聯(lián)苯芐唑乳膏、康復(fù)新液聯(lián)合制霉素片陰道給藥治療兒童及青春期少女念珠菌性外陰陰道炎的臨床研究

林 瑾

[廈門市兒童醫(yī)院(復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院廈門分院)，福建 廈門 361006]

念珠菌性外陰陰道炎在婦產(chǎn)科臨床上好發(fā)，多發(fā)生于育齡女性。我院成立小兒婦科門診后，發(fā)現(xiàn)其在廈門地區(qū)0～18歲女童及少女年齡段發(fā)生率逐年增多，患兒感染后外陰瘙癢明顯，時間遷延可嚴重影響生活質(zhì)量。念珠菌感染是發(fā)病率最高的深部真菌感染。由于女童外陰特殊結(jié)構(gòu)，在常規(guī)成人婦科門診處理少，不少家長不理解兒童感染可能性，致使患兒用藥治療受到制約，延誤治療，對兒童身心造成極大影響。本文旨在觀察聯(lián)苯芐唑乳膏、康復(fù)新液聯(lián)合制霉素片陰道給藥治療青春期少女念珠菌性外陰陰道炎的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇廈門市兒童醫(yī)院(復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院廈門分院)2017年1月～2018年12月就診的84例兒童及青春期少女念珠菌性外陰陰道炎患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同將患者隨機分成觀察組(42例)和對照組(42例)，觀察組年齡0～16歲，平均(7.4±2.6)歲，病程3～30 d，平均(10.5±2.8)d；對照組年齡0～16歲，平均(7.8±2.5)歲，病程3～30 d，平均(10.2±3.2)d。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準：①楊冬梓、石一復(fù)主編的《小兒和青春期婦科學(xué)》[1]中念珠菌性外陰陰道炎的診斷標(biāo)準；②年齡0～18歲；③陰道分泌物涂片檢查可見念珠菌感染；④否認性生活史及性侵史；⑤發(fā)病前在閩南地區(qū)連續(xù)居住1個月以上。排除標(biāo)準:①外陰陰道外傷；②陰道分泌物涂片檢查顯示其他細菌感染。

1.2方法:對照組使用康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，批號1610281)濕敷外陰10 min，2次/d，局部外用聯(lián)苯芐唑乳膏(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn),批號168330)，1 d/次，囑患者盡量寬松透氣全棉衣褲，局部保持干燥、清潔。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上再給予制霉素片(中美上海施貴寶制藥有限公司，批號1608086)陰道給藥，取制霉素片1片，囑患者家長研磨成粉后加入滅菌水3 ml，混勻后滴入兒童陰道，每天睡前一次，或滴入后躺5 min。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前、治療1周后進行臨床癥狀體征評分，包括外陰灼痛、外陰瘙癢、尿痛、陰道分泌物、陰道充血等，0分為無，1分為輕度，2分為中度，3分為重度；②記錄外陰瘙癢癥狀消除時間；③治療1周評價兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效：治療1周后癥狀積分減少值[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]≥90%為顯效；治療1周后癥狀積分減少值≥60%，<89%為有效；治療1周后癥狀積分減少值<60%為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；④治療1周進行真菌鏡檢和培養(yǎng)，比較兩組患者真菌清除率；⑤所有患者均隨訪4周，比較兩組患者復(fù)發(fā)率差異，隨訪期間再次出現(xiàn)外陰瘙癢、陰道紅腫疼痛等癥狀，陰道分泌物涂片檢查可見念珠菌感染視為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后癥狀體征積分比較：觀察組和對照組治療1周后癥狀體征積分均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療1周后癥狀體征積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀體征積分比較分)

2.2兩組患者外陰瘙癢癥狀消除時間比較：觀察組外陰瘙癢癥狀消除時間為(8.20±3.8)d，對照組為(11.30±4.3)d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者臨床療效比較：觀察組顯效97.62%，明顯高于對照組的23.81%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組臨床總有效率為100%，明顯高于對照組59.52%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4兩組患者真菌清除率比較：觀察組治療1周真菌清除率為97.62%(41/42)，對照組為26.19%(11/42)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5兩組患者隨訪復(fù)發(fā)率比較：觀察組隨訪4周共有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.14%，對照組復(fù)發(fā)17例，復(fù)發(fā)率為40.48%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

小兒外陰陰道炎是一個連續(xù)的過程，其發(fā)生和季節(jié)有一定的相關(guān)性。年齡因素則從數(shù)據(jù)分析可見，從8歲后到青春期是一個上升期。不同地域的氣候、不同年齡人群的病原菌分布也存在一定的差異[2]。念珠菌性外陰陰道炎常見病原體為白色念珠菌，其可引起患者陰道內(nèi)pH值變化、微生物平衡紊亂及機體免疫力下降。從中醫(yī)角度來論證，屬于“陰癢”，治療時中醫(yī)遵循守燥止癢、清熱解毒的原則。從西醫(yī)角度論證，念珠菌外因陰道炎和多種因素均有關(guān)系，如高雌激素水平，糖尿病，應(yīng)用抗生素，皮質(zhì)類固醇激素應(yīng)用、免疫抑制劑應(yīng)用等，尤其是個人不良的生活習(xí)慣，如熬夜、愛吃甜食、不注意個人衛(wèi)生等，都可以導(dǎo)致念珠菌性外陰陰道炎。

對于婦產(chǎn)科來說，念珠菌性外陰陰道炎并不少見，常見于成年女性，青春期和絕經(jīng)期婦女為高發(fā)人群，兒童一般發(fā)病率較少[3-4]。但白色念珠菌是條件致病菌，常定植在正常人的口腔黏膜、陰道黏膜、皮膚、消化道等人體器官中。研究證明，陰道的上皮細胞具有天然抑制白色念珠菌的作用，雌激素可以抑制上皮細胞的抗念珠菌作用[5]。由此可見，從兒童到青春期雌激素的逐漸升高，可導(dǎo)致陰道組織內(nèi)糖原增多，為念珠菌的生長繁殖提供了良好的基地，增加其發(fā)病率；同時，陰道上皮的相關(guān)防御能力較成人弱，所以，青春期女孩較兒童期好發(fā)念珠菌性外陰陰道炎。但是，小兒生殖道感染以外陰陰道炎為主，兒童也并非不會感染，原因分析如下：①兒童卵巢未發(fā)育，雌激素低，外陰陰道皮膚黏膜薄且無彈性，缺乏大陰唇先天的保護，小陰唇暴露，容易受到感染，其生殖器的自凈及防御能力明顯小于成人及青春期女孩。②兒童自我清潔欠佳，外陰陰道口距離肛門近，容易受到糞便污染，時間久了，易感染霉菌，特別是穿開襠褲的孩子，成人的手、毛巾、衣褲，都可能導(dǎo)致感染。③近年來，兒童抗生素及激素的廣泛應(yīng)用，特別是長時間大量應(yīng)用，使得兒童念珠菌感染明顯增多。有研究報道，念珠菌感染的誘發(fā)因素與濫用廣譜抗生素與激素有關(guān)[6-7]。兒童防護能力弱，易造成病程延長，不利于兒童生長發(fā)育。

聯(lián)苯芐唑是一種新型的不含鹵素的咪唑類廣譜抗真菌藥物，具有高效、安全、無毒的優(yōu)點，能通過雙重抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，進而破壞真菌細胞膜，達到殺菌作用，抗菌活性強于一般的咪唑類抗真菌藥物，且局部給藥能夠發(fā)揮穿透力強、濃度高、保留時間長的作用特點[8]。康復(fù)新液是一種純中藥外用制劑，從美洲大蠊提取有效成分精制而成，具有通利血脈，養(yǎng)陰生肌功效，現(xiàn)代藥理研究顯示，康復(fù)新液具有抗炎、消腫、抗菌、促進病損組織修復(fù)愈合、提高局部免疫力等作用，已廣泛用于念珠菌性外陰陰道炎的治療[9]。制霉素是一種多烯類抗真菌藥物，對念珠菌具有很好的抑制效果，通過陰道滴入給藥能夠提高局部有效濃度，迅速作用于陰道黏膜，便于殺滅陰道黏膜表面及淺層的念珠菌[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周后癥狀體征積分均較治療前顯著下降,且明顯低于對照組，觀察組外陰瘙癢癥狀消除時間明顯短于對照組，觀察組臨床顯效率及總有效率明顯高于對照組，治療1周真菌清除率明顯高于對照組，觀察組患者的隨訪4周的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，表明聯(lián)苯芐唑乳膏、康復(fù)新液治療兒童及青春期少女念珠菌性外陰陰道炎的基礎(chǔ)上聯(lián)合制霉素片陰道給藥能夠有效改善臨床癥狀及體征，提高臨床療效及真菌清除率，降低復(fù)發(fā)率。因而，隨著小兒婦科念珠菌外陰陰道炎感染日益增多，一定要加強監(jiān)護和正確處理，合理規(guī)范應(yīng)用抗生素，患者和家長同時及時接受健康宣教，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，有不適癥狀時及時專科就診，以提高兒童身心健康水平。