1592例慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原定量調查結果分析*

楊曉艷，張國強，李國濤，朱豫萌，張 盼，劉 雯

鄭州大學附屬洛陽市中心醫院感染科，河南 洛陽 471000

隨著丙型肝炎的治療進入無干擾素時代，小分子化合物的飛速發展，我們迎來了丙肝治療的全新局面，丙肝的治愈率從原來的50%左右，提升到現在的98%左右［1］,一個可以治愈的丙肝全新時代已經到來。然而同樣是病毒性肝炎，乙肝的治療仍是止步不前，目前乙肝的治療存在三大難點［2］：（1）治愈率低，自然陰轉率不足3%。（2）核苷類藥物停藥后HBsAg不易永久清除，達到停藥標準后，持續HBSAg 清除率小于30%；（3）核苷類藥物長期用藥存在安全隱患。因此，乙肝治愈率的提升是我們亟待解決的難題，研究表明，長效干擾素可使33%HBsAg 定量小于1 500IU/ml 的優勢患者的HBeAg 陽性的患者獲得臨床治愈［3］。本研究收集了鄭州大學附屬洛陽市中心醫院的慢性乙型肝炎患者的HBsAg定量檢測結果，并對優勢患者來源進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年11 月—2020 年12 月就診于我院肝病專家門診的患者，共收集1 592 例慢性乙型肝炎患者，年齡16～86 歲，平均年齡（35.20±3.58）歲，其中男性共有972例，女性有620例。抽取靜脈血做HBsAg定量檢測。

1.2 試劑與方法

HBsAg 定量檢測試劑盒，應用目前國內外比較認可的Architect 檢測（雅培診斷），該產品的HBsAg 檢測下限均為0. 05 IU/ml，上限可超過50 000 IU/ml，操作流程按試劑說明進行。并對HBsAg定量檢測結果進行分析，分析優勢患者占比及來源。

1.3 統計學方法

運用SPSS 19.00 統計學軟件進行數據處理，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1 592例患者的HBsAg定量檢測結果

2018 年11 月—2019 年12 月期間，共檢測1 592 例慢性乙型肝炎患者，其中包括所有未治療、初治、核苷經治、干擾素治療中及干擾素經治的慢性乙型肝炎患者，HBsAg定量檢測結果如下（表1），HBsAg定量小于1 500 IU/ml共有657例，占41.3%。

表1 1 592例患者的HBsAg定量檢測結果分析

2.2 優勢患者來源分析

1 592 例患者中，抗病毒治療1 年患者共有762 例，其中優勢患者336例，占比44.1%；抗病毒治療3年患者共有478例，其中優勢患者232例，占比48.5%。治療1年組與治療3年組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 抗病毒治療時間與優勢患者占比分析

3 討論

有研究顯示，HBsAg 水平及動態變化情況，反映了慢性乙型肝炎患者的抗病毒免疫功能，同時也與患者肝內cccDNA 水平直接相關［4］，干擾素通過誘導患者自身的免疫功能，起到抗病毒作用的同時降低患者HBsAg 水平。HBsAg定量反映肝內HBV病毒的水平，可以對患者在抗病毒治療前、治療過程中和停藥后患者的應答情況進行預測，進而指導患者的精準化治療［5］。

在抗病毒治療前，HBsAg 定量檢測可協助判斷患者疾病活動度，反映患者自然病程中的動態變化。研究顯示［6］，在治療12 周及24 周時HBsAg 下降水平情況可預測患者HBsAg血清學清除率。在抗病毒治療結束后，一項大量 本 的 臨 床 研 究［7］納 入803 例PEG-IFN 治 療1 年 的HBeAg陽性患者。發現在治療12周時，如果患者HBsAg＜1 500 IU/ml，在治療結束后6 個月，有18%的患者HBsAg清除。結果表明HBsAg 小于1 500 IU/m，可以協助預測停藥后患者應答情況，即HBsAg 小于1 500 IU/m 為優勢患者，臨床可治愈慢性乙型肝炎占比明顯提高。

因此HBsAg 檢測臨床意義較大，大部分患者在抗病毒治療后，可以達到HBVDNA持續陰轉，對于該類患者HBsAg的水平的檢測顯得尤為重要，其水平可預測患者轉歸情況［8］，指導后期抗病毒方案及療程，病毒陰轉后HBsAg的定量檢測，成了唯一可靠的治療效果的預測指標，是提升我們臨床治愈率的基石。

目前大部分醫院HBsAg 檢測是半定量檢測，全定量檢測只能通過第三方檢測方可以實現。通過本研究我們發現臨床上40%以上患者為優勢患者。優勢患者有望通過精準的抗病毒治療，達到HBsAg的永久清除，進而達到理想的治療終點。HBsAg 定量檢測，可協助預測患者治療前、治療過程中和停藥后的應答情況，對指導患者精準化治療具有重要意義，HBsAg 定量檢測可發現優勢患者并為之為打開希望之門，使更多患者獲得痊愈。因此臨床上應積極推廣全定量HBsAg定量檢測，盡早發現優勢患者。

本研究納入就診于我院的1 592例慢性乙型肝炎患者，其中包括未治療、初治、核苷經治、干擾素治療中及干擾素經治的慢性乙型肝炎患者。結果顯示人群中優勢患者占所有慢性乙型肝炎患者的41.3%。對所有患者HBsAg 定量結果進行回顧性分析，結果發現抗病毒治療1 年，優勢患者占比44.1%，抗病毒治療3年，優勢患者占比48.5%，因此抗病毒治療，可提高臨床可治愈的優勢人群占比，抗病毒治療時間延長，優勢患者占比提高。但在統計學上，治療1年與治療3年相比，優勢患者占比，差異無統計學意義，可能與患者基線情況、抗病毒方案及依從性有關。仍需進一步大規模臨床研究分析，進一步分析優勢患者來源。