96歲王振義：鉆研做事，清淡為人

王瀟 黃楊子

接到2020年未來科學大獎基金會秘書的電話時，王振義納悶：“難道是天上掉餡餅？”

被告知他是生命科學獎獲獎者后，電話再次接通時，就是大會頒獎現(xiàn)場的連線。“您的心情能不能與大家分享一下？”主持人問。“心情啊？好的壞的都有。”他不緊不慢地講，“好的（方面），是覺得我們國家重視科學，我作為一個獲獎者非常高興：但另一方面，我非常憂愁，這個獎為什么給我這個96歲、很快就要離開世界的人？你們?yōu)槭裁床华劷o年紀輕的人？”這通電話連線的視頻曾在網(wǎng)絡上傳播甚廣。熟悉王振義的人都覺得，這太像這位“老頑童”的風格了。他一向直言，喜歡調(diào)侃別人，也調(diào)侃自己。

王振義的成就有目共睹：他曾帶領團隊成功實現(xiàn)將惡性細胞改造為良性細胞的白血病臨床治療新策略，奠定了誘導分化理論的臨床基礎;他確立了白血病治療的“上海方案”，闡明了其遺傳學基礎與分子機制，也因此榮獲國際腫瘤學界最高獎——凱特林獎。然而，對這樣一份特效藥，他沒申請過任何專利。他一生獲獎無數(shù)，但幾乎每一筆獎金，都被他捐出了大部分。

“不少人說我運氣好，或許是。但機會怎么來？就是在一個領域不斷鉆研，刻苦學習，不要怕失敗，自然就有機會來了。”

總有問不完的“為什么”

1924年，王振義出生在上海的一個富裕家庭。父親王文龍當時在荷商上海保險行工作。王文龍的8名子女里，王振義排行第三。除了最小的女兒王妙琪因北上參加革命未能完成大學學業(yè)，其他7人都是上海名校畢業(yè)。王文龍對子女的要求嚴格。他不允許孩子們沾染一點富家子弟的做派。“做一個好人，一個老實人。”他給五兄弟起名的最后一個字連起來是“仁、義、禮、智、信”。

這其中，王振義又比較與眾不同。從小，除讀書外，他很愛玩，愛踢毽子、玩彈弓。父親從不阻攔，還很鼓勵，并告訴王振義在玩和學中發(fā)現(xiàn)問題，思考問題。因此，王振義總有問不完的“為什么”。王振義7歲那年，祖母不幸患上傷寒，病勢兇險，雖然請到一位滬上名醫(yī)來診治，但限于當時的醫(yī)療水平，祖母還是未能獲得有效救治。他至今清晰記得，那時他已在思考：為什么這個病不能治呢？怎么會得這個病呢？一個接一個的問號，在王振義的心中孕育成醫(yī)學的種子。

1942年，王振義免試直升進入震旦大學，選擇學醫(yī)。之后，他從震旦大學醫(yī)學院畢業(yè)，獲醫(yī)學博士學位，因成績名列第一，留在廣慈醫(yī)院（今瑞金醫(yī)院前身）擔任住院醫(yī)師。分科時，王振義是住院總醫(yī)師，就讓別人先選。發(fā)展得比較順利的心內(nèi)科、消化科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科都被挑走了，王振義是最后一個選的，選了冷門的血液科。血液科彼時無人帶路，王振義就自己看書。“我那時想，血液病嘛，就看看顯微鏡，應該不難。進去以后一看不得了，越來越深，東西太多了。”

白血病就是其中一道難題。“能看到的書太有限了。”王振義回憶，當時做研究的難度很大。就在極其有限的條件下，他們聽說一位以色列專家在小白鼠身上試驗成功，白血病細胞能在一定條件下發(fā)生逆轉(zhuǎn)，變成正常細胞，也就是“誘導分化”理論。這個消息令王振義振奮。改革開放的第一年，瑞金醫(yī)院里吹起科研之風，他向醫(yī)院申請了一間只有四五平方米的實驗室，血液科的科研就從這里蹣跚起步了。

讓細胞“改邪歸正”

王振義的團隊并不是第一個走到“誘導分化”這條道路上的。前人來過好幾批了，都走進了“死胡同”，沒找到出路。希望不時產(chǎn)生，又總是破滅。

王振義曾了解到一種氨基酸有可能讓腫瘤“改邪歸正、誘導分化”，但具體方法用在病人身上還是沒效果。1980年某天，王振義聽到西班牙醫(yī)生格索瓦爾用硫雜脯氨酸（TP）使腫瘤細胞逆轉(zhuǎn)的學術(shù)報告。王振義立即投入研究，發(fā)現(xiàn)TP只能改變白血病細胞的一些生物學行為，卻不能使白血病細胞完全逆轉(zhuǎn)為正常細胞。但王振義始終沒有放棄。

1983年的一天，王振義從《血液》雜志上看到，一位美國學者在體外用13-順維甲酸轉(zhuǎn)化急性早幼粒細胞白血病（APL）中的癌細胞并試驗成功。他去尋找這種化合物，卻發(fā)現(xiàn)當時國內(nèi)廠家只能生產(chǎn)另一種化學結(jié)構(gòu)不同的全反式維甲酸（ATRA）。體外試驗后，王振義團隊驚喜地發(fā)現(xiàn)，全反式維甲酸可以誘導分化急性早幼粒細胞。但研究結(jié)果要從實驗臺應用到病床上，還有不小的距離，要做臨床實踐。白血病是死亡率很高的疾病，而全反式維甲酸的毒副作用也比較大。用一種副作用大的新藥治療一個死亡率很高的疾病，主治醫(yī)生面臨的風險就更大，因此反對意見很多。

1986年，“001號”病人出現(xiàn)了。上海市兒童醫(yī)院血液科收治了一名5歲的小病人。經(jīng)過一周化療之后，孩子仍然高燒不退，還出現(xiàn)口鼻出血、血尿、肛周感染等情況，病情危急。這正是王振義的妻子、兒童血液科醫(yī)生謝競雄工作的醫(yī)院。謝競雄很焦急。王振義提議采用自己的研究。孩子父母也同意采用這種前所未有的療法。令人驚喜的是，一個療程后，孩子的病情緩解了。小病人最終被治愈，如今早已結(jié)婚生子。這正是誘導分化理論讓癌細胞“改邪歸正”的第一個成功案例。

那一年，他們共收集了首批24例病人接受治療，23例得到了完全緩解（另一例加用化療也得到了緩解），完全緩解率高達90%以上，而且沒有其他并發(fā)癥。1988年，王振義將相關成果發(fā)表在國際期刊《血液》上。這篇論文先后被《自然》《科學》《細胞》等國際前沿學術(shù)期刊引證，成為全球百年來引證率最高和最具影響的86篇論文之一。誘導分化療法在國外醫(yī)療實踐中也得到了廣泛的證明。

清貧的牡丹

王振義家的客廳里掛著一幅《清貧的牡丹》。那是他從老友畫室一眼看中的。“我一看這個圖就覺得很有意思，它不是非常紅，非常艷，而是非常清淡。我覺得作為一個人就是這樣，你要有進取的雄心，但要對名利等一些問題看得淡。”

最近十余年，王振義每年都向上海市慈善基金會定期捐款，幫助貧困地區(qū)群眾;汶川大地震后，他委托弟子陳竺，轉(zhuǎn)交給四川殘疾傷員10萬元捐款。半個世紀以來，王振義幫助了多少病患、墊付了多少醫(yī)藥費，自己都記不清楚了。其中，有一位名叫樓鎊的血友病患者，因家庭經(jīng)濟拮據(jù)，沒有及時輸注凝血酶原復合物，14歲就患了嚴重的腿疾。在生活幾近絕望時，他給王振義寫了一封信，訴說自己的發(fā)病史、身體狀況和殘疾情況。雖未曾謀面，王振義還是及時回信了，并在以后的日子里，與樓鎊持續(xù)聯(lián)系，指導用藥，幫忙尋找凝血因子……2007年起，王振義每月資助他2700元，到2011年增加至3000元，延續(xù)至今，已有十余年。

這種為人“清淡”其實也早早體現(xiàn)在王振義的諸多人生選擇中。在成功發(fā)現(xiàn)并應用全反式維甲酸這種特效藥后，他從沒想過要申請專利。“發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸這個藥物能治療白血病是我們?nèi)鸾疳t(yī)院各個科室、上海各大兄弟醫(yī)院甚至是全國醫(yī)學同仁共同努力協(xié)作的結(jié)果。我們絕不能將大家的勞動果實據(jù)為己有。”“當然，如今科學研究、發(fā)明創(chuàng)造都需要錢，因此我不鼓勵這個時代的科研人員放棄專利。但醫(yī)生不能想著發(fā)財，救死扶傷才是我們的首要任務。”王振義說，“我最喜歡別人叫我‘王醫(yī)生”。

（選自2020年9月10日《解放日報》，本刊有刪改）