錦州地區兒童急性呼吸道感染病毒譜及其相關因素分析

張星樹，蔡晴，吳俁，李靜

(錦州醫科大學附屬第一醫院兒科，遼寧 錦州 121000)

兒童處于生長發育過程之中，免疫系統發育不成熟，呼吸道解剖結構發育尚不完全，以上特征均會導致急性呼吸道感染(acute respiratory tract infection，ARTI)多發[1]。對于兒童而言，病毒感染較為常見，但是病原體具有區域及季節的差異性，給臨床醫生治療帶來一定難度。既往病原學診斷常常使用痰培養或是靜脈血方法，但是兒童取痰困難，污染機會多，檢出率不高，采靜脈血配合度較差，臨床應用具有一定局限性[2]。為了解錦州地區兒童ARTI病毒感染情況，采取患兒鼻咽部分泌物進行分析研究，現將具體過程闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月至2018年2月于我院兒科確診的AURI患兒15 580例，年齡1月～14周歲，其中男7853例，女7727例。ARTI診斷標準依據第9版《諸福棠實用兒科學》[3]。已簽知情同意。

1.2 標本采集

本課題組負責收集標本的醫生按照規范采取患兒鼻咽部分泌物。按照實驗方法制成混勻的細胞懸液后立即送檢。

1.3 方法與試劑

采用直接免疫熒光法(direct immunofluorescence assay，DFA)。分別檢測腺病毒(adenovirus，ADV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)、流感病毒A型(influenza A virus，Flu A)、流感病毒B型(influenza B virus，Flu B)及副流感病毒(parainfluenza virus，PIV)等常見的呼吸道病毒[4-6]。試劑盒由深圳賽爾生物有限公司提供。按照說明書步驟及方法規范操作。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計軟件，χ2檢驗分析數據，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 鼻咽分泌物病毒感染整體情況

15 580例患兒鼻咽分泌物，陽性例數為9534例，總檢出率為61.2%。RSV檢出3817例(24.5%)，排在首位；其次為Flu檢出數為3006例，其中Flu A 1807例(11.6%)，Flu B為1199例(7.7%)；PIV例數為2103例(13.5%)；最后為ADV，例數為608例(3.9%),見表1、圖1。

表1 15 580例患兒鼻咽拭子病毒種類及檢出情況

圖1 15 580例患兒鼻咽拭子病毒種類及檢出情況

2.2 季節表現特點

錦州符合典型的中國北方氣候，四季劃分明確。實驗結果提示，冬季(2017年12月至2018年2月)病毒檢出率為58.30%，排在首位，夏季(2017年6～8月)檢出率最低為8.10%。RSV、Flu A、Flu B及ADV在夏季檢出率分別為3.50%、17.70%、2.80%，與其他季節比較，均為最低，PIV秋季檢出率最低(7.70%)。5種病毒在四季的分布不同，差異有統計學意義(χ2=966.810，P<0.05)，見表2。

表2 季節因素對病毒檢出率相關性分析(n，%)

2.3 年齡表現特點

參照年齡分期，分為5組，分別為1～6月、7～12月、1～3歲、3～6歲及>6歲。7～12月患兒病毒檢出率(35.70%)高于其他分組，1～6月患兒檢出率最低(5.30%)。RSV在7～12組中檢出比例(54.80%)最大。<6月齡的嬰兒ADV例數最多；7～12月嬰兒中RSV比例最大；大于1歲兒童中Flu比率高。五種病毒在不同年齡組分布不同，差異有統計學意義(χ2=247.815，P<0.05)，見表3。

表3 年齡因素對病毒檢出率相關性分析(n，%)

2.4 性別表現特點

男性患兒檢出率為54.4%(5186/9534)，女性患兒檢出率為45.60%(4348/9534)，5種病毒在性別分布上尚不能認為差異有統計學意義(χ2=9.204，P>0.05)，見表4。

表4 性別因素對病毒檢出率相關性分析(n，%)

2.5 病種表現特點

根據上、下呼吸道疾病分類，疾病主要包括急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection，AURTI)、急性支氣管炎(acute bronchitis)、毛細支氣管炎(bronchiolitis)、肺炎(pneumonia)及支氣管哮喘繼發感染(bronchial asthma with infection)[7]。毛細支氣管炎中，病毒感染(30.8%)高于其他疾病。RSV于毛細支氣管炎中檢出率(63.80%)高于其他疾病。在急性支氣管炎患兒中，Flu A、Flu B及PIV檢出率均很高，分別為45.60%、31.50%及30.30%。ADV檢出率在肺炎組中出現高峰(45.60%)。5種病毒在不同疾病中分布不同，差異有統計學意義(χ2=240.880，P<0.05)，見表5。

表5 疾病因素對病毒檢出率相關性分析(n，%)

3 討 論

作為全球重大公共衛生問題之一，具有發病率高、傳播迅速、流行廣泛等特點的ARTI，無疑是14歲以下兒童的重大威脅[7]116-119。南北區域差異、季節變化，病原體流行特點不同[8]。為此，對本地區的AURI病毒的監測和研究顯得尤為重要。本研究顯示，2017年3月至2018年2月錦州醫科大學附屬第一醫院呼吸道病毒譜的排列順序為RSV、PIV、Flu A、Flu B及ADV，與程文國等報道略有差異[9]，該結果也說明地區不同、氣候因素各異，病毒譜不同。本實驗病毒檢出率高于麗水(44.62%)[10]和濰坊(33.68%)[11]等地的檢測結果，但是低于深圳(68.71%)的檢測結果[12]。不同的化驗方式、疾病的流行病學差異、空氣污染等都可能是造成這種現象的原因。近年來，人偏肺病毒、鼻病毒、冠狀病毒以及?？刹《镜纫恍┬碌暮粑啦《疽脖粰z出[13]，但是本研究提示RSV仍然是該院就診患兒主要的呼吸道感染致病原，與國內外的報道完全一致[14]。

季節是影響病毒感染及流行的重要因素之一，大部分兒童病毒感染具有季節流行特征,男孩和女孩并無明顯區別。本研究提示嬰幼兒感染病毒幾率高，在冬季，兒童更易感，這與蔡勇[15]報道的廣州地區、閉福銀[16]報道的廣西地區一致。2017年的12月至2018年2月，流感病毒A、B型檢出率明顯增高，提示當時存在流感病毒的流行，此結論與所查文獻相同[17]。P1V全年均可以檢出，峰值常出現在6～8月份，被認為是兒童呼吸道疾病的常見感染原之一[18]。本研究提示PIV感染出現在冬季，分析原因可能是區域差異導致。ADV感染所致肺炎起病隱匿，但是常會導致嚴重的后果[19]，本實驗盡管ADV的檢出率不是特別的高，但是應該提醒臨床醫生重視。

在9534例陽性結果中，根據病毒檢出率的不同，疾病排序依次為毛細支氣管炎(30.8%)、急性支氣管炎(24.5%)、肺炎(19.3%)、上呼吸道感染(13.1%)及哮喘繼發感染(12.3%)。本研究提示在毛細支氣管炎組中，病毒檢出率最高，且以RSV(63.8%)所占比例最大，支持RSV是引起毛細支氣管炎的主要病原體的結論，與國外文獻報道相同[20]。特別是，本研究提示支氣管哮喘合并感染患兒中主要病原體是Flu A，陽性率為21.7%，與ADV比例接近(20.6%)，與國外專家報道呼吸道病毒是早期喘息的主要原因，可能導致兒童哮喘的發展，導致發病率和社會經濟負擔增加。本研究后續可以通過隨訪觀察3歲內兒童出現喘息的機會，給予積極指導，防止出現哮喘[21]。有學者報道鼻病毒是哮喘發作的誘因或是使其加重的因素[22]，本課題組將增加呼吸道病毒種類研究。

綜上所述，本課題對錦州醫科大學附屬第一醫院門診及住院患兒急性呼吸道感染的病毒譜進行研究及總結，為臨床醫生加深病毒感染導致急性呼吸道疾病的認識提供有力證據，從而達到減少抗生素過度治療的目的。另外，該研究后續將把細菌、支原體、衣原體等列入研究中，逐漸完善兒童呼吸道感染病毒譜。