體檢人群中血清鐵蛋白水平與代謝性疾病和腫瘤等的相關性分析

楊芬芳 葛岑紅 蔡菊芳 潘韻峰 王寧

據報道［1-2］，理想的人體血清鐵蛋白（SF）上限約70～100 μg/L，是最小疾病風險值和最高預期壽命值。ELLERVIK 等［3］報道，因惡性腫瘤、代謝性疾病和心血管疾病而導致的死亡率，當SF＞200 μg/L 時顯著性升高；并隨著SF 的增加，患者生存期中位數顯著性減小，當SF 為200 μg/L 時的中位數為79 歲，SF＞600 μg/L時的中位數為55 歲。本資料回顧性調查本院健康體檢的杭州市居民16,633 例，統計分析其SF 的分布情況，探討與居民健康狀況的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014 年1 月至2017 年12 月在本院健康體檢的杭州市居民（除外孕婦、哺乳和月經期女性）的臨床資料共16,633 例，基礎項目包括三大常規、生化、B 超（肝膽脾胰、腎、甲狀腺）、胸片（或CT）、心電圖、腫瘤標記物、查體（內科、外科、眼科、耳鼻喉科、口腔科）及女性專項等，連續四年檢測SF 值采用首次數據。樣本中排除急慢性感染，將既往無腫瘤、肝腎疾病和代謝性疾病等與SF 變化相關的疾病以及體檢結果均正常者（單純性缺鐵除外）納入健康組，共2443 例，其余均歸為非健康組，共14,190 例。非健康組又分為代謝綜合征、惡性腫瘤或疑似指征及其它疾病三類；代謝綜合征包括三高癥、高尿酸、肥胖（或超重）、脂肪肝、鼾癥等，惡性腫瘤或疑似指征指各類惡性腫瘤或有高度疑似惡性腫瘤指征；除此之外，慢性腎病和肝病、自身免疫性疾病、骨質疏松及良性病變均歸為其它疾病。如果非健康組中包含兩類及以上疾病的，按疾病嚴重程度分類入組。按年齡分為＜45 歲（低齡）、45～64.9 歲（中齡）及≥65 歲（高齡）三組。

1.2 方法 采集空腹肘靜脈血5 ml，離心分離血清后，采用美國雅培公司ARCHITECT i2000SR 全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑，按照儀器和試劑說明書進行SF 檢測，其參考值：＜65 歲，男34～310 μg/L，女22～219 μg/L；≥65 歲男、女均為13～665 μg/L。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的性別、年齡和疾病類型之間的差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件。計量資料系正偏態分布，以中位數（下四分位數，上四分位數）表示，組間差距采用Mann-Whitney U 秩和檢驗；計數資料以n和%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 非健康組與健康組一般情況比較 本次調查對象共16,633 例，其中男9038 例，女7595 例；年齡21～98歲，平均（57.39±17.19）歲。健康組2443 例，其中男662 例（27.10%），女1781 例（72.90%）；低齡組1648例（67.46%），中齡組588 例（24.07%），高齡組207 例（8.47%）。非健康組14190 例，其中男8376 例（59.03%），女5814 例（40.97%）；低齡組9221 例（64.98%），中齡組3207 例（22.60%），高齡組1762 例（5.37%）。職業構成方面，機關干部4359 例（26%）、事業單位7081例（43%）、企業員工3574 例（22%），個體1619 例（9%）。同性別兩組人員在年齡、職業分布等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 非健康組與健康組不同性別的各年齡段SF 水平的比較 見表1。

表1 非健康組與健康組不同年齡段SF水平比較［μg/L，M（20%，75%）］

2.3 非健康組與健康組相同性別的不同年齡段SF 分布和構成比 非健康組（包括代謝綜合征，惡性腫瘤或疑似指征，其它疾病，共三組）的SF 水平以百為單位（低于正常另計），對各年齡段的人數所占比例進行統計分析。男性各年齡段健康組與非健康組（三類），女性僅45～64.9歲年齡段的健康組與非健康組差異具有統計學意義（P＜0.05）。非健康人群中患有代謝綜合征的所占人數百分比，在低齡組、中齡組、高齡組分別為：男性67.19%、58.75%、36.32%，女性44.16%、60.57%、46.00%，其中體重超標者男性為55.49%、50.88%、39.41%，女性為22.59%、28.47%、36.04%。

3 討論

SF 主要是貯存鐵及調節血清鐵水平，是診斷缺鐵或鐵負荷過高的可靠指標。有研究表明，SF 水平與性別、年齡和健康狀態（或疾病）呈明顯相關性，是一種急性時相反應蛋白和腫瘤標志物，并與惡性腫瘤、心腦血管疾病及代謝性疾病有關，且可反映人體的營養健康狀況［4-5］。

本調查發現低齡非健康男性以代謝性疾病為主，SF 水平及發病率明顯高女性；中齡男性患惡性腫瘤及心血管等慢性病明顯上升，女性則以代謝綜合征為主；高齡男性心血管等慢性病類升至41.46%，惡性腫瘤及疑似體征為22.02%，女性仍以代謝綜合征為主，惡性腫瘤及疑似體征為9.26%。調查顯示，相對女性，男性SF 水平高，發病率高，病種多且危害性大。

本調查發現男性的SF 水平與代謝性疾病、腫瘤、心腦血管等慢性病均呈明顯正相關；女性在進入更年期或絕經期后SF 水平迅速升高，發病率也明顯上升，說明SF 水平與疾病具有密切的相關性。有文獻曾報道，當鐵超負荷時可沉積于胰島，鐵作為促氧化劑可直接損傷胰島β 細胞，引起糖代謝障礙，同時鐵催化自由基的生成，可促進脂質氧化和動脈粥樣硬化，引起細胞損傷［6］。另有學者認為SF 水平異常與肝癌、病毒性肝炎、脂肪肝等有關，且升高水平與肝臟受損程度呈正相關［7］。閏麗榮等［8］研究發現，SF 水平與冠心病相關；腦梗死患者在進展期明顯增高；肝癌、結腸癌、胰腺癌等都增高。

另調查發現SF 水平與年齡和性別也有一定關系。男性隨著年齡增長而遞減，女性反之。國內外學者曾報道，男性SF 水平在40～59 歲呈穩定狀態，60 歲以后出現不同程度的下降，其原因可能與老年人飲食結構和生活習慣改變、消化吸收與合成功能降低導致鐵吸收減少，以及高血清鐵蛋白對男性生存不利有關；亦有學者提出，男性65 歲前SF 普遍較高，可能與食物攝入多、身體活動少、雄性激素促進合成有關。年輕女性SF 明顯偏低，45 歲后迅速上升，至65 歲后又變緩，可能與女性的生理現象有關。年輕女性月經宮血是維持SF 正常的重要途徑，而絕經婦女每年可減少約250 mg 鐵的排出，導致體內鐵儲存逐漸增加［9］。

本資料中，男性和女性SF 水平有差異。無論是健康還是非健康人群，男性均高于女性，且各年齡段（除＞65 歲）有明顯差異。

綜上所述，隨著對SF 與疾病關系的深入研究，表明SF 曾為血清學初篩惡性腫瘤的指標之一，但越來越多的事實證明，其對代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等的風險評估和預后判斷均具有一定的臨床價值。通過動態觀察其濃度變化，及早預警身體的不良變化，通過減鐵的健康干預或臨床路徑來降低致病風險，從而促進健康。