甘草鋅對反復(fù)呼吸道感染患兒療效的臨床觀察

（南京市江寧區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 南京 211100）

0 引言

反復(fù)呼吸道感染是一種復(fù)雜的疾病，氣道炎癥是反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)。在氣道炎癥過程中引起反復(fù)呼吸道感染如咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床表現(xiàn)。且具有病程長、反復(fù)發(fā)作等特點，反復(fù)呼吸道感染目前已關(guān)注到其發(fā)生與微量元素Zn 含量異?？赡苊芮邢嚓P(guān)[1-2]鋅缺乏時上皮細(xì)胞受損，T 淋巴細(xì)胞增殖和發(fā)育受到影響，可導(dǎo)致胸腺發(fā)育障礙，外圍血和脾下、淋巴細(xì)胞數(shù)減少.同時各種淋巴細(xì)胞的功能受到抑制，還引起自然殺傷細(xì)胞減少[3]。本研究旨觀察甘草鋅對反復(fù)呼吸道感染患兒的治療效果，為治療反復(fù)呼吸道感染患兒提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015 年1 月至2017 年7 月于本院門診就診的患者中隨機(jī)選擇14 例反復(fù)呼吸道感染患者，在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上給于口服甘草鋅治療?；純耗挲g1-6.92 歲，平均（3.55±2.06）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：并符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第7 版）》[4]中關(guān)于小兒反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫缺陷、惡性腫瘤；②已經(jīng)服用維生素的人；③不能耐受口服甘草鋅者。

1.2 方法

給予化痰以及抗感染治療后口服甘草鋅(南京瑞年百思特制藥有限公司生產(chǎn))。用法，兒童：1-5 歲，一次半包，6-10 歲1 包，11-15 歲一次1.5包，一日2-3 次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計分析時采用SPSS 20 軟件分析，計算方法為先計算當(dāng)年平均每月的上感次數(shù)=當(dāng)年上感次數(shù)/12，假如當(dāng)年沒有發(fā)生上呼吸道感染，為方便計算默認(rèn)當(dāng)年發(fā)生率為零的值設(shè)定為0.01，然后比較服用鋅元素前后年幾年上感率的均值。最終數(shù)據(jù)用SPSS 軟件計算，采用方法為配對的非參數(shù)檢驗，計算P值。

2 結(jié)果

比較服用鋅元素前后5 年內(nèi)月上感率的均值。最終數(shù)據(jù)用SPSS 軟件計算，采用配對的非參數(shù)檢驗，計算P＜0.01，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，結(jié)果見表1，表2。

表1 上感發(fā)生的月均值率

表2 服用鋅前后月上感率的均值對比

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是一種復(fù)雜的疾病，其病理生理和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。氣道炎癥是反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)。在氣道炎癥過程中引起反復(fù)呼吸道感染如反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床表現(xiàn)。有多種炎癥細(xì)胞，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤，同時氣道上皮細(xì)胞釋放許多炎性介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。反復(fù)呼吸道感染還會出現(xiàn)免疫細(xì)胞的活化，從而導(dǎo)致一些自由基的釋放，此外就是氧化應(yīng)激的增加，抗氧化劑作用與反復(fù)呼吸道感染，有助于線粒體呼吸鏈復(fù)合物的氧化損傷下降，減輕氣道炎癥，血管通透性減小，粘液分泌減少，減輕平滑肌收縮狀態(tài)和減少上皮脫落。由于氧化應(yīng)激參與反復(fù)呼吸道感染炎癥反應(yīng)的傳播，抗氧化劑逐漸被提出來對付這種疾病。

目前已經(jīng)知道微量元素鋅的含量與新陳代謝、免疫功能、童生長發(fā)育、神經(jīng)內(nèi)分泌功能以及多種疾病有密切的關(guān)系。鋅是人體代謝的一種抗氧化劑，它是人體的必需的微量元素，也可以促進(jìn)進(jìn)T、B 細(xì)胞的增殖與分化。國外還有學(xué)者研究表明鋅缺乏可以使從Th1 依賴性細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)變?yōu)門h2 依賴性的體液免疫[5]，使Th1/Th2 平衡向Th2 轉(zhuǎn)移，而Th2 可以提高IL-4，IL-6，IL-10，白三烯B4 和前列腺素E2 的水平，但是IL-2、NO等物質(zhì)含量降低，因此缺鋅損害了細(xì)胞正常代謝活動，減少了外周淋巴細(xì)胞計數(shù)，降低了T 抑制細(xì)胞比率，最終損害了細(xì)胞免疫功能，使得病毒易于侵入機(jī)體，導(dǎo)致各種感染。有學(xué)者曾做實驗發(fā)現(xiàn)過敏性炎癥的老鼠模型中，有炎癥的氣道上皮鋅元素含量減少。此外缺鋅可以使老鼠肺功能減弱，因為鋅可以對呼吸道上皮起保護(hù)作用[6]，可以改善反復(fù)呼吸道感染患兒呼吸道粘膜的生長，進(jìn)而增強(qiáng)抵御外界病原物的能力。

此外國外學(xué)者還通過熒光和原子吸收光度測量反復(fù)呼吸道感染患者痰液中鋅含量，當(dāng)鋅元素下降時，反復(fù)呼吸道感染嚴(yán)重程度也增加，反復(fù)呼吸道感染發(fā)作次數(shù)增加，表明鋅在反復(fù)呼吸道感染發(fā)作起一定作用。同時鋅在幾個重要酶系統(tǒng)中可作為輔助因子，也是許多酶的組成成分，如巨噬細(xì)胞上的ATP 酶就有微量元素鋅。鋅能加強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，因為在感染后，巨噬細(xì)胞釋放出一些白細(xì)胞介質(zhì)，此類介質(zhì)促使得鋅元素向肝臟轉(zhuǎn)移，進(jìn)而有利于肝細(xì)胞合出，從急性反應(yīng)球蛋白，從而達(dá)到防治細(xì)菌感染的目的。鋅在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和DNA 基因表達(dá)調(diào)控也起重要作用，鋅可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，可以抗炎和抗凋亡，鋅可以改善反復(fù)呼吸道感染患兒呼吸道粘膜的生長[7]，進(jìn)而增強(qiáng)抵御外界病原物的能力，從而反復(fù)呼吸道感染得以控制。但兒童反復(fù)呼吸道感染患者，一方面飲食范圍比較小，相對來說，鋅元素攝入少，另一方面，由于感染的原因，機(jī)體有許多的自由基能夠破壞細(xì)胞膜以及核膜等，而鋅元素減少后減弱了抑制自由基作用，從而增加了細(xì)胞膜上的氧化反應(yīng)，另外反復(fù)氣道感染可促進(jìn)NF-KB表達(dá)或活化，從而機(jī)體NF-KB 表達(dá)高于正常組織，但補(bǔ)充鋅可抑制NF-KB 的表達(dá).還有補(bǔ)鋅可以下調(diào)反復(fù)呼吸道感染IL-4D 的表達(dá)，使Th1 淋巴細(xì)胞比例上升，從而抑制Th2 類型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

有學(xué)者做大鼠實驗證明，缺鋅組大鼠氣管壁中嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞明顯增加，說明缺鋅與反復(fù)呼吸道感染發(fā)作密切相關(guān)，而此次大鼠實驗表明缺鋅可以導(dǎo)致SOD 及GPX 明顯減少，MDA 明顯增加。同時鋅能夠直接參予CU/ZNSOD 的構(gòu)成，激活體內(nèi)GPX 等發(fā)揮其抗氧化作用，以上提示補(bǔ)鋅后可以阻止氧化損傷，發(fā)揮抗氧化作用。此外缺鋅可以導(dǎo)致機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫低下，因為缺鋅可致機(jī)體T、B 細(xì)胞分化障礙，導(dǎo)致Ig 亞類抗體生成不足，患兒容易被病原微生物感染，鋅能夠增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力、趨向活力、以及殺菌作用，維持上皮細(xì)胞和組織的完整性，并具有抗自由基和保護(hù)細(xì)胞膜的作用。還有一點就是缺鋅能夠使胸腺、脾臟和淋巴器官萎縮，細(xì)胞體積減少，細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA 蛋白質(zhì)減少抑制了細(xì)胞增值，致使外周淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，吞噬功能和殺菌力減弱，機(jī)體免疫力下降。最后提到一點就是鋅缺乏能減弱巨噬細(xì)胞膜上的ATP酶的趨化作用，而鋅元素能在巨噬細(xì)胞受到急性感染后，因巨噬細(xì)胞釋放出自身內(nèi)源性白細(xì)胞介質(zhì)的推動下，進(jìn)入肝臟，有利于肝細(xì)胞釋放出急性反應(yīng)性球蛋白，從而避免病菌反復(fù)感染，同時有實驗證明甘草鋅治療后補(bǔ)體C4 下降更加明顯，提示甘草鋅治療后能更好地阻斷補(bǔ)體參與的炎癥，使機(jī)體的回到非炎癥狀態(tài)[8]，達(dá)到防治反復(fù)呼吸道感染的目的。

綜上所述，補(bǔ)充鋅元素可以增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗炎能力，加速生理性活性酶的合成，改善上皮細(xì)胞的功能，安全性高，無明顯無作用，臨床遇到反復(fù)呼吸道感染患兒，服用鋅元素，明顯縮短臨床癥狀持續(xù)時間，提高患兒生存時間，值得推廣。