沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)老年缺血性心肌病患者血壓及心功能的影響

王曉娓* 孫瑩 錢璐

（天津康復(fù)療養(yǎng)中心健康管理部藥械科，天津 300381）

缺血性心肌?。↖schemic cardiomyopathy，ICM）是由于患者長(zhǎng)期的心肌缺血所引起的心室重塑，屬于冠心病的一種，是因機(jī)體內(nèi)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致患者發(fā)生長(zhǎng)期心肌缺血，從而引起心肌彌漫性纖維化，故該疾病在發(fā)病晚期常出現(xiàn)心力衰竭和心律失常等癥狀。目前臨床以常規(guī)治療為主，包括控制血壓、調(diào)脂、抗凝、抗血小板聚集等，常用治療基礎(chǔ)藥物為依那普利，該藥物有著明顯擴(kuò)張機(jī)體動(dòng)、靜脈的作用，可達(dá)到降低患者周圍血管阻力與肺血管阻力的目的，改善患者的心排血量，其運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間也可隨之延長(zhǎng)，但臨床效果有限[1]。因此，迫切需要效果更佳的藥物對(duì)ICM患者進(jìn)行治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于一類具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）和腦啡肽酶雙重作用的新型血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（Angiotensin receptor enkephalinase inhibitor，ARNI），該藥物是由沙庫(kù)巴曲、纈沙坦共同組成的一類鈉鹽復(fù)合性的藥物，其在臨床治療中可發(fā)揮降壓、利鈉、利尿，進(jìn)而減緩心室重塑速度的作用，舒張血管，并可對(duì)患者心血管的重構(gòu)起到有效地效預(yù)防作用。本研究旨在研究老年ICM患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療后其血壓及心功能的變化情況及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員討論并且批準(zhǔn)本項(xiàng)研究，研究對(duì)象均為我院2020年2月至2021年2月期間收治的老年ICM患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組中男30例，女20例，平均年齡68.31±1.01歲，平均病程12.75±4.01個(gè)月，根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）[2]分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分：35例患者為Ⅱ級(jí)，15例患者為Ⅲ級(jí)。

觀察組中男32例，女18例，平均年齡66.98±1.51歲，平均病程13.01±3.58個(gè)月，根據(jù)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，38例患者為Ⅱ級(jí)，12例患者為Ⅲ級(jí)。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ICM確診者[3]；②基線LVEF<40%者；③年齡>65歲者；④患者及家屬對(duì)本次研究知情且在同意書上簽字等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致的ICM者；②嚴(yán)重心功能障礙者；③低血壓者；④嚴(yán)重貧血者；⑤嚴(yán)重心源性休克者等。

1.2 方法

均予以兩組患者飲食干預(yù)、靜臥休息、調(diào)脂、改善血供及抗血小板聚集等對(duì)癥治療；另外給予對(duì)照組患者口服馬來酸依那普利片（深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg?片-1，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103783）治療，初期劑量5 mg?次-1，Qd，增加藥量至20 mg?次-1，Qd維持；另外給予觀察組患者口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，規(guī)格50 mg?片-1，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170362）治療，初期劑量100 mg?次-1，Qd，增加藥量至200 mg?次-1，Qd維持；兩組的治療周期為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療12周后兩組檢測(cè)（1）血壓水平：用上臂式全自動(dòng)電子血壓計(jì)（沈陽(yáng)卓越威旭電子科技有限公司，遼械注準(zhǔn)20172200001）測(cè)晨起靜息狀態(tài)下患者舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）。6 min步行距離（6 min walking distance，6MWD）：在室內(nèi)36 m過道內(nèi)來回行走6 min后計(jì)算患者總行程。（2）心功能指標(biāo)：用彩超（飛利浦IE33型）檢測(cè)兩組左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。（3）血脂、BNP水平：兩組患者晨起空腹時(shí)的采集靜脈血約8 mL，4mL置于離心機(jī)內(nèi)以3 000 r?min-1離心15 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼 AU2800）檢測(cè)兩組甘油三酯（Triglyceride，TG）及總膽固醇（Total cholesterol，TC）水平；另4 mL經(jīng)800 r?min-1離心10 min，分離血漿，應(yīng)用熒光免疫法測(cè)定血漿腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓和6MWT

與治療前比，治療12周后兩組患者血壓均降低（P<0.05），但組間比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組6MWD均延長(zhǎng)，且觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 治療前、后兩組患者血壓、6MWT水平對(duì)比(±SD)

表1 治療前、后兩組患者血壓、6MWT水平對(duì)比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.2 心功能

與治療前比，治療12周后兩組患者LVEF、LVEDD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者心功能水平對(duì)比(±SD)

表2 治療前后兩組患者心功能水平對(duì)比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.3 血脂、BNP水平

與治療前比，治療12周后兩組患者血清TC、TG水平均下降（P<0.05），但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；血漿BNP水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者血脂、BNP水平對(duì)比(±SD)

表3 治療前后兩組患者血脂、BNP水平對(duì)比(±SD)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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3 討論

ICM發(fā)病群體以老年人為主，多合并心肌梗死、穩(wěn)定性心絞痛等心臟疾病，其病理基礎(chǔ)是局部心肌細(xì)胞壞死、彌漫性纖維瘢痕組織增生及心肌肥大，導(dǎo)致心室重塑，病情發(fā)展到晚期常誘發(fā)心律失常、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，心肌持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致心臟泵血失代償，血容量減少，以致腎臟血流量灌注減少，誘發(fā)RAAS長(zhǎng)期激活，增加心臟后負(fù)荷，加重心衰，最終形成惡性循環(huán)[4]；同時(shí)在ICM病情進(jìn)展過程中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化持續(xù)存在并持續(xù)性加重，因此阻斷RAAS系統(tǒng)的激活和抑制心室重塑在ICM的治療中至關(guān)重要[5]。研究發(fā)現(xiàn)，主要治療藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（Angiotensin receptor antagonist，ARB）等，對(duì)于ICM老年患者可緩解其臨床癥狀，但對(duì)其心臟功能的改善作用欠佳[6]。

而沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種包含沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩種主要成分的藥物，纈沙坦具有拮抗AngⅡ與其受體結(jié)合的作用，同時(shí)降低醛固酮水平，沙庫(kù)巴曲是腦啡肽酶抑制劑中的前體物質(zhì)，腦啡肽酶具有分解多種血管活性肽，比如利鈉肽、血管緊張素II（Angiotensin II，AngII）等，故沙庫(kù)巴曲可通過抑制此酶而上調(diào)血漿利鈉肽表達(dá)，從而達(dá)到利鈉、利尿、阻斷交感神經(jīng)激活的效果，進(jìn)而可擴(kuò)張血管，降低血壓水平[7]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)比較兩組患者治療12周后的血脂和血壓水平均有降低，但兩組無明顯差異，表示依那普利與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉均可影響患者血脂與血壓水平，效果相當(dāng)，與李志家等[8]研究結(jié)果相符。與其他結(jié)果相似，兩藥協(xié)同可增強(qiáng)藥物心血管保護(hù)作用，進(jìn)而改善心功能[9]。

與王強(qiáng)等[10]研究相符，本研究表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可顯著改善老年ICM患者心臟功能，安全可靠。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以降低老年ICM患者血壓水平，同時(shí)可改善心功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，安全性高，效果優(yōu)于依那普利，值得臨床推廣應(yīng)用。