MODY，易被忽視的一種糖尿病

周颋

它不是我們熟知的1型或2型糖尿病，也跟妊娠糖尿病扯不上關系，我國約有800萬人患這種糖尿病，其中80%的患者被誤診為1型或2型糖尿病，70%的患者沒有得到正確有效的治療，它就是糖尿病中的一種小眾類型——青少年發病的成年型糖尿病（也叫 MODY）。

MODY是一種遺傳性疾病，為常染色體顯性遺傳，屬于單基因遺傳病范疇。常常起病年齡比較早，兒童或青少年起病，患者年齡一般小于25歲，病情相對比較輕，通常缺乏自身抗體，屬于非胰島素依賴型糖尿病。目前已知的MODY亞型有14種，不同MODY分型臨床表現不同，我國臨床上最常見的是MODY2、3。

目前認為MODY是單基因糖尿病的最常見形式，在糖尿病中占2%～5%，這個比例其實不算低，但臨床診斷的卻不多，多數被誤診為1型或2型糖尿病而使用胰島素治療。考慮到糖尿病基本上被認為是終身疾病，也就是說可能需要終身使用胰島素，這會給患者造成很多生活的不便和壓力。實際上，MODY的治療相對簡單，有些可以通過飲食控制或者磺脲類藥物治療，就能將血糖控制得很好。因此，如能早期診斷所患糖尿病是MODY，就可能不需要胰島素或者說不需要終身胰島素治療（可能有些患者隨著病程的延長，胰島細胞功能減退，后期還是需要胰島素治療），那么會給患者減少很多不便與負擔，這是它診斷的最大意義所在。

那么，哪些糖尿病患者需要篩查是否MODY呢？筆者建議主要對青少年糖尿病患者進行篩查。如果發病年齡比較輕，血糖輕中度升高，糖化血紅蛋白<7.5%；或連續兩代都有糖尿病患者存在；或GAD抗體（GADA）、胰島素瘤抗原2A（IA-2A）、鋅轉運蛋白8A（ZnT8A）和胰島素自身抗體（IAA）為陰性，就需要考慮此病，進行基因檢查。

瑞典曾經做過相關的調查，對初次診斷糖尿病，患者年齡在1～18歲，且符合上述標準的患者進行篩查，結果顯示MODY占兒童糖尿病的1%～4%。而對于自身抗體陽性的患者（4種自身抗體中至少1種為陽性），經過基因檢查沒有發現攜帶MODY基因。他們又對自身抗體陰性患者進行基因檢查，有15%患者最終被診斷為MODY，患病率為1.2%，還有一些抗體陰性被診斷為1型糖尿病、2型糖尿病或其他類型糖尿病，例如胰腺囊性纖維化相關的糖尿病。可見，自身抗體的檢查非常重要。

總之，如果是起病較早的糖尿病患者，且有明確家族史，體重基本正常，胰島自身抗體陰性，糖化血紅蛋白<7.5%，就應該做基因檢測，篩查MODY，避免誤診和漏診。

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單基因糖尿病

1999年世界衛生組織（WHO）發布了糖尿病的病因學分型，其中特殊類型糖尿病中包括胰島β細胞功能基因缺陷、胰島素作用的基因異常等8種亞型。隨著人們對糖尿病的認識越來越深，2019年WHO將胰島β細胞功能基因缺陷和胰島素作用的基因異常這兩種亞型糖尿病歸類為單基因糖尿病。自此，單基因糖尿病被正式命名，指在β細胞發育、功能或胰島素信號通路中起關鍵作用的單個基因突變導致的異質性疾病。它主要包括以下4種：青少年發病的成人型糖尿病（MODY）；新生兒糖尿病（NDM）；糖尿病相關的遺傳綜合征；單基因胰島素抵抗綜合征。