血清降鈣素原及降鈣素原清除率對乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病急性加重臨床效果評估價值研究

索 丹， 宋麗芹， 魏秀娟， 劉金連， 閆 江， 李 娜

盤錦市中心醫院 呼吸內科，遼寧 盤錦 124013

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為高發的肺部炎癥性疾病，病原菌感染是主要致病原因。病毒性感染時，血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)濃度無明顯變化；嚴重細菌感染時，PCT會大幅升高[1-2]。因此，推薦將PCT作為AECOPD的預后評估指標[3]。但也有研究認為，PCT評估AECOPD預后并不可靠，PCT高水平的AECOPD患者的病死率無明顯上升[4-5]。而降鈣素原清除率(procalcitonin clearance rate，PCTc)可反映PCT的動態變化，對AECOPD的預后評估價值更高[6]。本研究旨在探討PCT及PCTc對乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果的評估價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取盤錦市中心醫院自2018年2月至2020年3月收治的150例AECOPD患者為研究對象。納入標準：符合AECOPD診斷標準[7]；癥狀持續加重，急性加重期病程≤5 d；入組前3個月內無激素或免疫抑制劑應用史；簽署知情同意書。排除標準：伴哮喘等其他肺部疾病；伴心、肝、腎等功能異常或惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。150例患者中，男性92例，女性58例；平均年齡(63.17±5.32)歲；急性加重期病程(2.41±0.62)d。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后給予常規治療，包括吸氧、營養支持及應用抗生素、支氣管舒張劑、抗膽堿藥、β2受體激動藥、糖皮質激素等，必要時吸入激素。在常規對癥治療基礎上，給予患者口服乙酰半胱氨酸膠囊(廣東人人康藥業，國藥準字H20000519)，0.6 g/次，2次/d，治療7 d。

1.3 觀察指標 比較治療前后患者的炎癥因子[白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)]水平、氧化應激指標[丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GPX)]、肺功能指標[用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC]，計算治療有效率和不良反應發生率；將治療效果評價為顯效和有效的患者納入有效組，將治療效果評價為無效的患者納入無效組，比較有效組和無效組的PCT及PCTc；繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析血清PCT及PCTc對乙酰半胱氨酸治療效果的評估價值。治療效果評價：顯效，相關癥狀及體征完全消失，肺部影像學示炎癥完全吸收；有效，相關癥狀、體征、肺部影像學均有所好轉；無效，治療后無改善，甚至加重。

有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

PCTc=(初始PCT值-檢測當日PCT值)/初始PCT值×100%

2 結果

2.1 治療前后炎癥因子水平比較 治療后，患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后炎癥因子水平比較

2.2 治療前后氧化應激指標比較 治療后，患者MDA低于治療前，SOD、GPX高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后氧化應激指標比較

2.3 治療前后肺功能指標比較 治療后，患者FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后肺功能指標比較

2.4 治療有效率和不良反應發生率 150例患者中，顯效80例、有效42例、無效28例，有效率為81.33%(122/150)。治療期間，出現4例胃腸不適、3例頭痛、2例失眠、2例手顫，不良反應發生率為7.33%(11/150)，未給予特殊處理，患者均自行緩解。

2.5 有效組和無效組PCT及PCTc比較 有效組和無效組治療后3、7 d的PCT均低于治療前，且有效組低于無效組，差異有統計學意義(P<0.05)。有效組治療后3、7 d的PCTc高于無效組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 有效組和無效組PCT及PCTc比較

2.6 血清PCT及PCTc對治療效果的評估價值 治療后3 d，血清PCT的ROC曲線下面積為0.827(95%可信區間0.640～0.847)，截斷值為0.28 μg/L時，敏感度和特異性達0.853和0.727；治療后7 d，血清PCT的ROC曲線下面積為0.720(95%可信區間0.607～0.820)，截斷值為0.20 μg/L時，敏感度和特異性達0.740和0.687。治療后3 d，血清PCTc的ROC曲線下面積為0.907(95%可信區間0.727～0.980)，截斷值為52.04%時，敏感度和特異性達0.920和0.767；治療后7 d，血清PCTc的ROC曲線下面積為0.840(95%可信區間0.680～0.880)，截斷值為62.36%時，敏感度和特異性達0.860和0.713。見圖1。

圖1 血清PCT及PCTc對乙酰半胱氨酸治療效果評估的ROC曲線

3 討論

AECOPD患者炎癥細胞被激活，釋放IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等多種炎癥因子，改變氣道內皮細胞通透性，引起肺泡壁破壞，肺氣腫形成。氣道黏液高分泌是影響AECOPD患者肺功能的重要原因[8-9]。乙酰半胱氨酸主要成分為N-乙酰半胱氨酸，屬于谷胱甘肽前體，可溶解黏液，使其從黏稠變稀薄，易于咳出。N-乙酰半胱氨酸可通過抑制炎癥因子和氧化應激等途徑改善肺功能。乙酰半胱氨酸還可通過減輕肺氣腫、降低中性粒細胞和巨噬細胞活性等減輕AECOPD患者癥狀[10-13]。

PCT是一種無激素活性的降鈣素前體物質，不受免疫狀態影響，穩定性高，在多種疾病的早期診斷、轉歸預警等方面發揮重要作用，但其易受抗菌藥物、手術創傷、感染時間等因素影響，因此，用于評價病情和治療效果的局限性較大。而動態監測PCT并計算PCTc可更好地評價患者的病情進展和治療效果[14]。本研究結果顯示，有效組和無效組患者治療前的PCT水平無明顯差異，隨著治療時間延長，有效組和無效組的PCT逐漸降低，PCTc逐漸升高，有效組和無效組治療后3、7 d的PCT均低于治療前，且有效組低于無效組，有效組治療后3、7 d的PCTc高于無效組。這提示，PCT、PCTc的動態變化與乙酰半胱氨酸的臨床治療效果存在一定關聯。繪制ROC曲線發現，治療后3 d，血清PCTc的ROC曲線下面積最大，高達0.907(95%可信區間0.727～0.980)。這提示，與單純血清PCT比較，PCTc對乙酰半胱氨酸臨床治療效果的評估價值相對更高。

綜上所述，乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果顯著，可有效抑制炎癥和氧化應激反應，改善患者肺功能。治療后3 d的PCTc對乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果的評估價值較高，能夠早期判斷預后。