血清suPAR、CRP和PCT預測重癥肺炎的ROC曲線

討 論

suPAR是uPAR的可溶形式，uPAR在生理狀態下，主要在各種免疫細胞的表面表達，當機體受到炎癥感染刺激后，uPAR的表達增加，在蛋白酶和磷脂酶的作用下，uPAR從細胞膜表面脫落釋入尿液、血液、腦脊液等體液中成為suPAR。近年來研究表明，suPAR是反映炎性反應狀態和免疫系統激活程度的新型生物學標志物，在感染的早期診斷、預后評估、嚴重度分級和指導治療等方面具有重要價值，尤其與呼吸系統感染性疾病的發病過程和預后判斷密切相關[6]。

兒童LTRIs作為兒童最為常見的呼吸道感染性疾病，選擇合適的生物學標志物指導臨床醫生進行病情評估和抗生素的合理選擇顯得尤為重要，既往臨床普遍使用CRP、PCT、WBC作為炎性反應指標，CRP屬于急性時相反應蛋白，當機體受到急性感染、組織損傷、手術刺激時，血清CRP水平可以明顯升高。PCT是降鈣素的前體物，正常情況下血清表達水平極低，當嚴重細菌感染、膿毒癥、臟器衰竭時，可刺激肝細胞大量合成與釋放，血清表達水平明顯升高，且與感染的嚴重程度密切相關[7,8]。

本研究中兒童支氣管炎組和肺炎組血清suPAR、CRP、PCT含量均顯著高于對照組，提示這3個炎性指標在預測兒童LTRIs中均具有一定的價值，但并沒有顯示某個指標有特別的優勢。對重度肺炎、輕度肺炎與支氣管炎的炎性指標進行檢測，發現重度肺炎患兒血清suPAR、CRP、PCT水平均高于輕度肺炎和支氣管炎患兒。輕度肺炎和支氣管炎比較，血清CRP、PCT水平比較差異無統計學意義，而血清suPAR水平則顯著升高，提示suPAR對肺炎炎性反應的預測敏感度優于CRP和PCT。盧翠蓮等[9]對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎性指標進行研究，發現血清suPAR對炎性反應的診斷價值優于血清PCT和CRP，與本研究基本一致。分析其可能的炎性反應機制，肺炎起始階段刺激uPAR在白細胞表面的表達增加，以利于機體的免疫防御和感染灶的清除，白細胞膜表面的uPAR在磷脂酶或蛋白酶的作用下脫落后大量釋放至血循環中，引起血清suPAR在炎性反應早期即明顯升高，而且其不易受外界因素的影響，在血液中表達較為穩定。而CRP易受組織損傷、腫瘤、病毒感染等應激狀態的影響，波動范圍較大,PCT在局部感染和輕度感染時敏感度較低，無法區分輕度肺炎和支氣管炎時的炎性反應狀態[10，11]。孫海偉等[12]研究發現，對重度血流感染患者預后的預測作用suPAR優于CRP和PCT，本研究采用ROC曲線法對各炎性指標在肺炎嚴重程度的預測價值進行分析，發現suPAR對重癥肺炎的預測作用優于傳統的炎性指標CRP和PCT，與上述研究結果類似。

綜上所述，suPAR可以有效地反映機體的炎性反應狀態，可以作為兒童LTRIs炎性反應的生物學標志物，尤其對肺炎預測的敏感度和重度肺炎的預測作用優于傳統的炎性指標CRP和PCT。由于單一炎性指標具有一定的局限性，多個指標的聯合檢測和動態觀察更能體現炎性反應的真實情況，因此，今后需要開展大樣本量、更深入的探索研究予以進一步證實。