銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合谷胱甘肽治療老年AKI的療效觀察

鄭志貴 陳建國(guó)* 何東元

急性腎損傷（AKI）是各種病因引起的導(dǎo)致腎臟濾過(guò)功能數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)突然下降，導(dǎo)致體內(nèi)代謝毒物潴留、水電解質(zhì)和酸堿失衡的臨床綜合征。老年患者因生理性腎小球排泄功能減退，合并慢性腎臟病及高血壓病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病比例高，更易出現(xiàn)AKI。之前的研究顯示：高齡是院內(nèi)患者發(fā)生AKI 及影響腎功能恢復(fù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］。本文通過(guò)對(duì)本院住院期間的老年AKI 患者以谷胱甘肽聯(lián)合銀杏達(dá)莫靜脈運(yùn)用的治療方法，旨在探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月至2019 年4 月在本院住院治療年齡＞60 歲的老年AKI 患者102 例，其中男63 例，女39 例；年齡61～89 歲，平均（75.42±12.25）歲；病程1～13 d，平均7.6 d。病因：腎前性疾病45 例（44.12%）（心腎綜合征20 例，消化道出血11 例，腹瀉8例，腸梗阻6 例）；藥物性腎損傷32 例（31.37%）（ACEI/ARB 類(lèi)藥物13 例，解熱鎮(zhèn)痛藥7 例，化療性藥物5 例，造影劑3 例，甘露醇2 例，中藥2 例）；原發(fā)性腎臟疾病25 例（24.51%）（腎病綜合征16 例，急進(jìn)性腎炎7 例，急性間質(zhì)性腎炎2 例）。將102 例老年AKI 患者進(jìn)行隨機(jī)分組，治療組52 例，對(duì)照組50 例，兩組間性別、年齡及腎損傷分期上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床符合以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的其中一項(xiàng)［3］：48 h 內(nèi)血肌酐（Scr）升高絕對(duì)值＞26.6 mol/L、1 周內(nèi)Scr 較前升高＞50%或尿量減少［尿量＜0.5 ml/（kg·h）持續(xù)＞6 h］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎后性AKI；（2）既往存在較嚴(yán)重的慢性腎衰竭［腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）＜30 ml/min］；（3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病或惡性腫瘤；（4）妊娠期患者；（5）對(duì)本研究治療藥物存在禁忌癥。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，含：（1）病因治療：控制感染，補(bǔ)充血容量、止血等。（2）對(duì)癥支持治療：降壓、利尿、糾正酸堿及電解質(zhì)紊亂。（3）血液透析：當(dāng)患者存在血液凈化治療指征時(shí)給予血液透析替代治療，誘導(dǎo)階段結(jié)束后開(kāi)始3 次/周，4 h/次血液透析治療。當(dāng)血肌酐＜133 μmol/L，尿量＞1500 ml/d，肺水腫、代謝性酸中毒、高鉀血癥等癥狀控制后停止血液透析。（4）營(yíng)養(yǎng)支持治療。治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷胱甘肽針（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，600 mg/支）1200 mg 加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注1 次/d，銀杏達(dá)莫針（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，10 ml/支）30 mg 加入生理鹽水250 ml，靜脈滴注1 次/d，均連用10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組患者治療前后Scr、血尿氮素（BUN）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿1-微球蛋白（1-MG）水平，觀察治療期間24 h 尿量變化。

1.5 療效判斷 治愈：臨床癥狀（肺水腫，高鉀血癥等）完全消失，24 h 尿量＞1500 ml，Scr＜133 μmol/L，BUN＜7.1 mmol/L，貧血得到糾正；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀消失，24 h 尿量＞400 ml，133 μmol/L＜Scr ≤433 μmol/L，7.1 mmol/L＜BUN ≤23 mmol/L；無(wú)效：臨床癥狀繼續(xù)存在，并有惡化的傾向，Scr＞433 μmol/L，BUN＞23 mmol/L。治療總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)組間比較進(jìn)行Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，分組資料采用四格表檢驗(yàn)或精確概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后Scr、BUN、尿NAG、尿1-MG變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后Scr、BUN、尿NAG、尿1-MG變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

時(shí)間 組別 Scr（mol/L） BUN（mmol/L） NAG（U/L） α1-MG（mg/L）治療前 治療組 376.53±107.48 32.41±12.21 31.65±9.87 12.81±4.21對(duì)照組 385.27±118.36 31.28±10.36 29.48±8.78 13.21±3.86治療后3 d 治療組 302.87±76.38* 17.26±7.23* 16.61±8.94* 8.39±2.75*對(duì)照組 356.11±98.45 25.33±9.67 25.28±9.30 11.60±3.31治療后7 d 治療組 178.19±35.89* 11.65±5.25* 12.72±7.25* 5.02±3.67*對(duì)照組 282.36±51.27 18.67±9.24 20.39±8.40 8.72±3.48治療后14 d 治療組 101.53±18.91* 5.87±3.45* 4.35±2.13* 4.12±1.93*對(duì)照組 143.27±30.26 8.21±4.92 8.66±5.16 6.46±2.17

2.2 兩組間腎功能恢復(fù)情況比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組間腎功能恢復(fù)情況比較［d，（±s）］

表2 兩組間腎功能恢復(fù)情況比較［d，（±s）］

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 n 少尿期 多尿期 Scr 恢復(fù)時(shí)間治療組 18 3.6±1.4* 7.5±2.4* 11.7±3.2*對(duì)照組 23 6.2±2.0 11.1±3.3 15.5±4.7

2.3 兩組間需要血液透析的情況比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者需要血液透析的情況比較（±s）

表3 兩組患者需要血液透析的情況比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 血液透析人數(shù)［n（%）］ 血液透析次數(shù)（次） 血液透析時(shí)間（d）治療組 13（25.0） 8.1±4.5* 18.2±8.3*對(duì)照組 15（30.0） 12.3±7.8 23.6±11.3

2.4 兩組間臨床療效比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組老年患者臨床療效比較［n（%）］

3 討論

AKI 是臨床上較常見(jiàn)的腎損害類(lèi)型，TOLLITT 等［4］的研究顯示：近12%的社區(qū)獲得性感染患者可合并AKI。即使住院的非重癥患者中也有較高的發(fā)生率［5］，這些患者住院時(shí)間更長(zhǎng)，轉(zhuǎn)ICU 及死亡比例更高。而高齡本身是導(dǎo)致AKI 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素并影響患者的預(yù)后［1-2，6］，考慮與老年患者合并高血壓病、糖尿病、慢性腎臟病、心臟病等慢性病比例高，服用藥物種類(lèi)多，抵抗力差等多種因素相關(guān)。引發(fā)AKI 的病因有膿毒癥、造影劑的使用、抗生素等腎損傷藥物的運(yùn)用、容量不足、腎后性梗阻等多種情況。目前臨床研究認(rèn)為AKI 發(fā)生過(guò)程涉及包括腎內(nèi)血管收縮、管球反饋、腎小管阻塞在內(nèi)的多種病理生理機(jī)制［7］，其中腎臟缺血/再灌注是引起AKI 的重要過(guò)程，可導(dǎo)致超氧化自由基的大量產(chǎn)生，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)過(guò)氧化，DNA 變性，加劇腎組織損傷和腎功能惡化。

銀杏達(dá)莫注射液是從銀杏葉中提取的含多種藥理作用成分的復(fù)合制劑，主要有效成分包括：銀杏黃酮苷（24%），雙嘧達(dá)莫（10%），萜類(lèi)內(nèi)醋（其中銀杏內(nèi)醋約占3.1%，白果內(nèi)醋約占2.9%）［8］。其中銀杏黃酮苷類(lèi)化合物能發(fā)揮抗氧化、抑制炎癥、清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，因而具有強(qiáng)大的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。同時(shí)通過(guò)抑制血栓素A2 生成促進(jìn)前列環(huán)素I2 生成，從而實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。另一成分雙嘧達(dá)莫具有抑制血小板聚集，降低血液粘滯性，抑制血栓形成等作用［9］。之前國(guó)內(nèi)已有大量研究發(fā)現(xiàn)：銀杏達(dá)莫注射液具有降低尿蛋白、減輕腎臟病理改變、保護(hù)腎功能等療效，已較廣泛運(yùn)用于治療各類(lèi)急慢性腎臟病［10-12］。還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸殘基組成，是一種強(qiáng)大的抗氧化藥物，可通過(guò)巰基與患者機(jī)體內(nèi)氧自由基結(jié)合，分解體內(nèi)的超氧化團(tuán)，清除細(xì)胞內(nèi)有害的過(guò)氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng)，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用［13］。臨床運(yùn)用該藥可促進(jìn)急性腎損傷時(shí)腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)和再生，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，減少慢性腎臟病轉(zhuǎn)化率［13-14］。

本資料結(jié)果顯示，注射用銀杏達(dá)莫聯(lián)合谷胱甘肽治療＞60 歲老年患者非腎后梗阻性AKI，通過(guò)擴(kuò)張腎血管、改善腎臟微循環(huán)、清除氧自由基促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的再生，從而減少多尿期、少尿期持續(xù)和肌酐恢復(fù)時(shí)間，減少需要血液透析的時(shí)間和次數(shù)，療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。由于本文未進(jìn)行安慰劑對(duì)照，存在一定不足，后續(xù)仍需大量臨床對(duì)照研究進(jìn)一步觀察證實(shí)。