淋巴系統(tǒng)與心血管疾病的相關(guān)性研究

陳捷 王宏宇，2，3

(1.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)中心，北京100144； 2.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部血管健康研究中心，北京100144； 3.分子心血管學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京大學(xué))，北京100144)

人類(lèi)對(duì)淋巴管的認(rèn)識(shí)有著悠久的歷史，對(duì)淋巴管的首次記錄可以追溯到古希臘時(shí)期，而直到20世紀(jì)90年代末，淋巴內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)-3和淋巴管內(nèi)盤(pán)透明質(zhì)酸受體等淋巴特異性標(biāo)志物才逐漸被人們所認(rèn)識(shí)[1-2]。進(jìn)入21世紀(jì)后，關(guān)于淋巴管的分化和成熟過(guò)程的研究迅速增多，研究發(fā)現(xiàn)淋巴系統(tǒng)參與調(diào)節(jié)機(jī)體生理代謝過(guò)程，其不僅參與眼內(nèi)壓的調(diào)節(jié)，而且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，淋巴系統(tǒng)也有著運(yùn)輸腦脊液、大分子物質(zhì)和免疫細(xì)胞的作用[3-4]。另外，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，淋巴系統(tǒng)參與了心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，現(xiàn)針對(duì)淋巴系統(tǒng)對(duì)心血管疾病的影響進(jìn)行詳細(xì)闡述。

1 淋巴生理學(xué)

1.1 淋巴系統(tǒng)的發(fā)生和發(fā)展

關(guān)于淋巴系統(tǒng)的形成與進(jìn)化，歷史上有著各種模型和假說(shuō)，最被廣泛接受的淋巴發(fā)育模型是由Sabin教授提出的，她認(rèn)為在發(fā)育早期，靜脈中的內(nèi)皮細(xì)胞形成孤立的原始淋巴囊。外周淋巴系統(tǒng)是內(nèi)皮細(xì)胞以出芽的方式擴(kuò)散到周?chē)M織和器官所形成的局部毛細(xì)血管。1910年，Huntington和McClure提出了另一種模型，認(rèn)為最初的淋巴囊起源于間葉，獨(dú)立于靜脈，并且隨后建立靜脈連接[5]。隨著人們對(duì)淋巴系統(tǒng)研究的深入，越來(lái)越多關(guān)鍵的調(diào)控分子和特定的淋巴內(nèi)皮標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)。轉(zhuǎn)錄因子Prox1和淋巴內(nèi)皮祖細(xì)胞是淋巴管形成的關(guān)鍵因素，而激活祖細(xì)胞中Prox1的表達(dá)需轉(zhuǎn)錄因子SOX18和COUP-TFⅡ[2]。……