氯吡格雷片和阿托伐他汀聯合輔助治療短暫性腦缺血發作的療效及安全性研究

宋會平 劉明明

（1. 寧都縣人民醫院神經內科，江西 贛州 342800；2. 寧都縣人民醫院腫瘤內科 江西 贛州 342800）

短暫性腦缺血發作（Transient ischemic attack，TIA）屬于一種缺血性腦血管病，可造成局部腦或視網膜缺血，并引發以一過性、局灶性為特點的神經功能受損[1]。經臨床觀察，TIA患者一般伴有腦動脈病變，嚴重者會形成腦動脈狹窄，甚至發展為腦梗塞，對患者生命安全構成重大威脅，因此對于TIA應予以積極治療[2]。目前，藥物治療是該病的首選療法，治療藥物包括氯吡格雷片、阿托伐他汀等抗血小板類和他汀類藥物，但單一用藥療效欠佳，因此聯合治療成為TIA藥物治療研究的熱門話題[3]。基于此，本研究研究比較了氯吡格雷片和阿托伐他汀聯合用藥對常規用藥的輔助效果，以及其在TIA治療中的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2021年7月本院收治的80例TIA患者作為研究對象。所有患者按照不同用藥方案分為對照組（n=38）和研究組（n=42）。對照組患者男性21例，女性17例；年齡56~76歲，平均年齡63.12±4.21歲；研究組患者男性24例，女性18例；年齡57~76歲，平均年齡63.17±4.23歲；兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：符合《缺血性卒中/短暫性腦缺血發作患者合并心房顫動的篩查及抗栓治療中國專家共識》的診斷標準[4]，并經臨床確診；患者及家屬均知曉本研究，并簽署知情同意書；排除標準：對本研究治療藥物過敏者；心理障礙或精神疾病患者；合并其他惡性腫瘤者；哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法

對照組患者常規靜脈滴注丹紅注射液40 mL（稀釋于250 mL 0.9%氯化鈉注射液）Qd；睡前或早晨空腹口服阿司匹林（規格：50 mg，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20171021）100 mg?次-1，Qd，口服氯吡格雷片（規格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029)）75 mg ?次-1，Qd，口服瑞舒伐他汀（規格：10mg，山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字：J20190009）10mg ?次-1，Qd。合并高血壓、冠心病慢性穩定型心絞痛患者增加口服硝苯地平控釋片治療（規格：30 mg，上?，F代制藥股份有限公司，國藥準字：H20000079)30 mg ?次-1，Qd。合并糖尿病患者增加口服阿卡波糖片（規格：50 mg，遼寧鑫善源藥業有限公司，國藥準字：H20213661）50 mg ?次-1，Tid。

研究組患者在對照組用藥基礎上，增加口服氯吡格雷片（規格：75 mg，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029）75 mg ?次-1，Qd；口服阿托伐他?。ㄒ幐瘢?0 mg，齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字：H20193144）起初10mg?次-1，Qd。

兩組患者均連續治療四周。治療結束后比較兩組患者的臨床療效、纖溶系統指標和不良反應發生情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評價分為四級評定，即痊愈、顯效、進步、無效[5]。痊愈：病情完全控制其恢復。顯效：病情控制>75%。進步：病情控制50%以上且有輕微臨床癥狀。無效：患者癥狀未見好轉，發展為腦梗死。臨床總療效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.3.2 纖溶系統指標

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5mL，使用凝固法應用全自動凝血因子分析儀檢測凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated partial thromboplastin time，APTT）和纖維蛋白原（Fibrinogen，Fg）水平。

1.3.3 不良反應

記錄患者治療期間的不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈、發熱。

1.4 統計學分析

所有數據應用SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

對照組痊愈11例（28.94%），顯效20例（52.63%），進步4例（10.52%），無效3例（7.89%），臨床總療效為81.57%；研究組痊愈15例（35.71%），顯效24例（57.14%），進步2例（4.76%），無效1例（2.38%），臨床總療效為92.85%，研究組臨床療效明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 纖溶系統指標

治療后，兩組PT、APTT、Fg均明顯升高，其中研究組PT、APTT、Fg各指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組纖溶系統指標水平比較（±SD）

表1 兩組纖溶系統指標水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

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2.3 不良反應

研究組與對照組不良反應總發生率無明顯差異（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應比較（例（%））

3 討論

預防復發是治療TIA的原則，臨床常采取抗血小板聚集藥物治療和他汀類藥物治療，通過組織血小板活化、聚集，減少血栓形成，或穩定斑塊，達到阻止TIA復發治療目的[6]。氯吡格雷片作為血小板表面P2Y12受體的拮抗劑，具有抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合的藥物機制，從而達到控制血小板活性和聚集的功效[7]。

高血脂、惱動脈硬化等是影響TIA病情的危險因素，如不及時控制，病情將隨時復發，阿托伐他汀作為降脂類藥物，有效調節血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平，且抑制動脈粥樣硬化的進展，穩定TIA發病機制[8]。歐安榮學者認為氯吡格雷片與阿司匹林聯合治療TIA，療效顯著，且優于單一療效[9]。本次研究顯示研究組臨床療效高于對照組，說明二者聯合臨床療效確切。

纖溶系統作為血液調節組成部分，其穩態有利于TIA疾病預后改善[10,11]。PT是人體凝血系統敏感指標之一，可檢測并反映外源性凝血過程是否異常；APTT則是反映體內自體血液凝血是否正常的一項指標；Fg屬于凝血因子之一，可防止血小板聚集、阻斷血小板活性擴增，，在協助評價TIA潛在危險發揮重大作用[12]。項廣宇學者認為TIA患者聯合使用氯吡格雷片和阿托伐他汀可局限頸動脈斑塊，并降低TIA發作次數[13]。

本次研究中，治療后研究組PT、APTT、Fg各指標水平分別低于對照組，表明二者聯合調節纖溶系統指標水平具有一定優勢。另一方面，最大限度減少藥物不良反應也是解決臨床問題的重要關注點。本研究顯示兩組不良反應無差異，說明聯合用藥患者對聯合藥物耐受，不良反應小，安全性高。

綜上，氯吡格雷片和阿托伐他汀聯合治療TIA療效顯著，且能有效調節纖溶系統指標水平，具有一定安全性。