血清TSGF水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

田磊*

（郾城區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000）

宮頸癌是女性常見生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高病死率，且呈年輕化趨勢(shì)。目前，臨床多采用腹腔鏡下廣泛性子宮切除術(shù)治療，可一定程度上改善宮頸癌患者預(yù)后，但轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的宮頸癌仍是臨床診治難點(diǎn)[1]。因此，若是能明確宮頸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，同時(shí)尋找可評(píng)估宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，對(duì)后續(xù)宮頸癌預(yù)測(cè)、診治、靶向治療提供有效依據(jù)，以提高治療效果、降低病死率尤為重要。

宮頸癌的主要惡性生物學(xué)行為是腫瘤細(xì)胞無限增殖和向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)可向臨近組織侵襲、遷移，加重患者病情進(jìn)展，不利于后續(xù)腹腔鏡手術(shù)治療的開展。血清腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）是由腫瘤細(xì)胞合成，被認(rèn)為是廣譜惡性腫瘤早期診斷的特異性指標(biāo)，其參與腫瘤的生長進(jìn)程，在癌腫初期形成時(shí)，就釋放到血液中，利于惡性腫瘤血管網(wǎng)的增生，是惡性腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，當(dāng)癌變?cè)缙诩?xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化時(shí)，患者血清中TSGF水平可顯著升高[2]。糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）是在上皮組織發(fā)生病變時(shí)產(chǎn)生的腫瘤表面抗原，是一種廣譜的惡性腫瘤早期標(biāo)志物，參與腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的調(diào)節(jié)。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是一種特異性較好的宮頸鱗癌標(biāo)志物，與宮頸的腫瘤大小、浸潤深度、宮旁浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。進(jìn)而考慮血清TSGF、CA125、SCCA水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況存在一定聯(lián)系。鑒于此，本研究將探討血清TSGF、CA125、SCCA水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年10月郾城區(qū)中醫(yī)院收治的102例接受腹腔鏡下廣泛性子宮切除術(shù)的宮頸癌患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無腹腔鏡手術(shù)禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；已接受過手術(shù)、放化療治療患者；患有精神疾病者；合并肝腎等重要器官功能障礙者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：倫審2019（002）），且患者均同意參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

采集患者入院第2 d清晨的空腹靜脈血10 mL，3000 rpm離心5 min后，分離血清，檢測(cè)血清TSGF、CA125和SCCA水平；通過淋巴結(jié)清掃術(shù)判斷患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并將患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與三種血清標(biāo)志物的水平進(jìn)行相關(guān)性分析。

繪制受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析TSGF、CA125、SCCA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值，并計(jì)算曲線下面積（Area under curve，AUC），AUC≤0.50，無診斷價(jià)值，0.50＜AUC≤0.70，診斷價(jià)值較低，0.70＜AUC≤0.90，診斷價(jià)值中等，AUC＞0.90，診斷價(jià)值較高。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[4]

對(duì)患者行淋巴結(jié)清掃術(shù)，按照解剖位置標(biāo)記髂總、髂內(nèi)、髂外組、閉孔組、腹主動(dòng)脈旁組，至少發(fā)現(xiàn)有1個(gè)淋巴結(jié)為陽性，判斷為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.3.2 血清標(biāo)志物

采用酶法（試劑盒由廣州科方生物技術(shù)股份有限公司提供）檢測(cè)患者血清TSGF水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法（試劑盒由廣州瑞博奧生物科技有限公司提供）檢測(cè)血清CA125水平；應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（試劑盒由北京科美生物技術(shù)有限公司提供）檢測(cè)血清SCCA水平。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)使用SPSS23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉ±SD）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析檢驗(yàn)血清TSGF水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例（46.08%）；淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移55例（53.92%）。

2.2 兩組一般資料、TSGF水平比較

兩組年齡、疾病類型、腫瘤大小無明顯差異（P＞0.05）；轉(zhuǎn)移組TSGF、CA125、SCCA水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料、TSGF、CA125、SCCA水平比較

2.3 血清TSGF水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

以宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量，將血清TSGF、CA125、SCCA水平作為自變量，經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示，TSGF、CA125、SCCA高表達(dá)與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清TSGF、CA125、SCCA與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

2.3 血清TSGF、CA125、SCCA水平預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值分析

將宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量，以血清TSGF、CA125、SCCA水平作為自變量，繪制ROC曲線圖（見圖1），結(jié)果顯示，血清TSGF、CA125、SCCA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC＞0.7，當(dāng)取最佳截?cái)嘀禃r(shí)可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。見表3。

圖1 血清TSGF、CA125、SCCA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線圖

表3 血清TSGF水平預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能分析

3 討論

宮頸癌主要惡性生物學(xué)行為是無限增殖與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，TSGF是惡性腫瘤患者血清中的多肽類物質(zhì)，可促進(jìn)惡性腫瘤血管網(wǎng)增生，與腫瘤的形成、進(jìn)展、擴(kuò)散等密切相關(guān)，可通過不同信號(hào)通路來調(diào)節(jié)下游靶基因的表達(dá)，達(dá)到調(diào)節(jié)腫瘤惡性 生物學(xué)行為的作用[5,6]。

CA125作為一種表面蛋白，在促進(jìn)腫瘤發(fā)生與腫瘤增殖中發(fā)揮重要作用；SCCA由鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生與分泌在體液中，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長，可參與細(xì)胞凋亡調(diào)控過程。本研究中，轉(zhuǎn)移組血清TSGF、CA125、SCCA水平高于未轉(zhuǎn)移組，提示TSGF、CA125、SCCA水平可能與宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。究其原因在于，宮頸癌主要轉(zhuǎn)移途徑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、直接蔓延，淋巴管內(nèi)的瘤栓一般經(jīng)子宮頸旁組織中的淋巴管循序向上轉(zhuǎn)移至盆腔各個(gè)淋巴結(jié)，淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴管靜脈吻合支使淋巴結(jié)內(nèi)的瘤細(xì)胞可侵犯血管，導(dǎo)致血行轉(zhuǎn)移。而TSGF是惡性腫瘤生長相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物質(zhì)的統(tǒng)稱，其水平升高，打破自身分泌的促血管生成因子、抑制因子形成的平衡，打破各種分泌因子之間的相互轉(zhuǎn)化，以加快腫瘤組織血管增生，直接誘發(fā)靶細(xì)胞內(nèi)與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)的顯性表達(dá)，促使癌細(xì)胞組織向鄰近組織遷移、侵入，刺激細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤惡性發(fā)展，增加轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的生存[7, 8]。此外，升高的TSGF可促使機(jī)體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)嚴(yán)重失控，促進(jìn)血管網(wǎng)形成，參與腫瘤組織的形成、生長、擴(kuò)散進(jìn)程。CA125是由漿膜上皮組織分泌，正常情況下，由于細(xì)胞基膜的阻擋作用，無法進(jìn)入血液；但在腫瘤的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)移過程中，細(xì)胞的保護(hù)屏障受損，導(dǎo)致CA125從細(xì)胞內(nèi)釋放，導(dǎo)致CA125水平升高，且CA125可選擇性結(jié)合間皮素，參與到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的細(xì)胞間相互作用，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵入腹膜，增加淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[9]。SCCA水平的升高，可在鱗狀細(xì)胞癌組中表達(dá)，通過抑制腫瘤細(xì)胞的程序性死亡，參與細(xì)胞凋亡調(diào)控過程，還可抵抗自然殺傷細(xì)胞在腫瘤中浸潤，參與腫瘤組織對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的侵襲浸潤，增加腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；同樣隨著腫瘤脈管的轉(zhuǎn)移，肌層的浸潤深度也隨之增加，SCCA水平也進(jìn)一步升高，增加淋巴結(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[10]。由此可見，TSGF、CA125、SCCA水平變化與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。為證實(shí)上述結(jié)論，本研究經(jīng)Logistics回歸分析證實(shí)，TSGF、CA125、SCCA高表達(dá)與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。此外，本研究還通過繪制ROC曲線圖，顯示，血清TSGF、CA125、SCCA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC＞0.7，可見TSGF、CA125、SCCA單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值較高。

綜上所述，血清TSGF、CA125、SCCA水平與宮頸癌患者術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，且TSGF、CA125、SCCA聯(lián)合預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價(jià)值較高，臨床可通過監(jiān)測(cè)TSGF、CA125、SCCA水平，以為后續(xù)治療提供指導(dǎo)。