核苷(酸)類抗病毒藥物治療乙肝病毒感染所致慢加急性肝衰竭的臨床療效及安全性評價

史 納

(凌源市中心醫院感染科，遼寧 凌源 122500)

慢加急性肝衰竭是指慢性肝病患者在肝功能相對穩定條件下出現的急性肝臟功能衰竭綜合征，病程較短突發性強，患者可在發病后逐漸出現體力下降，惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等消化道癥狀、黃染加深或凝血功能障礙等嚴重病理性癥狀，對其健康造成嚴重威脅[1]。隨著臨床研究的深入，大量臨床研究[2-4]顯示，HBV感染是引發慢加急性肝衰竭的一類主要病因，故此類患者在治療中需在保肝治療同時，實現對HBV病毒載量的有效降低，進一步降低病毒造成的肝臟損傷影響，但選取何種治療方式可在確保治療安全性基礎上提升抗病毒治療效果，則仍需通過大量臨床研究進一步驗證。因此，為評價HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中聯合核苷(酸)類抗病毒藥物的臨床效果、安全性及對預后的影響，特開展本研究，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年4月～2018年9月期間我院診治的215例HBV感染所致慢加急性肝衰竭患者為研究對象，根據隨機數字表法，將研究對象分為兩組，對照組(107例)和觀察組(108例)。對照組中，男57例，女50例，年齡37～72歲，平均(54.51±5.02)歲，經血檢檢出大三陽71例，小三陽36例；慢加急性肝衰竭病程2～5 d，平均(3.51±0.98)d；觀察組中，男56例，女52例，年齡34～75歲，平均(56.03±5.17)歲，經血檢檢出大三陽73例，小三陽35例；慢加急性肝衰竭病程2～4 d，平均(3.07±0.91)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

①納入標準：患者入院后經超聲、CT及病理活檢綜合診斷后均確診為HBV感染所致慢加急性肝衰竭，且詳知用藥差異。②排除標準：排除拉米夫定耐藥者；排除合并其他類型肝臟疾病者；排除合并研究用藥禁忌證者。

本次研究業經本院醫學倫理委員會審核批準，且征得患者本人同意。

1.2方法：對照組接受常規HBV抗感染(拉米夫定)及保肝治療：①拉米夫定片(湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20103481，0.1 g/片)口服，1片/d；②保肝治療即根據患者病情取護肝片、凱西萊片、還原型谷胱甘肽、促肝細胞生成素以及美能等藥物適量進行治療。

觀察組在上述治療基礎上聯合核苷(酸)類抗病毒藥物治療(拉米夫定+阿德福韋酯)。阿德福韋酯片(四川美大康華康藥業有限公司，國藥準字H20100092，10 mg/片)口服，1片/d。

患者均需連續服藥6個月，且服藥期間需定期復診監測肝功能恢復情況，必要時可根據患者治療效果調整治療藥物或治療劑量。

1.3觀察指標：對比患者治療前、后HBV載量、肝功能指標數據變化、HBV轉陰率、并發癥發生率及治療后12個月內生存率差異。

2 結果

2.1乙肝病毒載量、肝功能指標對比：經不同用藥方案治療后，觀察組乙肝病毒載量、總膽紅素、甲胎蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、肌酐指標數據較同期對照組均有明顯下降，血清白蛋白數據回升顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者乙肝病毒載量、肝功能指標對比

2.2HBV轉陰率、治療后12個月內生存率對比：觀察組治療后的HBV轉陰率、12個月內生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者HBV轉陰率、治療后12個月內生存率對比[例(%)]

2.3并發癥發生率對比：兩組服藥期間各類并發癥發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率對比[例(%)]

3 討論

國內諸多臨床研究[5-8]顯示，慢加急性肝衰竭的發生與HBV感染關系密切，患者往往在HBV所致慢性肝臟實質性損傷基礎上，受到自身免疫功能變化影響，導致HBV在體內復制進入持續性亢進階段，從而使其肝臟實質性損傷進一步加劇，引發急性肝衰竭，從而發病，患者若無法得到及時有效治療，則可在病情加劇后的一系列并發癥后，增加死亡風險，故實現對此類患者的臨床有效治療，對其病情控制及死亡風險的降低具有積極意義。

研究結果表明：經不同用藥方案治療后，觀察組HBV載量、總膽紅素、甲胎蛋白、丙氨酸氨基轉移酶、肌酐指標數據較同期對照組均有明顯下降，血清白蛋白數據回升顯著，且觀察組治療后的HBV轉陰率、12個月內生存率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組服藥期間各類并發癥發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。藥物發揮作用的機制：HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中核苷(酸)類抗病毒藥物的聯合應用，即是在常規拉米夫定抗感染病毒治療聯合保肝治療，降低患者體內HBV載量，降低肝臟實質性損傷基礎上，聯合核苷(酸)類抗病毒藥物(阿德福韋酯)，借助其藥物成分中所含有的單磷酸腺苷無環核苷類似物進一步提升治療效果，此成分在進入人體后可經細胞激酶作用形成阿德福韋二磷酸鹽，進一步抑制HBV的基因逆轉錄作用，進而配合拉米夫定提升抗病毒治療效果，且藥物半衰期較長，可有效降低拉米夫定單藥抗病毒治療后可能存在的病毒耐藥風險，提升患者治療預后安全性。

綜上所述，HBV感染所致慢加急性肝衰竭治療中核苷(酸)類抗病毒藥物的聯合應用，可在常規抗病毒、保肝治療基礎上，進一步提升抗病毒治療效果，促使患者肝功能恢復，且具有一定安全性，可結合患者實際合理用藥。